NOBELS 2013: Physiology or Medicine
Winners “…their discoveries of machinery regulating vesicle traffic, a major transport system in our cells…” • James Rothman – открыл протеиновый механизм, позволяющий везикулам проникать в место назначения и отдавать свой «груз» • Randy Schekman - обнаружил гены, отвечающие за везикулярный транспорт • Thomas Südhof – открыл сигнальную систему везикул Шекман, Ротман и Зюдоф поделили между собой 8 млн норвежских крон ($1, 25 миллиона).
Альфред Нобель • Родился в Стокгольме 21. 10. 1833 • Смесь нитроглицерина в составе инертной субстанции, такой, как диатомовая земля в 1867 он запатентовал под названием динамит. • Соединил нитроглицерин с колодием и получил вещество более высокой взрывчатости, чем динамит. Гремучий студень был запатентован в 1876 г • Изобрёл баллистит, один из первых нитроглицериновых бездымных порохов • 27 ноября 1895 года в Шведско-норвежском клубе в Париже Нобель подписал завещание, большая часть его состояния должна пойти на учреждение премии, присуждаемой вне зависимости от национальности. Фонд премии составил 31 миллион крон. • Драматург - единственная пьеса, «Немезида» , 4 -актная трагедия в прозе о Беатрисе • 10. 1896 года Альфред Нобель умер.
James Rothman • Профессор биомедицины Йельского университета (Yale University). Родился в 1950 году в Хаверхилле в штате Массачусетс. В 1976 г защитил степень Ph. D в Медицинской школе Гарвардского университета (Harvard Medical School), работал в ряде американских университетов и центров по исследованию онкологических заболеваний. В Йельский университет пришел в 2008 году. • Основным объектом исследований Ротмана является изучение того, каким образом везикулы, переносящие молекулы внутри клеток, определяют пункт своего назначения и где освободить своё содержимое. На этом завязаны важнейшие физиологические функции, среди которых взаимодействие мозговых нейронов, секреция инсулина и других гормонов. При некорректной работе везикулярного транспорта возникают такие заболевания, как диабет, ботулизм.
Randy Schekman • Рэнди Шекман родился в Сент-Поле в штате Миннесота в 1948 году, учился под началом Артура Корнберга, американского биохимика, лауреата Нобелевской премии в области физиологии и медицины 1959 г. В настоящее время работает в Калифорнийском университете в Беркли. С 2006 - главный редактор научного журнала - Proceedings of the National Academy of Sciences. • Объектом его исследований была репликация ДНК. Сейчас в лаборатории Шекмана проводятся исследования сборки мембран на молекулярном уровне и везикулярного траффика в эукариотических клетках, включая дрожжевые клетки.
Thomas Südhof • Родился в Гёттингеме в 1955 г, выпускник Гёттингенского университета. С 1983 года он занимается нейробиологией в медцентре Техасского университета, его учителями были нобелевские лауреаты 1985 г Джозеф Голдштейн и Майкл Браун. Там ему удалось провести клонирование ЛПНПрецепторов. • Защитил диссертацию, посвящённую структуре и функциям хромаффинных клеток надпочечников. Впоследствии занялся исследованием молекулярной основы передачи сигналов в нервной системе и в 1991 году получил должность профессора молекулярной генетики. • С 2013 года он является членом консультативного совета Института биоорганической химии РАН.
Dissecting the membrane trafficking system RANDY SCHEKMAN & JAMES E. ROTHMAN Заполненные пузырьками клетки мутагенных штаммов Sec 1 (ген, кодирующий слияние клеточной мембраны)
Dissecting the membrane trafficking system RANDY SCHEKMAN & JAMES E. ROTHMAN Транспортные пути в дрожжевой клетке
The machinery and principles of vesicle transport in the cell JAMES E. ROTHMAN Транспорт мембранного гликопротеина G, который экспрессируется на мембране при заражении клетки вирусом стоматита
The machinery and principles of vesicle transport in the cell JAMES E. ROTHMAN vesicle T-SNARE V-SNARE Target membrane Гипотеза ловушки/ «шпильки» и принцип слияния мембран (в том числе синаптических) V-SNARE и T-SNARE - мембранные рецепторы, открытые Томасом Зольнером с помощью аффинной хроматографии
A molecular machine for neurotransmitter release: synaptotagmin and beyond Thomas C Südhof SNARE-SM-белковый комплекс, который является посредником слияния синаптических пузырьков. Первоначально был идентифицирован белок Munc 18 -1 как компонент слияния, также в этом процессе участвует синаптобревин, SNAP-25 и синтаксин
A molecular machine for neurotransmitter release: synaptotagmin and beyond Thomas C Südhof Модель SNARE-SM белкового цикла во время слияния синаптических пузырьков. На стадии 1 синаптические пузырьки нацелены на слияние; этот этап приводит к изменению конформации синтаксина, сборке транс- SNARE комплекса. Стадия 2 Открытие поры слияния Стадия 3 Расширение поры слияния Стадия 4 Разборка комплекса SNARE, перезапуск цикла
A molecular machine for neurotransmitter release: synaptotagmin and beyond Thomas C Südhof Процесс слияния мембран контролируется кальцием. Трансмембранные белки синаптотагмины содержат 2 цитоплазматических С 2 домена и служат кальциевыми сенсорами
A molecular machine for neurotransmitter release: synaptotagmin and beyond Thomas C Südhof • Первоначально открыли синаптотагмин Syt 1, затем обнаружили, что мозг экспрессирует множество синаптотагминов • Три Syt 1 , Syt 2 и Syt 9 – являются посредниками быстрого экзоцитоза синаптического пузырька. • При параллельных экспериментах в нейроэндокринных клетках обнаружили роль Syt 10 как датчика кальция для экзоцитоза ИФР -1 • Даже в одном нейроне , различные синаптотагмины могут выступать в качестве датчиков кальция для различных реакций слияния
Спасибо за внимание!
Скачать презентацию NOBELS 2013 Physiology or Medicine Winners their
Дуничева М. Нобелевская премия. 31.10.13.pptx