Нижегородская государственная медицинская академия Кафедра общей и клинической

Нижегородская государственная медицинская академия Кафедра общей и клинической фармакологии ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ И ФАРМАКОТЕРАПИЮ (12 -02 -09 1 ч20 м ) Лекция для студентов 4 курса фармацевтического факультета В. И. Борисов, д. м. н. , професс5

Содержание лекции 1. МЕСТО И ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОДИСЦИПЛИН В МЕДИЦИНЕ. ЗАДАЧИ ФАРМАКОТЕРАПИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ 2. ОСНОВНЫЕ ЧАСТИ КФ 3. ОСНОВНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА 4. ОСНОВНЫЕ ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ 5. Письменный контроль

Предварительные рекомендации • Основная литература: • Клиническая фармакология: Учебник / Под ред. В. Г. Кукеса. 2004, 2006. (1999) • Дополнительная литература • • Крылов, Ю. Ф. Фармакология: Учебник / Ю. Ф. Крылов, В. М. Бобырев. – М. , 1999. Кукес, В. Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учебник 2003. Михайлов, И. Б. Клиническая фармакология: Учебник. , 2000. 3. 2. 4. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии: Учебник для ВУЗов / Под ред. В. И. Петрова. – М. : Альянс, 2002. – 816 с. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. – М. , 2002. – 381 с. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. – 2000 - 2009 Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России: – М. , 1997 -2009 Фитотерапия с основами клинической фармакологии: Справочник / Под ред. В. Г. Кукеса. – М. , 1999. Харкевич, Д. А. Фармакология: Учебник / Д. А. Харкевич. • Источники из Интернета и др

Раздел 1 МЕСТО И ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОДИСЦИПЛИН В МЕДИЦИНЕ. ЗАДАЧИ ФАРМАКОТЕРАПИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ.

МЕСТО И ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОДИСЦИПЛИН В МЕДИЦИНЕ (1)

МЕСТО И ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОДИСЦИПЛИН В МЕДИЦИНЕ (2)

МЕСТО И ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОДИСЦИПЛИН В МЕДИЦИНЕ (3)

МЕСТО И ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОДИСЦИПЛИН В МЕДИЦИНЕ (4) : ФАРМАКОПОЛЕ

Фармакотерапия Определения • Фармакотерапия лечение больного (болезней) лекарственными средствами • [ В. П. Жмуркин. Фармакотерапия // БМЭ. - М. : Советская энциклопедия, 1985. - Т. 26. - С. 210 -220. ] . • ФТ - интегральная область медицины, базирующаяся на достижениях теоретической и экспериментальной фармакологии, КФ и прогрессе медико-биологических наук в целом [Петров и соавт. , 2000].

Фармакотерапия Лечебный эффект • Применение лекарств (= ФТ) направлено на то, чтобы они вызвали такие желательные клинические изменения в организме, которые при болезни расцениваются как лечебный эффект. • Это связано с воздействием ЛС на - этиологическое начало заболевания, либо на его - патогенетические звенья (симптомы и синдромы).

Фармакотерапия Значение общей фармакологии • Прежде всего, ФТ основывается на достижениях общей фармакологии, которая получает данные (знания) о свойствах лекарств в опытах на животных. • Эти свойства, называются фармакодинамическими. • Их виды (упрощенно): • желательные (лечебные) и • нежелательные (например, токсические эффекты).

Фармакотерапия Значение КФ. Краткое определение термина КФ Клиническая фармакология изучает взаимодействие лекарств с организмом человека, законы и закономерности этого взаимодействия.

Фармакотерапия Значение КФ. Развернутое определение термина КФ • КФ – это наука, обосновывающая (1) принципы рационального выбора лекарственных средств (2) и методы проведения ФТ у данного больного с конкретным заболеванием, (3) а также способы контроля терапевтической эффективности и безопасности применения лекарств. • И. Б. Михайлов, 1998, с изменениями

КФ: Задачи - 1 Изучение и применение на практике данных о • фармакокинетике лекарств у здоровых и больных, • методах оценки эффективности и безопасности применения лекарства, • взаимодействии лекарств; лекарств и пищевых продуктов • побочных эффектах лекарств: - предпосылках их возникновений, - клинических проявлениях, - способах профилактики и лечения.

КФ: Задачи - 2 • клинические испытания новых фармакологических средств, • клиническая проверка и переоценка старых препаратов, • разработка рациональных методов эффективного и безопасного применения лекарственных средств, • обучение студентов и врачей рациональной ФТ с позиций законов и закономерностей КФ, • и т. д. • .

Отличия ФТ и КФ • Цель ФТ – рациональное лечение конкретного больного. • Цель КФ – изучение общих законов и закономерностей применения препаратов для обеспечения рациональной ФТ. • Методы КФ иногда предусматривают проведение исследований лекарств на здоровых людях, что не свойственно для клинической ФТ.

Значение КФ для ФТ • Т. о. , КФ изучает как общие вопросы медикаментозного лечения, так и его обеспечение в каждом конкретном случае ФТ. • Последнее особо важно, так дает основание для индивидуализации ФТ.

Индивидуализация ФТ (1) • - это использование тех способов и методов лекарственного лечения, которые наиболее эффективны для данного больного. • Она учитывает характеристики 1) пациента (гено- и фенотипические, психологические, социальные и т. д. ); 2) патологического процесса и 3) ответа на лекарство.

Индивидуализация ФТ (2) • с позиций КФ основывается на соотношениях - фармакокинетических и - фармакодинамических процессов, которые влияют на - клинические эффекты ответа на лекарство.

Индивидуализация ФТ Основная зависимость: (3) доза – клин. эффект, но она обусловлена ФК и ФД компонентами

Индивидуализация ФТ (4) ФК определяет соотношение ДОЗА-КОНЦЕНТРАЦИЯ ЛС В ОРГАНЕ-МИШЕНИ

Индивидуализация ФТ (5) ФД определяет соотношение КОНЦЕНТРАЦИЯ – ЭФФЕКТ для желаемого и побочного действия NB! ФК и ФД компоненты cвязывает концентрация ЛВ в органе-мишени. Т. е. эта концентрация имеет ключевое значение!

Индивидуализация ФТ (6) Значение клинического компонента • Клиническая картина демонстрирует правильно ли в данный момент дозируется лекарство • и, соответственно, • адекватны ли у пациента фармакокинетический и фармакодинамический процессы.

Индивидуализация ФТ (8) Значение клинического компонента • Это обусловлено тем, что весь спектр действий лекарства: - (1) отсутствие его эффекта, - (2) начальные проявления, - (3) достижение желаемого эффекта, - (4) появление токсического действия, и - (5) нежелательный летальный исход - определяется, как правило, при анализе клинической картины.

Индивидуализация ФТ (8) Значение клинического компонента Это есть при всех условиях: в общей фармакологии - при исследовании на животных, в КФ - при исследованиях у здоровых и больных, при проведении ФТ - у больных. Дополнительные лабораторноинструментальные методы только несколько детализируют эти данные.

Раздел 2 ОСНОВНЫЕ ЧАСТИ КФ

Основные части КФ Можно выделить 3 таких части: 1. Фармакодинамику, 1. Фармакокинетику, 1. Методологию выполнения лекарственного лечения и оценки его эффективности

Основные части КФ Фармакодинамика (1) • Фармакодинамика (ФД) - это раздел, который изучает локализацию, механизмы, эффекты действия ЛС на всех уровнях (от молекулярного до организменного). • Это изучение проводится в основном на животных, а полученные сведения переносятся на человека.

Основные части КФ Фармакодинамика (2) • 4 основных механизма действия ЛВ (по В. К. Лепахину): • 1) действие на специфические рецепторы (альфа- и бета-адренорецепторы, гистаминовые, серотониновые и т. д. ); • 2) действие на специфические ферменты, понижая или повышая их активность (некоторые антибиотики, гормоны, НПВС);

Основные части КФ Фармакодинамика (3) • 4 основных механизма действия ЛВ : • 3) физико-химическое воздействие на мембраны клетки (каналы) с изменением конформации их белков и др. действием (лекарства, воздействующие на нервную и гладкомышечную систему); • 4) прямое химическое взаимодействие (нейтрализация соляной кислоты антацидами и т. д. ). • То есть, ФД - это воздействие ЛС на организм.

Основные части КФ Фармакокинетика (ФК) (1) • В обобщенном виде, ФК - это действие организма на лекарство (Лоуренс и Беннит, 1992). • ФК - это раздел КФ, изучающий процессы поступления ЛВ в организм, всасывания, распределения, превращения (биотрансформации), его выделения (экскреции, элиминации) и зависимости эффективности ФТ от этих процессов (Сергеев и соавт. , 1997).

Основные части КФ Фармакокинетика (2) • • КФ и ФТ опирается на законы ФК. • Именно ФК играет огромную роль в индивидуализации ФТ.

Основные части КФ Фармакокинетика (3) • Современные принципы дозирования лекарств основываются на ключевом законе ФК и КФ: • Желаемое действие лекарства будет получено только при (1) создании нужной его концентрации • (2) в органе-мишени • (3) на период определенного времени.

Основные части КФ Методология выполнения лекарственного лечения и оценки его эффективности (1) Основывается на возможностях мониторинга 1) фармакинетического и / или 2) фармакодинамического.

Основные части КФ Методология выполнения и оценки эффективности лекарственного лечения (3) При фармакинетическом мониторинге наблюдение проводится за сдвигами концентрации препарата в средах организма (в основном в крови). При фармакодинамическом - следят за изменениями неких физиологических показателей (например, глюкозы крови, АД и т. д. ) и/или динамики клинической картины.

Раздел 3 ОСНОВНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

Основные элементы ФК (по В. П. Сергееву, 1996)

СХЕМА ОСНОВНЫХ ПУТЕЙ ПОСТУПЛЕНИЯ ЛВ (по В. П. Сергееву, 1996)

Элементы КФ: Всасывание (1) - поступление ЛВ в кровь из места введения. • Поэтому при внутривенном, внутриартеральном и внутривердечном введении ЛВ не всасываются ! • Отсюда их значение при экстренных ситуациях и реанимации ! • При остальных способах - пероральном, сублингвальном, ингаляционном, накожном, ректальном и т. д. всасывание имеет место.

Основные виды фармакотерапии (http: //ru. wikipedia. org/wiki/Фармакотерапия)(1) • Этиотропная фармакотерапия : ЛС воздействует на причину заболевания (лечение инфекционных заболеваний антибиотиками; отравлений - специфическими антидотами и т. д. ). (греч. aitia - причина и tropos - направление)

Основные виды фармакотерапии (2) • Заместительная фармакотерапия (подвид этиотропной терапии): • лекарства замещают недостающие физиологически активные вещества • (витамины при авитаминозе, • гормоны при недостаточности функции желёз внутренней секреции и др. )

Основные виды фармакотерапии • Патогенетическая терапия лекарство воздействует на механизмы развития (патогенез) заболевания; • наиболее часта, когда этиология неизвестна. • Как разновидности • Синдромальная терапия и • Симптоматическая терапия (3)

АЛЛОПАТИЯ И ГОМЕОПАТИЯ (1) • КФ развивается для «аллопатического» подхода в ФТ. • Понятия «аллопатия» и «гомеопатия» введенные основоположником гомеопатии С. Ганеманом (Германия-Австрия-Франция) в 18 -19 вв. • Гомеопатия • использует принцип "лечить подобным” • Назначаются препараты, вызывающих симптомы, аналогичные симптомам болезни (напр. , повышенное АД – гипертензивные ЛП и т. п. ) • Дозы – “гомеопатические” • Аллопатия • принцип “лечить противоположным” (при повышении температуры – антипиретическое ЛС). • Дозы – “аллопатические” (современные стандартные)

АЛЛОПАТИЯ И ГОМЕОПАТИЯ (2) • В современной медицине термин «аллопатия» практически не употребляется (только при сравнении результатов клинических испытаний гомеопатических и "ортодоксальных" ЛС). • Наоборот, в альтернативной медицине (особенно в гомеопатии), термин «аллопатия» применяют для обозначения как медикаментозных методов терапии, так и для научных принципов классической медицины. • (Роберт Т. Кэррол Аллопатия // Энциклопедия заблуждений: собрание невероятных фактов, удивительных открытий и опасных поверий = The Skeptic's Dictionary: A Collection of Strange Beliefs, Amusing Deceptions, and Dangerous Delusions. — М. : «Диалектика» , 2005. — С. 18 -19. — ISBN 58459 -0830 -2)

АЛЛОПАТИЯ И ГОМЕОПАТИЯ (3) • Возможное патофизиологическое обоснование методов лечения • Гомеопатия использует гомеостатические механизмы нервно-рефлекторной и эндокринной регуляции в организме: • «сдвиг в патологическую сторону вызовет процессы, направленные в сторону нормализации» (В. Г. Вогралик Лекции по госпитальной терапии для студентов 6 курса. 1971 -2 гг. ) • Аллопатия прямо заставляет отклоненные функции сдвигаться в сторону нормы.

Контрольные вопросы

Лекции по КФ № 1. Контрольные вопросы • 1 вариант • 1. На какие 2 большие части разделяются медицинские науки? • 2. Какое соотношение определяет фармакокинетический компонент ? • 2 вариант • 1. Значение фармацевтических отраслей для медицины? • 2. Какое соотношение определяет фармакодинамический компонент?

Лекции по КФ № 2. Контрольные вопросы • 3 вариант • 1. Значение общей фармакологии для фармакотерапии? • 2. Какие три основные части клинической фармакологии можно выделить? . • 4 вариант • 1. Значение клинической фармакологии для фармакотерапии? • 2. Короткое определение фармакодинамики.

Лекции по КФ № 2. Контрольные вопросы • 5 вариант • 1. Дать короткое определение фармакотерапии. • 2. Примеры фармакодинамического действия на специфические рецепторы. • 6 вариант • 1. Что такое лечебный эффект лекарств? • 2. Примеры фармакодинамического действия на специфические ферменты.

Лекции по КФ № 2. Контрольные вопросы • 7 вариант • 1. Почему фармакотерапия основывается на общей (экспериментальной) фармакологии? • 2. Примеры фармакодинамического действия на каналы • 8 вариант • 1. Какие виды фармакодинамического действия известны? • 2. Короткое определение фармакокинетики

Лекции по КФ № 2. Контрольные вопросы • 9 вариант • 1. Дать короткое определение клинической фармакологии. • 2. При каких условиях будет получено желательное действие лекарства (основной закон ФК и КФ). . • 10 вариант • 1. Что такое индивидуализация фармакотерапии ? • 2. Что такое всасывание лекарств ?