Скачать презентацию Нежелательные явления применении основных препаратов для лечения нейросаркоидоза Скачать презентацию Нежелательные явления применении основных препаратов для лечения нейросаркоидоза

Нежелательные явления.pptx

  • Количество слайдов: 33

Нежелательные явления применении основных препаратов для лечения нейросаркоидоза Докладчик Топоров А. А. 634 группа Нежелательные явления применении основных препаратов для лечения нейросаркоидоза Докладчик Топоров А. А. 634 группа Санкт Петербург, 2015

Нежелательное явление (НЯ) Это негативная реакция, связанная с применением лекарственного продукта в обычных дозах, Нежелательное явление (НЯ) Это негативная реакция, связанная с применением лекарственного продукта в обычных дозах, используемых для профилактики, диагностики или лечения заболеваний, а также для изменения физиологических функций. (ГОСТ Р 52379 -2005 НАДЛЕЖАЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА)

Классификация НЯ по Hurwitz & Wade Реакции Зависимость Характеристика Что делать? Тип А Дозозависимые Классификация НЯ по Hurwitz & Wade Реакции Зависимость Характеристика Что делать? Тип А Дозозависимые • Частые Уменьшить дозу ЛС или • Связаны с фармакологическим действием ЛС отменить • Предсказуемые Тип В Дозонезависимые • Нечастые Отменить и отказаться от • Не связаны с фармакологическим действием приема в будущем ЛС • Непредсказуемые Тип С Дозозависимые и времязависимые • Нечастые • Связаны с кумуляцией и дозой Уменьшить дозу ЛС или отменить Тип D Времязависимые • Нечастые Эффект часто необратим Шаталова О. В. , 2010

Преднизолон Преднизолон

Механизм действия преднизолона Преднизолон Геномный эффект Внегеномный эффект Связывание с ДНК, ацетилирование гистонов Взаимодействие Механизм действия преднизолона Преднизолон Геномный эффект Внегеномный эффект Связывание с ДНК, ацетилирование гистонов Взаимодействие с факторами транскрипции (AP 1, NF k. B), деацетилирование гистонов Нежелательные эффекты Снижение синтеза воспалительных медиаторов (терапевтический эффект) Симонова О. В. 2007

Механизмы развития некоторых НЯ преднизолона Увеличения реабсорбции в дистальном отделе почечных канальцев Замедление выделения Механизмы развития некоторых НЯ преднизолона Увеличения реабсорбции в дистальном отделе почечных канальцев Замедление выделения из организма натрия и воды Отеки Стимуляция глюконеогенеза в печени, уменьшение проницаемости мембран для глюкозы Гипергликемия, глюкозурия Диабет Угнетение всасывания кальция в кишечнике, выход кальция из костной ткани и усилиление его почечной экскреции Гипокальциемия, гиперкальциурия Остеопороз Симонова О. В. 2007

Преднизолон, НЯ НЯ типа А Катаракта, глаукома, бессонница, увеличение массы тела, слабость, тошнота, язвенная Преднизолон, НЯ НЯ типа А Катаракта, глаукома, бессонница, увеличение массы тела, слабость, тошнота, язвенная болезнь НЯ типа В Аллергический дерматит, крапивница НЯ типа С Сахарный диабет, артериальная гипертензия, остеопороз, синдром Кушинга, синдром «отмены» , инфекционные осложнения (туберкулез, стафилококковая пневмония) НЯ типа D Нет данных Baughman et al. , 2002

Преднизолон, мониторинг НЯ Базовое обследование АД, костная денситометрия Наблюдение в динамике АД каждый визит, Преднизолон, мониторинг НЯ Базовое обследование АД, костная денситометрия Наблюдение в динамике АД каждый визит, контроль полиурии и полидипсии, отеков, одышки, нарушения зрения, динамика массы тела, сахар крови и мочи, электролиты плазмы, денситометрия 1 раз в год, рентгенография легких 2 раза в год, ФГДС, анализ кала на скрытую кровь 1 раз в год. Baughman et al. , 2002

Метотрексат Метотрексат

Механизм действия метотрексата Дигидрофолатредуктаза Дигидрофолиевая кислота Метотрекссат Тетрагидрофолиевая кислота Основные эффекты Синтез пуриновых нуклеотидов Механизм действия метотрексата Дигидрофолатредуктаза Дигидрофолиевая кислота Метотрекссат Тетрагидрофолиевая кислота Основные эффекты Синтез пуриновых нуклеотидов и тимидилата Синтез ДНК Побочные эффекты Baughman et al, 1997

Метотрексат, НЯ НЯ типа А Кашель, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, язвенная болезнь НЯ типа В Метотрексат, НЯ НЯ типа А Кашель, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, язвенная болезнь НЯ типа В Эритема, зуд, крапивница, фиброз печени НЯ типа С Фиброз легких НЯ типа D Тератогенные свойства Baughman et al, 1997

Метотрексат, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, Метотрексат, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин, СКФ, рентгенография легких, биопсия печени Наблюдение в динамике общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин каждый месяц, рентгенография легких Baughman et al, 1997

Азатиоприн Азатиоприн

Механизм действия азатиоприна Азатиоприн Меркаптопурил Гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансфераза Основные эффекты Тиоинозиновая кислота Побочные эффекты Механизм действия азатиоприна Азатиоприн Меркаптопурил Гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансфераза Основные эффекты Тиоинозиновая кислота Побочные эффекты Пуриновый синтез рибонуклеотидов Scott T. 2007

Азатиоприн, НЯ НЯ типа А Тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, нарушение Азатиоприн, НЯ НЯ типа А Тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функции печени, лейкопения, тромбоцитопения, анемия НЯ типа В Нет данных НЯ типа С Нет данных НЯ типа D Тератогенность, канцерогенность Scott T et al. 2007

Азатиоприн, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, Азатиоприн, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин Наблюдение в динамике общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин 1 раз в месяц Scott T. 2007

Лефлюномид Лефлюномид

Механизм действия лефлюномида Лефлюномид (пролекарство) Активный метаболит А 77 1726 Дигидрооротат–де гидрогеназа Выработка пиримидиновых Механизм действия лефлюномида Лефлюномид (пролекарство) Активный метаболит А 77 1726 Дигидрооротат–де гидрогеназа Выработка пиримидиновых нуклеотидов Нарушение синтеза ДНК и РНК в лимфоцитах и блокировка клеточного цикла в G 1/S фазе Терапевтические эффекты Побочные эффекты Scott T. 2007

Лефлюномид, НЯ НЯ типа А Анемия, повышение активности креатининфосфокиназы, гипергликемия, гиперлипидемия, лихорадка, тревога, депрессия Лефлюномид, НЯ НЯ типа А Анемия, повышение активности креатининфосфокиназы, гипергликемия, гиперлипидемия, лихорадка, тревога, депрессия НЯ типа В Нет данных НЯ типа С Сахарный диабет НЯ типа D Нет данных Scott T. 2007

Лефлюномид, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, общий анализ мочи, АЛТ, АСТ, щелочная Лефлюномид, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, общий анализ мочи, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин, СКФ Наблюдение в динамике общий анализ крови, общий анализ мочи, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин, СКФ каждые 3 месяца Scott T. 2007

Циклофосфамид Циклофосфамид

Механизм действия циклофосфамида Альтерация структур митохондрий Циклофосфамид Терапевтические эффекты Угнетение синтеза ДНК Нежелательные эффекты Механизм действия циклофосфамида Альтерация структур митохондрий Циклофосфамид Терапевтические эффекты Угнетение синтеза ДНК Нежелательные эффекты Lower et al. , 2008

Циклофосфамид, НЯ НЯ типа А Тошнота, геморрагический цистит, нейтропения, алопеция НЯ типа В Нет Циклофосфамид, НЯ НЯ типа А Тошнота, геморрагический цистит, нейтропения, алопеция НЯ типа В Нет данных НЯ типа С Инфекционные осложнения НЯ типа D Канцерогенез Agbogu et al. , 1995

Циклофосфамид, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, Циклофосфамид, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин, СКФ Наблюдение в динамике общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин, СКФ каждый месяц Agbogu et al. , 1995

Инфликсимаб Инфликсимаб

Механизм действия инфликсимаба Трансмембранные формы TNF a Инфликсимаб Терапевтические эффекты Растворимые тримеры TNF a Механизм действия инфликсимаба Трансмембранные формы TNF a Инфликсимаб Терапевтические эффекты Растворимые тримеры TNF a Нежелательные эффекты Van Deventer, 2007

Инфликсимаб, НЯ НЯ типа А Неврит глазного нерва НЯ типа В Аллергические реакции, анафилактический Инфликсимаб, НЯ НЯ типа А Неврит глазного нерва НЯ типа В Аллергические реакции, анафилактический шок НЯ типа С Усугубление сердечной недостаточности, инфекционные осложнения (туберкулез) НЯ типа D Канцерогенез Keane et al. , 2001; Kapetanovic M. et al 2006

Инфликсимаб, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, Инфликсимаб, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин, СКФ, проба Манту Наблюдение в динамике общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин, СКФ каждый месяц Kur Zalewska J. et al. 2008

Ритуксимаб Ритуксимаб

Механизм действия ритуксимаба Трансмембранный антиген CD 20 на пре В лимфоцитах и зрелых В Механизм действия ритуксимаба Трансмембранный антиген CD 20 на пре В лимфоцитах и зрелых В лимфоцитах Ритуксимаб (Fab фрагмент) Терапевтические эффекты Истощение пула В клеток Побочное эффекты Van Deventer, 2007

Ритуксимаб, НЯ НЯ типа А Нет данных НЯ типа В Аллергические реакции НЯ типа Ритуксимаб, НЯ НЯ типа А Нет данных НЯ типа В Аллергические реакции НЯ типа С Усугубление сердечной недостаточности, инфекционные осложнения НЯ типа D Канцерогенез Van Deventer, 2007

Ритуксимаб, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, Ритуксимаб, мониторинг НЯ Базовое обследование общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин, СКФ, проба Манту Наблюдение в динамике общий анализ крови, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП, амилаза, билирубин общий, липаза, общий белок, альбумин, СКФ каждый месяц Van Deventer, 2007

Список литературы 1. 2. Hurwitz H, Wade O. Intensive hospital monitoring of adverse reactions Список литературы 1. 2. Hurwitz H, Wade O. Intensive hospital monitoring of adverse reactions to drugs. Br Med J 1969; Mar 1(643): 531. Нежелательные побочные реакции: основные понятия и методы выявления. Шаталова О. В. /(презентация) 2010. 3. Применение глюкокортикостероидов в клинической практике/О. В. Симонова, Б. Ф. Немцов//Киров , 2007. 96 4. Baughman RP, Lower EE. Alternatives to corticosteroids in the treatment of sarcoidosis. Sarcoidosis 1997; 14: 121– 130. 5. Lower E. et al. Neurosarcoidosis. Clin Chest Med 2008; 29: 475 492. 6. Agbogu et al. Therapeutic considerations in patients with refractory neurosarcoidosis. Arch Neurol 1995; 52: 875 879. 7. Scott T. et al. Aggressive therapy for neurosarcoidosis long term follow up of 48 treated patients. Arch Neurol. 2007; 64(5): 691 696. 8. Kapetanovic M. et al. Predictors of infusion reactions during infliximab treatment in patients with arthritis. Arthritis Res Ther 2006; 8 (4): R 131 9. Keane J. et al. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor a neutralizing agent. N Engl J Med 2001; 345: 1098– 1104 10. Kur Zalewska J. et al. Neurological disorders with demyelinating brain white matter lesions in a patient with rheumatoid arthritis treated with etanercept. Pol Arch Med Wewn 2008; 118 (4): 234 7. 11. Van Deventer S. Tumor necrosis factor and Crohn’s disease. – Gut. – 1997. – 40 (4)