НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИММУНИТЕТА Лекция по дисциплине Иммунология

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИММУНИТЕТА Лекция по дисциплине «Иммунология»

• гиперчувствительность немедленного типа – ГЧНТ (I, III типы по Джеллу и Кумбсу). Проявляются через нескольких минут. В основе лежат гуморальные механизмы, приводящие к образованию антител (вследствие смещения равновесия в сторону Th 2 -клеток). • гиперчувствительность замедленного типа – ГЧЗТ (IV тип по Джеллу и Кумбсу). Проявляются через несколько часов. В основе лежат клеточные механизмы, приводящие к активации макрофагов (вследствие смещения равновесия в сторону Th 1 -клеток).

Четыре типа гиперчувствительности Иммунный реактант Антиген Растворимый антиген Эффекторный механизм Активация тучных клеток Пример реакции Аллергически й ринит, астма, системная анафилаксия Клеточный или матриксный антиген Растворимый антиген Fc. R+ клетки (фагоциты, NK) Fc. R+ клетки комплемент Активация макрофагов Активация эозинофилов Некоторые лекарственны е аллергии Сывороточная болезнь, реакция Артюса Контактный дерматит, туберкулинова я реакция Хроническая астма, хронический аллергический ринит Клеточный антиген Цитотоксично сть Контактный дерматит

Гиперчувствительность I типа (по Джеллу и Кумбсу): немедленная, анафилактическая, реагиновая Реакции гиперчувствительно сти немедленного типа развертываются в три стадии: – иммунологическая, – патохимическая (фаза биохимических реакций), – патофизиологическ ая (фаза клинических проявлений).

СВОЙСТВА АЛЛЕРГЕНОВ • • • низкий молекулярный вес: 5 -15 k. Da (позволяет проникать через слизистые оболочки); высокая растворимость (облегчает поступление через слизистые оболочки); стабильность (плохая метаболизуемость); принадлежность к категории Т-зависимых антигенов; поступление в низких дозах, что благоприятствует включению в ответ Th 2 хелперов, продукция которыми интерлейкина-4 обеспечивает переключение синтеза иммуноглобулинов в В-лимфоцитах на Ig. E. Происхождение Виды аллергенов Неинфекционные аллергены Животные Эпидермальные и пищевые аллергены, насекомые, аллергены Растения Пыльцевые, пищевые аллергены Лекарства Антибиотики, сульфаниламиды, иммунологические препараты Промышленные вещества Полимеры, пестициды, металлы Пыль Домашняя пыль, производственные пыли Инфекционные аллергены Низшие грибы, бактерии, вирусы, простейшие, гельминты Споры, поверхностные аллергены, продукты жизнедеятельности

Механизм реакции гиперчувствительности I типа

ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ (впервые предложена Нуном в 1911 г. ) • Основу метода составляет контролируемое по дозе и времени введение специфического аллергена в организм больного • Эффект десенсибилизации может быть обусловлен: 1) образованием блокирующих антител класса Ig. G, связывающих антиген, но не вызывающих аллергических реакций; 2) истощением (снижением уровня) антител класса Ig. E; 3) увеличением количества Т-супрессоров Десенсибилизация эффективна при сезонном аллергическом рините (80 -90%), менее эффективна при бронхиальной астме и почти неэффективна при диффузном нейродермите, пищевой аллергии и крапивнице.

Гиперчувствительность II типа (по Джеллу и Кумбсу) антителозависимая цитотоксическая: трансфузионные реакции и аутоиммунные заболевания • • • Реакции опосредованы антителами класса Ig. G (реже Ig. M) к антигенам клеточной поверхности и внеклеточного матрикса Прикрепившиеся к поверхности клеток или тканей антитела связывают и активируют компоненты комплемента Активация C 3 -компонента комплемента может непосредственно приводить к комплемент- зависимому лизису клеток-мишеней или способствовать связыванию фагоцитов с клеткамимишенями

Гиперчувствительность III типа (по Джеллу и Кумбсу) болезни иммунных комплексов: феномен Артюса, сывороточная болезнь, хронический гломерулонефрит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит • • • развивается при образовании большого количества иммунных комплексов или при нарушении их элиминации ретикулоэндотелиальной системой малые комплексы, образующиеся в условиях избытка антигена, имеют тенденцию сорбироваться в разных органах и тканях откладывающиеся в тканевых слоях ИК активируют систему комплемента с накоплением медиаторов воспаления (С 3 а, С 5 а), последующим развитием отека и полиморфноклеточной инфильтрации

Гиперчувствительность III типа. Реакция Артюса Образующиеся иммунные комплексы активируют комплемент и тромбоциты, которые выделяют вазооактивные амины. Хемокины вызывают дегрануляцию тучных клеток и привлекают нейтрофилы. Развивается воспалительная реакция.

Гиперчувствительности IV типа (по Джеллу и Кумбсу): туберкулез, лепра, контактный дерматит • Первичный контакт с антигеном приводит к накоплению специфических CD 4 Т-лимфоцитов (Th 1)

Гиперчувствительности IV типа (по Джеллу и Кумбсу): туберкулез, лепра, контактный дерматит При повторном поступлении антгена происходит его фагоцитоз с представлением на поверхности макрофагов в комплексе с MHC-II • • В результате взаимодействия макрофагов с Th 1 -клетками последние продуцируют целый набор цитокинов: фактора, угнетающего миграцию макрофагов (ФУМ), макрофагального хемотаксического фактора (МХФ), гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) и др. Развивается макрофагальная инфильтрация тканей, результатом которой является формирование специфических гранулем

Признаки реакций гиперчувствительности IV типа

ТУБЕРКУЛИНОВАЯ ПРОБА • Разработан в 1890 году Робертом Кохом (АТК) • Для диагностики туберкулеза впервые использован в 1907 году Пирке (накожно) • Внутрикожное введение предложено Манту • С конца 60 -х годов разработаны чистые препараты туберкулина PPD (Purified Protein Derivate). В России применяется препарат ППД -Л, полученный Линниковой в 1965 году • В соответствии с Приказом Минздрава РФ от 22. 11. 95 № 324 в России проба Манту проводится 1 раз в год, начиная с возраста 12 мес. , независимо от результатов предыдущей пробы. • Туберкулин вводится внутрикожно (средняя треть внутренней поверхности предплечья) в пересчете 2 туберкулезные единицы (ТЕ). Объем вводимой дозы составляет 0, 1 мл • Размер папулы измеряют на 3 день (через 48 -72 часов) после введения туберкулина

Оценка результатов пробы Манту Реакция считается: • отрицательной либо при полном отсутствии инфильтрата (уплотнения) или при наличии уколочной реакции (0 -1 мм); • сомнительной - при инфильтрате (папуле) размером 2 -4 мм при только гиперемии (покраснении) любого размера без инфильтрата (уплотнения); • положительной - при наличии выраженного инфильтрата (папула) диаметром 5 мм и более. Слабо положительными считаются реакции с размером инфильтрата 5 -9 мм в диаметре; средней интенсивности - 1014 мм; выраженными - 15 -16 мм; • гиперергической (т. е. слишком сильно выраженными) у детей и подростков считается реакция с диаметром инфильтрата 17 мм и более, у взрослых - 21 мм и более, а также везикулонекротическая (т. е. с образованием гнойничков и омертвения) реакция, независимо от размера инфильтрата, лимфангоит, дочерние отсевы, регионарный лимфаденит (увеличение лимфоузлов).

Гиперчувствительность V типа • Реакции гиперчувствительности V типа обусловлены возникновением аутоантител к функциональным антигенам клеточной поверхности, например, к рецепторам для гормонов • Взаимодействие антител с рецепторами имитирует или блокирует действие гормонов и приводит к активации клетки. • Пример такого состояния - гиперреактивность щитовидной железы при болезни Грейвза, вызванной антителами, стимулирующими тиреоидные клетки.

Некоторые характеристики реакций гиперчувствительности I-V типов I II IV V Анафилактическая Цитотоксическ ая Реакция, обусловленн ая образование м иммунных комплексов Реакция, опосредованная Т-клетками Аутосенсибилизац ия, обусловленная антителами Примеры Атопия, например сенная лихорадка Гемолитическа я болезнь новорожденны х Гломерулонефрит, аллергически й бронхит Реакция Манту на туберкулин, реакция образования гранулемы на яйца шистосомы, . контактная чувствительность Тиреотоксикоз Антиген Обычно экзогенный (например пыльца) Клеточной поверхности Внеклеточны й Ассоциированные с продуктами MHC антигены на макрофагах или клетках-мишенях Клеточной поверхности Антигенраспознающие молекулы Антитела (Ig. E), связывающиеся с тучными клетками. Гуморальные антитела. (+ связывание комплемента). Гуморальные антитела (+связывание комплемента). Рецептор на Tлимфоцитах. 3 -8 ч Тип гиперчувствительности Гуморальные антитела Макс. реакц ия 30 мин(+реакция поздней фазы) - Проявлени е Волдырь и воспаление - Эритема и отек Эритема и индурация - Гистология Дегранулированные тучные клетки, отек (при отложенной реакции много эозинофилов) - Острая воспалительн ая реакция, преобладают полиморфноядерные лейкоциты Периваскулярное воспаление, преобладают мононуклеарные клетки - Сывороточные антитела Сывороточны е антитела Лимфоидные клетки Фактор переноса (трансфер-фактор) Реакция на внутрикожное введение антигена Перенос чувствительности нормальной особи Сывороточные антитела 24 -48 ч - Сывороточные антитела