
63962e4a41b467779b6036b26e599b46.ppt
- Количество слайдов: 39
НЕВРОЛЕПТИЦИ (антипсихотици) Прекрасна, при това първа, презентация на колежка от курс медицина, Ноември 2004 г. От скромност колежка не написа името си. Специални благодарности: Доц. И. Ламб • ФЕНОТИАЗИНИ • БУТИРОФЕНОНИ • ДИФЕНИЛБУТИЛ • • ПИПЕРИДИНИ ТИОКСАНТЕНИ НЕВРОЛЕПТИЦИ С РАЗЛИЧНА ХИМИЧЕСКА СТРУКТУРА
НЕВРОЛЕПТИЦИТЕ са лекарствени средства, които се използват за лечение на психози и неврози. Най-важните типове психози са: • Шизофрения • Афективни разтройства(мания, депресия) • Органични психози(умствени разтройства, причинени от увреждания на главата, алкохолизъм или друг тип органично заболяване)
ШИЗОФРЕНИЯ ПОЛОЖИТЕЛНИ СИМПТОМИ: • Илюзии, често параноидни • • по характер Халюцинации, предимно звукови и често убедителни в своите послания Мисловни разтройства, които предизвикват ирацианални заключения у индивида
ШИЗОФРЕНИЯ ОТРИЦАТЕЛНИ СИМПТОМИ: • Социална изолация • Потиснати емоционални отговори
Шизофрения • Предполага се, че положителните симптоми са • • резултат от специфични неврохимични абнормалности Отрицателните симптоми се свързват със структурни мозъчни абнормалности Изследванията установяват атрофични промени в темпоралните зони и амигдалата на пациенти, страдащи от хронична шизофрения =>прогресивна невродегенерация в хроничния ход на заболяването
ШИЗОФРЕНИЯ • Положителните симптоми се повлияват от медикаментозна терапия • Отицателните симптоми са много рефрактерни
ШИЗОФРЕНИЯ - етиология • Може да се дължи на слаба вирусна • инфекция, вероятно свързана с автоимунен процес Или на еволюционно развила се абнормалност на темпоралните лобове Наследственият фактор се определя като решаващ.
ШИЗОФРЕНИЯ Установена е повишена допаминергична активност, свързана с увеличаване броя на допаминовите рецептори в лимбичната система(предимно в лявата хемисфера)
ШИЗОФРЕНИЯ Невролептиц ите са антагонисти на допаминови те рецептори (предимно на D 2 рецепторит е).
Класификация на НЕВРОЛЕПТИЦИТЕ: • ТИПИЧНИ невролептици (повлияват предимно D 2 -рецептoрите). • АТИПИЧНИ невролептици (блокират освен D 2 -рецепторите, но и пресинаптичните D 1 -рецептори и/или D 4 -рецепторите).
Въз основа на химичната си структура невролептиците се групират в няколко химични групи: • ФЕНОТИАЗИНОВИ производни • • (фенотиазини). ТИОКСАНТЕНОВИ производни (тиоксантени) - Chlorprotixene, Flupentixol. БУТИРОФЕНОНОВИ производни (бутирофенони)- Droperidol, Haloperidol. ДИФЕНИЛБУТИЛПИПЕРИДИНОВИ производни - Penfluridol, Pimozide. ДРУГИ невролептици - Clozapine, Loxapine, Risperidone.
ФАРМАКОКИНЕТИКА на невролептиците: • Те са липофилни вещества (добра • • • резорбция в стомашночревния канал). В кръвното русло се свързват в голяма степен с протеините на кръвта. Проникват бързо и се натрупват в богато кръвоснабдените органичерен дроb, мозък, бял дроб. Преминават през плацентата. Метаболизират се през черния дроб Излъчват се през бъбреците и частично през жлъчката Времето им на полуживот е 20 -40 h.
ФАРМАКОДИНАМИКА на невролептиците: • Използват се за лечение на психози (успокояват болния без да засягат съзнанието му)- шизофрения, мания, ажитирана депресия, делириум. Повлияват много добре халюцинациите, мисловните нарушения и налудностите. • Блокират допаминергичните рецептори в различните части на мозъка(мезолимбичната и мезокортикалната област; стриатума; туберинфундибуларната област; хеморецепторната пускова зона на центъра на повръщане в продълговатия мозък). • D 1 -рецепторите се блокират от фенотиазиновите и други трициклични антипсихотици, но слабо се повлияват от бутирофеноните и дифенилбутилпиперидините; • D 2 -рецепторите се блокират от всички антипсихотици.
В терапевтични дози невролептиците предизвикат състояние на т. нар. Невролепсия: • Потиснати поведенчески реакции и • • • моторика при запазено съзнание и съхранени спинални рефлекси Потисната емоционална реактивност Повишена секреция на пролактини намалено либидо Намалено отделяне на соматотропен хормони гонадотреопни хормони Антиеметичен ефект Изключване на терморегулаторните центрове в хипоталамуса Понижаване на гърчовия праг
Показания • Невролептиците се прилагат при психози • • • шизофрения, шизоафективна, манийно-депресивна и други. Болест на Huntington, бализъм, синдром на Gilles de la Tourette. Упорито хълцане Гадене, повръщане В анестезиологията за потенцииране на общата анестезия при оперативни интервенции Съвместно с аналгетици за овладяване на болковия синдром
НЕЖЕЛАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РЕАКЦИИ: • ПАРКИНСОНОВ СИНДРОМ (за лечение- холинолитици с • • • централно действие). АКУТНИ ДИСТОНИЧНИ РЕАКЦИИ- неволно гримасничене, тортиколис. (за лечение- холинолитици и анксиолитици). ПЕРИОРАЛЕН ТРЕМОР (за лечение- холинолитици). АКАТИЗИЯ- двигателно безпокйство, с невъзможност на болния да се застоява на едно място. КЪСНА ДИСКИНЕЗИЯ- дистонични гърчове на лицевата мускулатура и устата, гърч на езика. МАЛИГНЕН НЕВРОЛЕПТИЧЕН СИНДРОМ
НЕЖЕЛАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РЕАКЦИИ: • ОРТОСТАТИЧНА ХИПОТЕНЗИЯ(за лечение- норадреналин, • • • изопреналин). М-холинолитични( атропиноподобни) НЛР- сухост в устата, нарушена акомодация, ретенция на урината, констипация. НЕВРОЕНДОКРИННИ НЛР- смущения в овулацията и менструацията, галакторея, гинекомастия, напълняване. ОФТАЛМОЛОГИЧНИ НЛР- конюнктивална меланоза, помътняване на корнеята и лещата. ХЕМАТОЛОГИЧНИ НЛР- потискане на левкопоезата, агранулоцитозата(идиосинкразия). ДРУГИ НЛР- фотосенсибилизация. Невролептиците са противопоказани при глаукома и хипертрофия на простатата.
Повечето невролептици са ПРОТИВОПО КАЗАНИ при бременност!!!
ВИДОВЕ НЕВРОЛЕПТИЦИ
ФЕНОТИАЗИНИ КЛАСИФИКАЦИЯ: • Фенотиазини с алифатна странична верига при азота. Chlorpromazine, Levomepromazine, Periciazine. Те • • имат изразен седативен ефект и умерен М-холинолитичен ефект. Фенотиазини с пиперидинова странична верига при азота. Thioridazine. Имат умерено изразено седативен ефект и подчертан М-холинолитичен ефект. По-рядко се проявява екстрапирамидна симптоматика. Фенотиазини с пиперазинова странична верига при азота. Fluphenazine, Thioproperazine, Trifluoperazine. Имат силен невролептичен и антиеметичен и слаб седативен и М-холинолитичен ефект. По-често и по-силно проявяват екстрапирамидна симптоматика.
CHLORPROMAZINE [Chlorazin, Largactil] • Предизвиква състояние на • • • “невролепсия” В големи дози води до наркоза При по-продължително прилагане проявява антипсихотично действие Продължителното прилагане води до нарушения в овулацията при жени и потискане на еякулацията у мъже. Либидото се потиска
Други фенатиазинови препарати: • LEVOMEPROMAZINE (NOZINAN) • PERICIAZINE (NEULEPTIL) • THIORIDAZINE • THIOPROPERAZINE (MAJEPTIL) • TRIFLUOPERAZINE (FLUPERIN) • FLUPHENAZINE (MIRENIL)
БУТИРОФЕНОНИ • СИЛНО ДОПАМИНОЛИТИЧНО И ПО-СЛАБО • • • АДРЕНАЛИТИЧНО ДЕЙСТВИЕ ИМАТ ПОДЧЕРТАН АНТИПСИХОТИЧЕН ЕФЕКТ, СЛАБ СЕДАТИВЕН И ЛИПСА НА М-холинолитичен ЕФЕКТ НЕ ПРОЯВЯВАТ ПРЯКО ХИПНОТИЧНА И СЕДАТИВНА АКТИВНОСТ ПОЯВА НА ЕКСТРАПИРАМИДНА СИМПТОМАТИКА, КОЕТО НАЛАГА ДА СЕ ПРИЛАГАТ ЕДНОВРЕМЕННО С АНТИПАРКИНСОВИ СРЕДСТВА ИМАТ ИЗРАЗЕН АНТИЕМЕТИЧЕН ЕФЕКТ ПОТЕНЦИИРАТ ДЕЙСТВИЕТО НА МОРФИНОМИМЕТИЦИТЕ И ДРУГИ СРЕДСТВА, ПОТИСКАЩИ ЦНС
ПРИЛОЖЕНИЕ НА БУТИРОФЕНОНИТЕ: • За лечение на остри психози с психомоторна възбуда, • • • халюцинации Шизофрения и шизоафективни психози Синдром на Gilles de la Tourette Упорити повръщания НЕЖЕЛАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РЕАКЦИИ: • СЕДАЦИЯ И СЪНЛИВОСТ • ЕКСТРАПИРАМИДНА СИМПТОМАТИКА- невролептичен • • паркинсоноид, дискинезии, тремор, тризмус, тортиколис ДИСКИНЕЗИЯ ТАРДА ЕНДОКРИННИ ЕФЕКТИ- аменорея, гинекомастия, потиснато либидо, импотентност
БУТИРОФЕНОНОВИ ПРЕПАРАТИ: DROPERIDOL • Подчертано седативно и • • антишоково действие Потенцира силно действието на опиодните аналгетици Предизвиква невролептична аналгезия (в комбинация с fentanyl)
БУТИРОФЕНОНОВИ ПРЕПАРАТИ: HALOPERIDOL • • • (HALDOL) Силно допаминолитично и адренолитично действие Лишен от М-холинолитична активност Антипсихотичният му ефект се явява бързо и затова той е средство за бърза купиране психомоторна възбуда Екстрапирамидални НЛР (особено при деца) Силен антиеметик
HALOPERIDOL:
HALOPERIDOL:
ДИФЕНИЛБУТИЛПИПЕРИДИНИ: • Близки са по структура и механизъм на • • • действие на бутирофеноните Имат по-продължителенбиологичен полуживот- от 24 h до 7 дни Изразен антипсихотичен ефект Екстрапирамидна симптоматика, за предотвратяването й се използват холинолитици
ДИФЕНИЛБУТИЛПИПЕРИДИНОВИ ПРЕПАРАТИ: • PENFLURIDOL (SEMAP) • PIMOZIDE (ORAP FORTE)
ТИОКСАНТЕНИ: • Близки по структура, действие и приложение до фенотиазините • Имат подчертан антипсихотичен ефект, подобно на фенотиазиновите производни с пиперидинов радикал
Тиоксантенови препарати: • CHLORPROTHIXENE (Truxal) • FLUPENTHIXOL (Fluanxol, Fluanxol depot)
НЕВРОЛЕПТИЦИ С РАЗЛИЧНА ХИМИЧНА СТРУКТУРА: • CLOZAPINE • • (Alemoxan) LOXAPINE (Cloxazepin) RISPERIDONE (Rispolept)
CLOZAPINE • Селективен блокер на D 4 • • рецепторите Значителна антипсихотична активност и седативно действие Блокира и 5 -НТ 2 рецепторите, действа адренолитично (α 1), холинолитично (М-) и антихистаминно (Н 1 -)
CLOZAPINE- приложение: • При лечение на психози с халюцинации, кататонна и • • • хебефренна симптоматика Манийно-депресивна психоза Психопатия с декомпенсация Психози, резистентни на лечение с други антипсихотици Може да предизвика М-холинолитични ефекти- сухост в устата, ретенция на урината, нарушение на акомодацията, глаукома; тахикардия, хипотония; агранулоцитоза (нужен е ежеседмичен анализ на кръвта).
RISPERIDONE • Подчертано блокиращ • ефект към серотониновите (5 - НТ 2) и допаминовите (D 2) рецепторите По-слаб ефект към хистаминовите (Н 1) и адренергичните рецептори
RISPERIDONE