Нестероидные противовоспалительные средства НПВС Для специальности Ветеринария

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) Для специальности «Ветеринария»

противовоспалительные средства Быстродействующие Медленно действующие 2. Базисные средства терапии коллагенозов (малые иммунодепрессанты) 1. НПВС Подавляют различные неспецифические факторы воспаления 3. Иммунодепрессанты Влияют на основные иммунные звенья патологического процесса. 4. Глюкокортикостероиды Сочетают противовоспалительные и иммунодепрессивные свойства

История развития НПВП 1763 г. -использование коры ивы для снижения темп. 1890 г. - синтез ацетилсалициловой кислоты 1897 г. - внедрение аспирина в клиническую практику 1971 г. -открытие механизма действия аспирина(ЦОГ) 1980 -е г. – открытие ЦОГ 1 и 2

Мембранные фосфолипиды фосфолипиза А 2 ГК липоксигеназа - + (активируется различными стимулами) арахидоновая кислота НПВС - + + циклооксигеназа (ЦОГ) (простагландин-сиртетаза) ЛЕЙКОТРИЕНЫ ПРОСТАНОИДЫ ТКАНЕВЫЕ ИЗОМЕРАЗЫ простагландины ПГD 2 ПГЕ 2 ПГF 2 простациклин ПГI 2 тромбоксан А 2 Тх. А 2

Некоторые метаболиты арахидоновой кислоты и их основные эффекты Леикотриены С 4, D 4 и Е 4 являются основными биологическими компонентами МРСА (SPSA) — «медленно реагирующей субстанции анафилаксии» . ФАТ (PAF) — фактор, активирующий тромбоциты Д. А. Харкевич 2003

Механизм действия НПВС Угнетение циклооксигеназы (ЦОГ) Нрушение образования противовоспалительных простагландинов - ПГЕ 2 ПГI 2 снижение боли, воспалительной реакции, гипертермии

Основные эффекты простагландинов n - являются медиаторами местной воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов (в основном Pg. Е 2 и Pg. I 2); n - сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину и брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности; n - повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом Pg. Е 2).

Существуют два изофермента ЦОГ: – ЦОГ-1 (СОХ-1 – англ. ) – контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток – ЦОГ-2 – участвует в синтезе ПГ при воспалении ( ЦОГ-2 образуется под действием некоторых тканевых факторов (цитокины и др. ), запускающих воспалительную реакцию). v Однако ЦОГ-2 необходима для репродуктивной системы, ноцицепции в ЦНС, функции почек и заживляемости слизистой ЖКТ

Влияние ЦОГ на функцию почек ЦОГ 1 ЦОГ 2 (присутствует в клубочках, приносящих и выносящих артериолах) (присутствует в клубочках, восходящей части петли Генля, приносящих и выносящих артериолах) поддерживает гемодинамику регулирует скорость клубочко- вой фильтрации влияет на экскрецию соли и воды

Фармакологические эффекты НПВС Максимальное угнетение синтеза ПГ n Противовоспадительный Выражен в меньшей степени n Болеутоляющий n Жаропонижающий n. Антиагрегационный Дозозависимый n Урикозурический n. Иммуносупрессивный

Механизм противовоспалительного действия НПВС n Нарушение образования провоспалительных простагландинов Е 2 и I 2 А также: n торможение ПОЛ, n стабилизация лизосомальных мембран →препятствует выходу лизосомальных ферментов и повреждению клеточных структур, n торможение процессов образования макроэргических соединений в процессах окислительного фосфорилирования (снижение энергообеспечения воспалительного процесса и торможение хемотаксиса клеток в очаг воспаления), n торможение агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления), n угнетение синтеза, взаимодействия с рецепторами и инактивация других медиаторов воспаления (брадикинина, лимфокинов, лейкотриенов, факторов комплемента и др. ), n торможение пролиферативной фазы воспаления за счёт ингибирования трансформации лимфоцитов, n торможение продукции ревматоидного фактора.

Механизм и применение анальгетического действия НПВС Мех-м: нарушение образования простагландинов Е 2 и I 2→ (повышают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину) Показания: n Эффективны в основном при болях, связанных с воспалением (артриты, миозиты невралгии, зубная боль) n Послеоперационных болях n Онкогенных болях (также обладают независимым противораковым механизмом действия) n Головной боли n Боли при альгодисменорее (также ослабляют утеротоническое действие ПГF 2 a) Неэффективны при сильных болях (травмы, оперативные вмешательства) При висцеральных болях уступают по по силе анальгезирующего действия наркотическим препаратам. НО ! v не угнетают дыхательный центр, v не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, v не обладают спазмогенным действием (имеет значение при коликах).

Жаропонижающий эффект НПВС n Мех-м д-я: снижение образования ПГЕ 2 (активируется интерлейкином-1 при инфекциях) и снижение активации им гипоталамического центра терморегуляции n Жаропонижающее действие только при лихорадке

Антиагрегационный эффект НПВС n при ингибировании ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез сильного эндогенного проагреганта тромбоксана. n Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). n Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Иммуносупрессивный эффект НПВС n выражен слабо n проявляется при длительном применении n и имеет вторичный характер за счёт снижения проницаемости капилляров - затрудняется контакт иммунокомпетентных клеток и антител с антигеном.

Скорость наступления различных эффектов НПВС n антипиретическое и анальгетическое действие НПВС развивается через 0, 5 -2 ч. , n противовоспалительное - через 3 -4 дня, n десенсибилизирующее - через 3 мес.

Классификация НПВС Неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) • Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота*(аспирин, алька-Зельтцер, упсарин, тромбо-АСС, кардиомагнил), натрия салицилат, салициламид, метилсалицилат, дифлунисал. • Производные антраниловой кислоты (фенаматы): мефенамовая кислота*. • Производные арилуксусной кислоты: диклофенак*(вольтарен, оротофен) • Производные арилпропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен* (напробене), кетопрофен*(кетонал, фастум гель), ведапрофен (квадрисол)*. • Производные гетероарилуксусной кислоты: толметин. • Производные индолуксусной кислоты: индометацин* (метиндол), сулиндак, этодолак. * • Пиразолидиндионы: фенилбутазон (бутадион)*, метамизол (анальгин)*. • Оксикамы: пироксикам (фелден), мелоксикам(мовалис)*. • Производные пирролизин-карбоновой кислоты: кеторолак*(кетанов, кеторол) • Некислотные производные: набуметон. _________________ Подчеркнуты - пре-ты, применяемые в ветеринарии, выделены красным – вет. пре-ты; выделены зеленым – пре-ты с выраженным анальгетическим действием.

Классификация НПВС Селективные ингибиторы циклооксигеназы • 1. Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2: ведапрофен (квадрисол)*, капрофен (римадил)*, мелоксикам, нимесулид, этодолак, набуметон. • 2. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб, рофекоксиб, деракоксиб*. Комбинированные препараты: артротек (диклофенак + мизопростол).

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС) Производные пиразолона Производные салициловой кислоты Кислота ацетилсалициловая (Аспирин) Ацетилсалицилат лизина (Ацелизин) Дифлунизал (Долобид) Метамизол натрия (Анальгин) Фенилметазон (Бутадион) Кебузон (Кетазон) Пропифеназон Производные пропионовой (гетероарилуксусной) кислоты Ибупрофен (Нурофен) Флурбипрофен (Флугалин) Кетопрофен (Фастум гель, Кетонал) Ведапрофен (квадрисол) Фенаматы (производные антраниловой кислоты) и др. карбоновых кислот Мефенамовая кислота Этофенамат Нифлумовая кислота (Доналгин) Напроксен (Налгезин) Тиапрофеновая кислота (Сургам) Оксикамы Пироксикам (Фелден) Лорноксикам Теноксикам Мелоксикам (Мовалис) Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак (Вольтарен, Ортофен) Производные индолуксусной кислоты Индометацин (Метиндол) Сулиндак (Клинорил) Этодолак Некислотные производные Набуметон Нимесулид (Найз) Целекоксиб Рофекоксиб

Комбинированные препараты: n n n n алка-зельтцер(Аспирин+Лимонная кислота+Бикарбонат натрия) анальгин-хинин (Анальгин+Хинин) анапирин (Анальгин+Амидопирин+Кофеин) андипал (Анальгин+Дибазол+Папаверин+Фенобарби тал) артротек (Диклофенак+Мизопростол) аскофен (Аспирин+Фенацетин+Кофеин) баралгин (Анальгин+Питофенон+Фенпивероний) - триган, спазмалгин, максиган бенальгин (Анальгин+Кофеин+Вит. В 1) ибуклин (Ибупрофен+Парацетамол) ланагесик (Мефенаминовая кта+Парацетамол) каффетин (Пропифеназон+Парацетамол+Кофеин+Код еин) колдрекс (Парацетамол+Фенилэфрин+Терпингидрат + Кофеин) кулпан-С (Парацетамол+Метионин) новалгин (Пропифеназон+Парацетамол+Кофеин) новиган (Ибупрофен+Питофенон+Фенпивероний) кислота) n n n n n новомигрофен (Амидопирин+Фенацетин+Кофеин+Лимон. к-та) пенталгин (Анальгин+Парацетамол+Кодеин+Кофеин+Фено барбитал) пирамеин (Амидопирин+Кофеин) пирафен (Амидопирин+Фенацетин) пиркофен (Амидопирин+Фенацетин+Кофеин) пливалгин (Парацетамол+ Пропифеназон+Кофеин+Фенобарбитал+Кодеин) реопирин (Амидопирин+Бутадион) - пирабутол румафен (Диклофенак+Дифлунизал) саридон (Парацетамол+Пропифеназон+Кофеин) седалгин (Аспирин+Фенацетин+Фенобарбитал+Кофеин+К одеин) седалгин-нео (Аспирин+Анальгин+Фенобарбитал+Кофеин+Ко деин) солпадеин (Парацетамол+Кофеин+Кодеин) томапирин (Аспирин+Парацетамол+Кофеин) темпалгин (Анальгин+Темпидин) цитрамон (Аспирин+Фенацетин+Кофеин+Какао+Лимонная к-та) цитрамон П (Аспирин+ Парацетамол+ Кофеин) фервекс (Парацетамол+Фенирамин+Аскорбиновая кислота) цитрапак (Аспирин+ Парацетамол+ Кофеин+ Какао+Аскорбиновая

n Препараты даже из одной группы, могут отличаться по степени выраженности основных эффектов и по побочному действию n Действие одного и того же препарата на разные виды животных может значительно отличаться (например: собакам не рекомендуется назначать диклофенак, индометацин, кеторолак и их аналоги в связи с высоким риском осложнений и возможности летального исхода)

n Терапевтический эффект НПВС реализуется за счёт торможения активности ЦОГ-2, а основные побочные эффекты появляются при ингибировании ЦОГ-1. n Пре-ты с большей селективностью к ЦОГ-2 менее токсичны и более эффективны n Но селективные ингибиторы ЦОГ-2 не снижают агрегацию тромбоцитов

Побочные эффекты НПВС Наиболее частые у животных: n Снижение свертываемости крови n Нарушение фильтрационной функции почек, нарушения водно-солевого обмена n Гастриты, язвы желудка и кишечника n Желудочные и кишечные кровотечения → рвота, обезвоживание, анемия n Деструкция хрящей (аспирин)

Побочные эффекты НПВС Также возможны: n Гематологические реакции: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (чаще у бутдиона, анальгина), панцитопения n Аллергические реакции: кожные (производные пиразолона), аспириновая астма (аспирин) n Реакции со стороны ЦНС – депрессивные (индометацин n Мутагенное и тератогенное действие (аспирин, бутадион) n Канцерогенное д-е (амидопирин) n Ретино- и кератопатия (индометацин)-отложение пре-та в сетчатке и роговице n Миокардиодистрофия (бутадион) n Поражения печени (пиразолоны, индометацин, аспирин) n Транзиторное снижение слуха (аспирин, индометацин, ибупрофен, пиразолон) n Удлинение беременности и замедление родов

Показания к применению НПВС Краткосрочная терапия: n Воспалительные процессы с локализацией во внутренних органах, остеохондроз, остеоартроз, миозит, тендовагинит n Как жаропонижающие n Как антиагреганты (аспирин) n Болевой синдром (см. выше) Длительная терапия: n Воспалительные заболевания суставов – (ревматоидный артрит, периартрит) n Воспалительные заболевания соединительной ткани n Онкология (деракоксиб для комплесной терапии переходно-клеточного рака)

Общие принципы применения НПВС n n Показания к применению: 1. Ревматизм и ревматические заболевания суставов (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), реактивные и инфекционно-аллергические артриты, подагрический артрит, псориатический артрит, артриты при коллагенозах (СКВ, системная склеродермия и др. ). При ревматоидном артрите, болезни Бехтерева лечение обязательно должно быть комплексным, обязательно используют другие методы лечения. В начале лечения можно использовать одновременно парентеральное и пероральное введение препаратов. При преимущественно суставной форме заболевания лечение начинают с наиболее активных (Пироксикам, Диклофенак, Индометацин), применение же относительно менее активных Аспирина, Ибупрофена допустимо только в лёгких случаях, мало пригодны пиразолоны, имеющие большое число побочных эффектов при длительном применении, хотя допустим короткий курс Бутадиона с последующим переходом на более безопасный препарат. НПВС при ревматоидном артрите применяют длительно (годами), поэтому нередко возникают побочные эффекты. Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов.

Противопоказания к приему НПВС: 1. Язвенная болезнь, любые эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения. 2. Бактериальные артриты и другие заболевания, симптомы которого маскируются противовоспалительным действием НПВС. 3. Беременность и период кормления грудью. 4. Дети до 2 лет. 5. Цитопенические состояния, особенно лейкопении. 6. Тяжёлые нарушения функции печени, сердца и почек.

Предосторожности: n Перед назначением НПВС животному обязательно сделать анализ крови и мочи n Ежемесячно проводить общий анализ мочи, каждые 2 -3 месяца определять уровень креатинина сыворотки с расчётом его клиренса. n Гипертензия и недостаточность кровообращения - препараты вызывают задержку натрия и воды, что может приводить к декомпенсации. n Любые заболевания ЖКТ, в том числе в анамнезе - можно ожидать обострения. n Аллергические заболевания - НПВС должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции приеме любых других НПВС. n Кровоточивость любого происхождения - возможно её усиление.

Передозировка n проявляется усилением побочных эффектов, особенно со стороны ЦНС, почек. Кроме стандартных детоксикационных мероприятий (после перорального приёма - промывание желудка, приём сорбентов, слабительных препаратов, сифонные клизмы, форсированный диурез, экстракорпоральная детоксикация) применяется гидрокарбонат натрия, способствующий выведению НПВС почками. Гемодиализ обычно мало эффективен.

Лекарственные взаимодействия: для НПВС они достаточно многочисленны. Особое значение имеет взаимодействие n с антикоагулянтами (повышение риска кровотечений), n диуретиками (снижение действия, риск почечной недостаточности) и n гипотензивными средствами (ослабление действия). n За счёт вытеснения из связи с белком усиливается эффект гипогликемизирующих средств, барбитуратов, кортикостероидов, трициклических антидепрессантов, токсичность аминогликозидов, сердечных гликозидов, метотрексата, солей лития, фенитоина (дифенина) и некоторых других лекарственных средств. n Анальгетический эффект наркотических анальгетиков снижается на фоне применения НПВС.

Влияние других препаратов, назначаемых одновременно с НПВС n Так, алюминий-содержащие антациды и холестирамин ослабляют всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте, поэтому параллельное назначение таких антацидов может потребовать увеличения дозы НПВС, а между приемами холестирамина и НПВС необходимы интервалы не менее 4 часов. n Щёлочи (сода) усиливают всасывание НПВС в желудочнокишечном тракте, n Противовоспалительное действие НПВС усиливают глюкокортикоиды и иммунодепрессанты (хотя кортикостероиды снижают анальгетический эффект НПВС), n Анальгетический эффект НПВС усиливается седативными препаратами.

Правила назначения и дозировки: n Выбор препарата: реакция разных больных с одной и той же патологией на данный противовоспалительный препарат может варьировать в широких пределах - от полной неэффективности до замечательного результата. Поэтому для каждого больного необходимо подбирать наиболее эффективный препарат с наилучшей переносимостью. Разумеется, начинать желательно с препаратов, которые имеют заведомо более высокую эффективность и хорошую переносимость. n Необходимо учитывать, что развитие противовоспалительного эффекта отстает по времени от анальгезирующего, последний отмечается уже в первые часы, в то время как противовоспалительный достигается через 10 -14 дней регулярного приема, а при назначении некоторых НПВС (напроксен, оксикамы) еще позднее - на 2 -4 неделе. Считается, что эффект терапии НПВС оценивается не ранее, чем через месяц лечения.

Подбор дозы: n при назначении препаратов используют два метода - восходящий и нисходящий. При восходящем лечении новый для больного препарат сначала назначают в наименьшей дозе на 3 -4 дня, далее ступенчато по 2 -3 дня дозу увеличивают до полной, и после достижения эффекта постепенно снижают до поддерживающей (до 1/4 -1/6 полной) дозы. При нисходящей терапии сразу назначают полную дозу, затем снижают до поддерживающей, обычно это требуется при необходимости быстрого получения эффекта. У некоторых больных лечебный эффект достигается только при использовании очень высоких доз НПВС. В последнее время имеется тенденция к увеличению разовых и суточных доз препаратов, особенно для характеризующихся наиболее хорошей переносимостью (ибупрофен, напроксен), однако необходимо сохранять ограничения на максимальные дозы препаратов с выраженными побочными эффектами (аспирин, бутадион, индометацин, пироксикам).

Порядок и время приема: n обычно НПВС назначают после еды, особенно при длительном применении. Но для получения быстрого анальгезирующего или жаропонижающего эффекта предпочтительнее назначать их за 30 минут до или через 2 часа после еды, запивая 1/2 -1 стаканом воды. После приема в течение 30 минут желательно не ложиться в целях профилактики развития эзофагита. Желателен приём НПВС на ночь, что связано с биоритмом процесса воспаления (максимум в вечерние и ночные часы). Также момент приема препаратов может определяться временем максимальной выраженности симптомов заболевания (боль, скованность в суставах), тогда можно назначать НПВС в любое время суток. Например, при выраженной утренней скованности используют ранний (сразу после пробуждения) прием быстро всасывающихся НПВС или назначение пролонгированных препаратов на ночь. Наибольшей быстротой всасывания в желудочнокишечном тракте (то есть быстрым наступлением эффекта) обладают напроксен-натрий (Апранакс), диклофенак-калий (Вольтарен рапид), водорастворимый аспирин (Аспирин УПСА), кетопрофен (Кетонал).

n При необходимости применения НПВС у больных с заболеваниями верхнего отдела ЖКТ их лучше назначить в виде свечей или инъекций. Применение препаратов в виде свечей удлиняет их действие, а длительность действия инъекционных форм меньше, чем при пероральном приёме.

Производные салициловой кислоты История n Одним из самых старинных средств для n Кислота ацетилсалициловая n Натрия салицилат n n n снятия боли и жара является хинин из коры хинного дерева В народной медицине по тем же показаниям использовали кору ивы Ацетилсалициловая кислота была синтезирована в 1853 году 1899 г. – применение ацетилсалициловой кислоты при артрите «Аспирин» – Spirea – родовое название ивы; Säure (нем. ) – кислота

Салицилаты n Быстро всасываются в желудке и верхней части тонкого кишечника n Пиковая концентрация в крови достигается через 1 -2 часа n Ацетилсалициловая кислота всасывается в неизменном виде и гидролизиуется до уксусной кислоты и салицилатов эстеразами тканей и крови

Салицилаты n Выводятся почками n При насыщении этого пути выведения даже небольшое повышение дозы аспирина приводит к значительному концентрации салицилатов в крови n Ощелачивание мочи скорость выведения свободного салицилата

Салицилаты n При использовании малых доз (600 мг) ацетилсалициловой кислоты Т 1/2=3 -5 ч n При приеме в противовоспалительной дозе (≥ 4 г/день) Т 1/2=15 ч и более – Этот эффект наступает через неделю терапии и связан с насыщением ферментов печени, которые катализируют образование метаболитов салицилата: салицилфенилглюкуронидов и салицилуровой кислоты

Производные салициловой кислоты n n Кислота ацетилсалициловая n Натрия салицилат n n n Механизм действия синтеза ПГ и тромбоксана ( агрегации) за счет необратимого ингибирования ЦОГ фибринолитическую активность плазмы и концентрацию К-зависимых факторов свертываемости крови (II, VII, IX, X) прилипания гранулоцитов к месту повреждения сосудов, стабилизация лизосом, миграции полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагов к месту воспаления, продукции интерлейкина I Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности, порога болевой выносливости, альгогенное действие брадикинина выброса АКТГ, продукции ГК

Особенности дозирования ацетилсалициловой кислоты n 40 -75 мг – антиагрегантное действие – Для угнетения агрегации тромбоцитов - 325 мг/сут длительно (1 раз в день) – При инфаркте миокарда и для вторичной профилактики его – 40 -325 мг/сут n 0, 5 -2, 0 г - анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, экскреции мочевой к-ты n 2, 0 -4, 0 г – не влияет на экскрецию мочевой к-ты n > 4, 0 г - экскреции мочевой к-ты, анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, противоревматическое

Осложнения при назначении салицилатов n Шум в ушах, ослабление слуха, головокружение расстройства n n n зрения и психики Изжога, тошнота, рвота, изъязвление слизистой желудка, боли в эпигастрии, прободение имеющейся язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые кровотечения из ЖКТ Тромбоцитопения, анемия, лейкопения свертываемости крови Аллергии немедленного типа, бронхоспазм, отек гортани, крапивница, «аспириновая» бронхиальная астма, «аспириновая» триада – эозинофильный ринит, полипоз носа, синусит; синдром Лайелла, Стивена-Джонсона При длительном применении: – Нефрит, острая почечная недостаточность, заболевания крови, асептический менингит, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня трансфераз в крови

Осложнения при назначении салицилатов n to тела (в больших дозах) n Синдром Рея (у детей на фоне высокой to и вирусной инфекции) n Задержка мочевой кислоты (в дозах до 2 г) n уровня глюкозы в крови n Провокация гипотиреоза n Диарея

Показания к назначению салицилатов n Острый ревматизм, инфекционные полиартриты (противовоспалительное) n to тела (жаропонижающее) n Головные боли, мигрень, миозиты, невралгии (болеутоляющее) n Профилактика тромбоэмболий (снижающее агрегацию тромбоцитов и синтез протромбина), ИБС, наличие несколько факторов риска ИБС, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта и смерти после инфаркта)

Противопоказания к назначению салицилатов n Язва желудка и двенадцатиперстной кишки n Гемофилия, кровоточивость n Идиосинкразия n Аллергические реакции (с осторожностью), бронхоспазм на НПВС в анамнезе n Беременность n to на фоне вирусной инфекции в детском возрасте

Взаимодействие n Алкоголь – потенцирование токсического действия салицилатов на печень n Аспирин при совместном применении с другими препаратами способен вытеснять их из комплекса с белками плазмы крови n Усиливает действие наркотических анальгетиков, пероральных противодиабетических препаратов n Снижает действие гипотензивных средств

Производные пиразолона Фенилбутазон (Бутадион) Ингибирует ЦОГ Синтез ПГ Основные эффекты анальгетический l противовоспалительный l l образование эндогенного интерферона l улучшает показатель неспецифической резистентности организма противоревматический l жаропонижающий l • уступают салицилатам

Показания к назначению производных пиразолона Анальгезирующее Противоревматическое Жаропонижающее (уступают салицилатам) Противовоспалительное выделение почками мочевой кислоты зу бн ая бо Гол ль ов , д ная ис ал , ьго ме но ре я М не иалг в и ар ралг и, тра ии лги , и По л Ре иарт в ос мат рит, тео из ар м, тро з Под агр а

Побочные действия и противопоказания к назначению производных пиразолона n n n ЖКТ – раздражающее действие (бутадион обладает ульцирогенной активностью) Кровь – угнетение кроветворения – лейкопения, агранулоцитоз, – апластическая анемия Печень – ингибирование ферментов печени (бутадион) v v n n n замедление инактивации препаатов передозировка и интоксикация применении терапевтических доз Бронхоспазм Головная боль, головокружение Снижение слуха и зрения Отеки Аллергические реакции Острая почечная недостаточность n Язвенная болезнь n n n желудка и 12 -перстной кишки, язвенный колит Заболевания крови Бронхиальная астма Заболевания зрительного нерва Сердечная недостаточность Наличие в анамнезе генерализованных аллергических реакций Беременность

Эффекты производных пиразолона на почки n Анальгин оказывает Задержка Na+ и H 2 O Отеки мочеотделения Гематурия нефротоксический эффект за счет дозозависимого накопления в паренхиме почек в течение жизни n Бутадион оказывает дозозависимое урикозурическое действие *Анурия – Раздражающее действие Анурия* прекращение поступления мочи в мочевой пузырь

Взаимодействие бутадиона n эффект непрямых антикоагулянтов n эффект диуретиков n вероятность проявлений токсичности морфина, ПАСК, пенициллина, антидиабетических средств, солей Li, метотрексата Режим дозирования n Во время или после еды n ВСД 600 мг

Мембранные фосфолипиды фосфолипиза А 2 + (активируется различными стимулами) ГК - арахидоновая кислота НПВС липоксигеназа циклооксигеназа (ЦОГ) + (простагландин-сиртетаза) - + лейкотриены ПРОСТАНОИДЫ ТКАНЕВЫЕ ИЗОМЕРАЗЫ простагландины ПГD 2 ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ ТРОМБОЦИТЫ МОЗГ ДЫХАТ. ПУТИ простациклин ПГЕ 2 ПГF 2 МОЗГ ПОЧКИ СОСУДЫ ТРОМБОЦИТЫ МАТКА ДЫХАТ. ПУТИ СОСУДЫ Рецепт. Пр. ЭНДОТЕЛИЙ ПОЧКИ ТРОМБОЦИТЫ МОЗГ тромбоксан А 2 ТР ТРОМБОЦИТЫ СОСУДЫ ПОЧКИ МАКРОФАГИ