НЕСТЕРОИДНИ ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ — производни на 3

НЕСТЕРОИДНИ ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ - производни на 3, 5 пиразолидиндиона -ароматни-, хетеро-алканови киселини и техни производни

Лечение • • Остеоартроза Ревматоиден артрит Болка Други групи: кортикостероиди; бавнодействащи (болестопроменящи) лекарствени продукти (соли на златото и имуносупресори).

Производни на 3, 5 пиразолидиндиона основни структури

Phenylbutazone 4 -бутил-1, 2 -дифинил-3, 5 -пиразолидиндион

Na, Ca, пиперазинови соли

Thiazolinobutazone сол на Phenylbuyazone с 4, 5 -дихидро-2 тиазолиламин

Метаболизъм

Получаване

Ketophenylbutazone 1, 3 -дифенил-4 -(3 -оксобутил)-3, 5 пиразолидиндион

Oxyphenylbutazone

Арил-, хетеро-алканови к-ни Ar (Hetero. Ar)—CH 2—COOH A B C A – един или повиче заместителя В – един или два заместителя С – естери или амиди

Diclofenac Sodium 2 -[(2, 6 -дихлорофенил) амино]-фенилоцетна киселина

Получаване

2

Редукция по Wolf-Kishner

Метаболизъм • хидроксилиране

Производни на хетеро-оцетни киселини 2 -метил-5 -метокси-1 -(4 -хлоробензоил)-1 Н-индол 3 -оцетна киселина Indomethacin

Tolmetin 1 -метил-5 -(4 -метилбензоил)-1 Н-пирол-2 -оцетна киселина натриева сол

Lonazolac 1 -фенил-3 -(4 -хлорофенил)-1 Н-пиразол-4 -оцетна киселина калциева сол

Ibuprofen 2 -(4 изобутилфенил)пропанова к-на

Ketoprofen 2 -(3 -бензоилфенил)-пропанова киселина

Dexketoprofen сол на Ketoprofen с Tromethamine (с антиацидни своиства) 2 -амино-2 -хидроксиметил-1, 3 -пропандиол

Tiaprofenic acid 5 -бензоил-alfa-метил-2 -тиофеноцетна к-на

“Оксиками” Piroxicam – 2 -метил-4 -хидрокси-N-(2 -пиридинил)-2 Н-1, 2 -бензотиазин-3 -карбоксамид-1, 1 диоксид

Meloxicam 2 -метил-4 -хидрокси-N-(5 -метил-2 -тиазолил)-2 Н 1, 2 -бензотиазин-3 -карбоксамид-1, 1 -диоксид

Tenoxicam 2 -метил-4 -хидрокси-N-2 -пиридинил-2 Н-тиено[2, 3 -е]-1, 2 тиазин-3 -карбоксамид-1, 1 -диоксид

С друга структура (условно) Niflumic acid Morniflumate 2 -[[3 -(Trifluoromethyl)phenyl]amino]3 -pyridinecarboxylic acid 3 -Pyridinecarboxylic acid. 2 -[[3 -(trifluoromethyl)phenyl] -amino]-2 -(4 -morpholinyl)-ethyl ester

Bumadizon (и Са сол) бутил-малонова киселина моно(1, 2 дифенилхидразид) Главен продукт при хидролизата на Phenylbutazone

Clofexamide N-[2 -(диетиламино)етил]-2 -(4 хлорофенокси)-асетамид

Cloroquine 4 -(4 -диетиламино-1 -метилбутиламино)-7 хлорохинолин дифосфат

Nimesulide N-(4 -нитро-2 -феноксифенил)метансулфонамид

Метаболизъм М 1 хидроксилиране

Метаболизъм • М 2 редукция

Метаболизъм • М 3 окисление и редукция

Метаболизъм • М 4 ацетилиране

Метаболизъм • М 5 окисление и ацетилиране

“Коксиби” Celecoxib 4 -[5 -(4 -метилфенил)-3 -(трифлуорометил)1 Н-пиразол-1 -ил]бензенсулфонамид

Rofecoxib 4 -[4 -(метилсулфонил)фенил]-3 -фенил 2(5 Н)-фуранон

Valdecoxib 4 -(5 -метил-3 -фенил-4 -изоксазолил)бензенсулфонамид

Leflunomide 5 -метил-N-[4 -(трифлуорометил)фенил]-4 изоксазолилкарбоксамид

Активен метаболит dihidroorotate dehydrogenase

Механизъм Nonsteroidal Antiinflamatory Drugs (NSAIDS) Cell membrane phospholipids Glucocorticoids Phospholipase A 2 arachidonic acid

Arachidonic acid NSAIDS cyclooxygenase