Несахарный диабет Характеристика рецепторов к вазопрессину Тип

Несахарный диабет

Характеристика рецепторов к вазопрессину Тип рецепторов Ткань Эффект стимуляции V 1 Гладкая мускулатура Вазоконстрикция; кровеносных сокращение матки; сосудов усиление перистальтики V 2 Почки, толстая восходящая ветвь петли Генле, собирательные канальцы Антидиуретическая деятельность

• Осмолярность отражает осмотически активную концентрацию компонентов жидкости и выражается в осмолях/л • Осмоляльность измеряется как концентрация тех же осмотически активных компонентов, но выражается в осмолях/кг Н 2 О • Существенные различия между осмолярностью и осмоляльностью возникают: – при попадании в кровь большого количества осмотически активных веществ(при отравлениях) – при уменьшении объема воды плазмы – при выраженной гиперлипидемии или гиперпротеинемии

Осмоляльность Основные осмоли: • Na • анионы, образующиеся при диссоциации солей Na • глюкоза в отсутствие инсулина • мочевина (слабый осмоль) Нормальные значения: плазма крови 280 – 300 м. Осм/кг моча 600 – 1200 м. Осм/кг

Концентрация вазопрессина

Секрецию АДГ стимулируют : Простагландин Е 2 Морфин и другие наркотические вещества Никотин Бета-адренер. агонисты Ангиотензин II Анестезирующие вещества Гипоксия • • • • Гиперкапния Винкристин, циклофосфамид Клофибрат и Карбамазепин Метоклопрамид Барбитураты Гистамин Ацетилхолин Секрецию АДГ тормозят: • • Альфа-адренергические агонисты Предсердный натрийуретический пептид Алкоголь Фенитоин

Максимальные концентрации поздно ночью и рано утром, минимальные - после полудня

НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или действия вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи

Типы несахарного диабета • Центральный (гипоталамический, гипофизарный) • Почечный (нефрогенный, вазопрессинрезистентный) • Гестационный • Ятрогенный • Функциональный • Первичная полидипсия » Психогенная » Дипсогенная

СИНДРОМ ПОЛИДИПСИИ-ПОЛИУРИИ Полиурия или Полидипсия?

Основные симптомы несахарного диабета Характерны: ü полиурия (от 3 до 20 л) ü никтурия ü Жажда Не характерны: ü Потливость ü Слюнотечение ü Отеки ü Поносы ü Вариабельность симптомов жажды и полиурии (для ЦНД)

Основные симптомы несахарного диабета общая дегидратация (сухость кожи и слизистых оболочек, уменьшение слюно- и потоотделения; резко выраженная дегидратация, проявляющаяся общей слабостью, головными болями, тошнотой, рвотой, лихорадкой, судорогами, тахикардией, сгущением крови, коллаптоидными состояниями или психомоторным возбуждением) желудочно-кишечные проявления (постоянная перегрузка водой приводит к

Центральный НД Семейный: - Аутосомно-доминантный (ген AVP) - DIDMOAD синдром Нарушение развития мозга - септо-оптическая дисплазия, микроцефалия Приобретенный: • Травма (нейрохирургические операции, ЧМТ) • Опухоли (краниофарингиома, герминома, глиома) • Метастазы в гипофиз опухолей других локализаций • Гипоксическое/ишемическое повреждение мозга • Лимфоцитарный нейрогипофизит • Гранулема (туберкулез, саркоидоз, гистиоцитоз) • Инфекции (врожденные цитомегаловирусная инфекция и токсоплазмоз, энцефалит, менингит) • Сосудистый генез (аневризма, мальформации сосудов) Идиопатический

МРТ в диагностике центрального несахарного диабета

МРТ ГОЛОВНОГО МОЗГА ЦНД (n=92) ПП + ННД (n=38) 68 (74%) 20 (53%) норма 25 9 объемные образования 20 0 инфильтративные образования 2 0 частично «пустое» турецкое седло 6 2 «пустое» турецкое седло 8 0 другое 7* 7** сигнал от нейрогипофиза: оценивался 39 11 есть 5% (2/39) 91% (10/11) уменьшен 5% (2/39) 9% (1/11) 90% (35/39) 0 МРТ проведено нет чувствительность – 90% специфичность – 91%

Нефрогенный НД Семейный • Х – сцепленный (дефект гена V 2 рецептора) • Аутосомно-рецессивный или доминантный (дефект гена AQP-2) Приобретенный • Метаболические нарушения (↑ Са, ↓ К крови) • Хроническая почечная недостаточность • Постобструктивная уропатия • Лекарственные препараты (литий, демеклоциклин, аминогликозиды, цисплатин, рифампицин, фоскамет, диуретики) • Сосудистый (серповидно-клеточная анемия) Идиопатический

Гестационный НД • частота 1: 300 000 беременностей 1. 2. 3. центральный манифестация во время беременности ? нефрогенный ↑ активности вазопрессиназы • в сочетании с многоплодной беременностью, преэклампсией, жировым гепатозом (HELLP) чаще в III триместре, проходит через к 12 дню после родов ↑ эффективность Д-АВП – десмопрессина, т. к. он устойчив к ферментативному разрушению. • •

ДИАГНОСТИКА И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА НЕСАХАРНОГО ДИАБЕТА АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ

ЛЕЧЕНИЕ НЕСАХАРНОГО ДИАБЕТА

Лечение • ЦЕНТРАЛЬНЫЙ и ГЕСТАГЕННЫЙ НД: - десмопрессин • НЕФРОГЕННЫЙ НД: - лечение причины (!) НПВС (индометацин 25 -75 мг/сут, ибупрофен 600 -800 мг/сут тиазидные диуретики (гидрохлортиазид 2550 мг/сут) • ПЕРВИЧНАЯ ПОЛИДИПСИЯ: - карбамазепин 200 -400 мг/сут

ОТЛИЧИЕ ДЕСМОПРЕССИНА ОТ ВАЗОПРЕССИНА ДЕСМОПРЕССИН – селективный агонист V 2 рецепторов § Выраженная антидиуретическая активность § Отсутствие сосудосуживающего эффекта § Устойчивость молекулы к ферментативному разрушению: - увеличение продолжительности действия эффективность применения при гестагенном НД

Меры предосторожности приеме десмопрессина ограничение приема жидкости – «пить только при жажде» , для снижения вероятности развития водной интоксикации и гипонатриемии