НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ РГУ им И Канта Кафедра фундаментальной

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ РГУ им. И. Канта Кафедра фундаментальной медицины Доцент к. м. н. Хребтова О. М. 1

Воспаление сложный процесс, сопровождающийся: болью, отеком, гиперемией, ↑Т. Клетки (тучные, моноциты, макрофаги) секретируют БАВ: простаноиды (ПГ, тромбоксан), лейкотриены, гистамин и т. д. , стимулирующие воспаление. НПВС влияют на образование БАВ из фосфолипидов мембран клеток, участвующих в воспалении. ↓воспаление – ↓боль.

циклооксигеназа

Механизм действия НПВС: НПВС блокируют фермент ЦОГ(1, 2), что в свою очередь блокирует образование из арахидоновой кислоты простагландинов (ПГ) ПГ в большом кол-ве образуются в местах воспаления (медиаторы воспаления) и сенсибилизируют R боли, ↑болевую чувствительность. ПГ действуют на центр терморегуляции, вызывают гипертермию 4

Мех-м дей-я блок-в ЦОГ ( НПВС) ↓отека, инфильтрации (собственно п/воспалительный эффект) ↓боли (↓ PG (I 2, E 2), гистамина → ↓ их сенсиб-го влияния на ноцицепторы) ↓ Т тела (гипертермия, лихорадка), под влиянием естественного пирогена – ИЛ-1 происходит образ-е PGE 1 в терморегулирующем центре гипоталамуса. НПВП ↓ синтез PGE 2 за счёт блокады ЦОГ→↓ Т тела, ↑ потоотделения ↓образование PGF 2α, ↑↑ миометрий, гладкомышечные клетки.

Ненаркотические анальгетики. основные ненаркотические анальгетики – это препараты из группы НПВС. 1) по силе действия НПВС уступают наркотическим, неэффективны при интенсивных болях (травматических, при опухолях ); 2) не угнетают дыхания; не вызывают эйфории, снотворного действия, привыкания и лекарственной зависимости. 3) ненаркотические анальгетики вызывают п/вовоспалительный, ↓Т эффект, их действие преимущественно при болях восп-го характера, которое отсутствует у наркотических анальгетиков.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НПВС 1. Жаропонижающий 2. Противовоспалительный 3. Анальгетический 7

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ НПВС ь неревматические заболевания опорнодвигательного аппарата (остеоартроз, миозит, артрит, тендовагинит, травма) ь неврологические заболевания (невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго) ь болевой синдром (головная и зубная боль, послеоперационные боли) 8

Сравнительная ингибирующая активность НПВС на ЦОГ-1 и ЦОГ-2

Неопиоидные ЛС центрального действия с анальгетической активностью Парацетамол (ацетаминофен, панадол, эффералган) - акт. метаболит фенацетина. Характерно: болеутоляющий, ↓Т эффект. Действие: на ЦОГ-3 (↓синтеза ПГ в ЦНС, в периферических тканях синтез ПГ не нарушается. Эффективность=аспирину. Применяют: головная боль, после операции, опухоли, ↓ Т. Недостаток: ↓терапевтическая широта. Поражение клеток печени, почек - накопление метаболита - некроз через 24 -48 час после отравления. Лечение отравления: промывание желудка, актив. уголь, введение ацетилцистеина, метионина в первые 12 час. Безопасность у детей до 12 лет-недостаточность системы цитохрома Р-450 (преобладает сульфатный путь биотрансформ)

Классификация НПВС. А. Неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1, ЦОГ-2 1. Производные салициловой к-ты К-та ацетилсалициловая (аспирин) 2. Производные фенилуксусной к-ты Диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен) 3. Производные фенилпропионовой к-ты Ибупрофен (бруфен) 4. Производные индолуксусной к-ты (Индометацин) 5. Производные нафтилпропионовой к-ты Напроксен 6. Производные антраниловой к-ты К-та мефенамовая К-та флуфенамовая 7. Оксикамы Пироксикам Ксефокам Мелоксикам(2>1) Б. Избирательные ингибиторы ЦОГ-2 Целекоксиб

Побочные эффекты НПВС: • Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, обморок. • ЖКТ: боли в желудке, анорексия, понос, кровотечения. • Аллергические реакции: сыпь, вплоть до аспириновой астмы. • Глаза: изменение роговицы, нарушение полей зрения. • Кровь: лейкопения, ↓свертываемости. • Почки: ↓ функции (вплоть до ХПН)

Противопоказания: • • • Бронхиальная астма. Инфекционные заб-ния. Язвенная болезнь. Беременность, лактация. Эпилепсия. Паркинсонизм.

Кеторол (кеторолак)-производное пирролизин-карбоксиловой к-ты выраж-е анальгетическое д-е – сопоставим с морфином, п/воспалительное, умеренное ↓Т, При болях ↑ и средней интенсивности: невралгии, остеохондроз, п/операционные боли, вывихи, ушибы, ожоги, зубная боль, онкология, почечная колика. Однократно-10 мг до 4 раз в сут, таб, в/м.

Нимесулид (нимесил, найз) производное сульфонилида, -блокирует преимущ-о ЦОГ-2, обладает антиоксидантной актю, на ЖКТ влияет мало. П/воспалительное анальгезирующее ↓Т д-е. Таб по 50 и 100 мг, суспензия 50 мг/5 мл 60 мл.

Диклофенак - производное фенилуксусной к-ты (вольтарен, ортофен) П/воспалительное, анальгезирующее, ↓Т. Превосходит аспирин, ибупрофен. Внутрь по 25 -100 мг в сут после еды. Вм 75 мг 1 -2 раза в день.

Производные пиразолона Назначают внутрь по 0, 25— 0, 5 г 2 — 3 раза в день. В/м или в/в вводят 2 -3 раза в день по 1 -2 мл 25— 50% р-ра. Внутрь — р. д. 1, 0, с. д. - 3, 0; в/м и в/в — р. д. - 1, 0, с. д. - 2, 0. Входит в состав таблеток «Анальфен» , «Анапирин» , «Андипал» , «Кофальгин» . Бутадион (при подагре чаще)частые диспептические растройства, агранулоцитоз. Во многих странах запрещены!

Салицилаты К-та ацетилсалициловая (аспирин). В качестве аналгезирующего и жаропонижающего средства, назначают внутрь по 0, 25 -1, 0 3 -4 раза в день. Входит в состав таблеток «Аскофен» , «Асфен» , «Цитрамон» . Натрия салицилат. Как аналгезирующее и жаропонижающее средство назначают внутрь по 0, 5 -1 г на прием 2 -3 раза в день. В/в вводят 1 -2 раза в день по 5 -10 мл 10% р-ра препарата.

парацетамол

Производные индолуксусной к-ты • Индометацин (метиндол) Главное действие –п/воспалительное. Таб по 0, 025; свечи ректальные по 0, 1. • Сулиндат – п/воспалительное, болеутоляющее. Жаропонижающее. Таб по 0, 1 и 0, 2.

Производные фенилпропионовой к-ты Бруфен, ибупрофен (в таб по 0, 25). кетопрофен, кетонал. П/воспалительный, анальгетический. Производные антраниновой к-ты флуфенамовая к-та (арлеф)(таб по 0, 2); мефенамовая к-та (понстан) (таб по 0, 25). Нифлумовая к-та (дональгин)

комбинированные препараты АНАЛЬГЕТИКОВ при головных болях, связанных с ОРВИ: ЦИТРАМОН П (аспирин + парацетамол + кофеин) АСКОФЕН (аспирин+кофеин+фенацетин) АНТИГРИППИН КОЛДРЕКС (парацетамол + фенилэфрин + аскорбиновая к-та) 26

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ при спазмах гладких мышц, коликах различной этиологии (печеночные, почечные), ИБС. • Баралгин (Максиган, Спазмалгон, Триган) – комбинация метамизола 2, 5 (анальгина) + спазмолитика ≈ папаверину +другой – ганглиоблокатор. В таб, амп по 5 мл. • Темпальгин (0, 5 анальгина+0, 02 темпидинаумерен. транквилизатор, приголовной, зубной боли, радикулит. • Пентальгин: анальгин + парацетамол + кодеин + фенобарбитал 28