Нейровирусные инфекции
Арбовирусы
Таксономия арбовирусов Арбовирусы (от англ. arthropod borne viruses — вирусы, передаваемые членистоногими) — многочисленная экологическая группа вирусов, циркулирующих в природных очагах между восприимчивыми позвоночными животными и кровососущими членистоногими. Арбовирусы не являются единой таксономической группой, а включают представителей из разных семейств. Наибольшее число арбовирусов относится к семействам: ¢ ¢ ¢ Togaviridae (более 30 представителей), Flaviviridae (около 60), Bunyaviridae (около 200), Reoviridae (60), Rhabdoviridae (около 50). В настоящее время известно около 450 арбовирусов, число которых постоянно растет за счет открытия новых представителей. Около 100 из них способны вызывать заболевания у людей. Наибольшее значение в патологии человека имеют вирусы клещевого энцефалита, японского энцефалита, омской геморрагической лихорадки, крымской геморрагической лихорадки, желтой лихорадки, лихорадки денге, москитной (флеботомной) лихорадки.
Географическая распространенность важнейших арбовирусных инфекций
Аренавирусы Буньявирусы Флавивирусы Рабдовирусы Тогавирусы Северная Америка Лимфоцитарный хориоменингит Калифорнийский энцефалит (в том числе вызванный вирусами Ла Кросс, каньона Джеймстаун); хантавирусный легочный синдром Энцефалиты Сент-Луис и Повассан; лихорадка денге Везикулярный стоматит Восточный и западный лошадиные энцефаломиелиты Южная Америка Боливийская, аргентинская, венесуэльская и бразильская геморрагические лихорадки; лимфоцитарный хориоменингит Лихорадки Оропуш, Пунта-Торо и вызываемые вирусами серогруппы С; хан-тавирусный легочный синдром Желтая лихорадка, лихорадка денге, лихорадка Росио Везикулярный стоматит, лихорадка Пири Лихорадка Майяро, венесуэльский лошадиный энцефаломиелит Европа Лимфоцитарный хориоменингит Лихорадки Тягиня, Тоскана и паппатачи; геморрагическая лихорадка с почечным синдромом Лихорадка Западного Нила; центральноевропейский и таежный весенне-летний энцефалиты - Лихорадка Синдбис Ближний Восток - Лихорадка паппатачи, конгокрымская геморрагическая лихорадка Лихорадка Западного Нила, лихорадка денге - - Дальний Восток - Лихорадка паппатачи; лихорадки Хантаан и Сеул Лихорадка денге; японский и таежный весенне-летний энцефалиты; омская геморрагическая лихорадка Лихорадка Чандипура - Юго-Западная Азия - Лихорадка паппатачи, конгокрымская геморрагическая лихорадка Лихорадка Западного Нила, японский энцефалит, лихорадка денге, болезнь кьясанурского леса - Чикунгунья Юго. Восточная Азия - Лихорадка Сеул Японский энцефалит, лихорадка денге - Чикунгунья Африка Лихорадка Ласса Лихорадки Буньямвера и долины Рифт Желтая лихорадка, лихорадка денге - Лихорадка Синдбис; чикунгунья Австралия - - Энцефалит долины Муррея, лихорадка денге - Лихорадка реки Росс, лихорадка леса Барма
Циркуляция арбовирусов в природе и особенности клиники, вызываемых ими заболеваний
Вирус Циркуляция в природе Инкуб пер-д сут Число случаев Доля заболевших среди инфицир-х Возраст больных Летал ьн-ть, % Остаточные неврологические дефекты Ла Кросс Бурундуки—комары Aedes triseriatus (важную роль – трансовар-я передача у комаров) 3 -7 70 (США) < 1: 1000 < 15 лет <0, 5 В 10% случаев -повторные эпилептические припадки; изредка -тяжелые дефекты; иногда — сниж. успев-сти и поведен. расстройства Энцефалита Сент Птицы—комары Culex tarsalis, Culex pipiens, Culex quinquefasciatus 4 -21 85(при эпидеми ях-сотни и тысячи США) < 1: 200 У молодых протекает легче; после 40 лет и у пожилых-тяжелее 7 Типичны для пожилых Японского энцефалита Птицы—комары Culex tritaeniorhynchus 5 -15 > 25 000 1 из 200 -300 Любой; в гиперэндемических очагах — дети 20 -50 Примерно в 50% случаев; бывают тяжелые дефекты Лихорадки Западного Нила Птицы—комары Culex spp. 3— 6 ? Очень низкая Преимущественно дети и пожилые - Нетипичны Центральноевропейского энцефалита Грызуны и насекомоядные— клещи Ixodes ricinus 7 -14 Тысячи 1: 12 Любой; у детей протекает легче 1 -5 В 20% случаев Таежного весенне -летнего энцефалита Грызуны и насекомоядные— клещи Ixodes persulcatus 7 -14 Сотни Любой; у детей протекает легче 20 Примерно в 50% случаев; часто — тяжелые дефекты; паралич мышц плечевого пояса Повассан Дикие млекопитающие— клещи Ixodes cookei ~10 ~1 (США) Любой; несколько чаще болеют дети ~10 Примерно в 50% случаев Восточного энцефаломиелита лошадей Птицы—комары Culiseta melanura ~5 -10 5 (США) 1: 40 (взрослые). 1: 17 (дети) Любой; чаще болеют дети 50 -75 Типичны Западного энцефаломиелита лошадей Птицы—комары Culex tarsalis ~5 -10 ~20 (США) 1: 1000 (взрослые). 1: 50 (дети). 1: 1 (грудные дети) Любой; чаще болеют дети младше 2 лет(среди пожилых выше летальность) 3 -7 Венесуэльского энцефаломиелита Неизвестна (во время эпидемий — комары 1 -5 ? 1: 250 (взрослые). 1: 25 (дети; Любой; чаще болеют дети ~10 Типичны только для грудных детей
Патогенез арбовирусных энцефалитов Все арбовирусные энцефалиты имеют сходный патогенез. ¢ Членистоногие передают вирус человеку при кровососании. ¢ В большинстве случаев вирус сначала репродуцируется в лимфоидной ткани, ¢ Затем попадает в кровь. На этой стадии болезнь может никак не проявляться. Исключение составляют клещевые энцефалиты, которые имеют ярко выраженную лихорадочную стадию. ¢ После развития виремии вирус проникает в ЦНС - вероятно, через обонятельный эпителий и решетчатую пластинку решетчатой кости либо через капилляры головного мозга. ¢ Неврологическая симптоматика отчасти обусловлена заражением и гибелью нейронов , отчасти - отеком , воспалением и другими патологическими процессами. При гистологическом исследовании обнаруживают очаговый некроз , пролиферацию микроглии и периваскулярную инфильтрацию лимфоцитами. Локализация и выраженность этих изменений зависят от вида вируса. В пораженных участках головного мозга кровоток сохраняется в норме или повышается, но экстракция кислорода падает.
Лабораторная диагностика арбовирусных инфекций. В связи с высокой опасностью лабораторного заражения арбовирусами аэрогенным путем работа с ними может проводиться только в специально оборудованных лабораториях. Материалом для исследования служат кровь, спинномозговая жидкость, в летальных случаях — материал из всех органов. ¢ Для диагностики некоторых арбовирусных инфекций разработаны экспрессметоды — РИФ, РИА(радиоиммунологический анализ), РИГА(реакция непрямой (пассивной) гемагглютинации, применяемые для обнаружения вирусного антигена. ¢ Разработаны методы быстрой диагностики геморрагических лихорадок , основанные на определении вирусных антигенов с помощью ИФА и специфических Ig. M с помощью ловушечного ИФА. Они позволяют за несколько часов поставить диагноз по однократному исследованию сыворотки. ¢ Еще более чувствительный метод - ПЦР с обратной транскрипцией. Этот метод не только позволяет поставить диагноз, когда не удается обнаружить вирусные антигены, но и дает ценную информацию о строении вирусной РНК. ¢ Универсальным методом выделения арбовирусов является биопроба заражение новорожденных (1— 3 -дневных) мышей в мозг. При некоторых арбовирусных инфекциях (лихорадка денге) используют культуры клеток. ¢ Выделенный вирус идентифицируют с помощью РСК, РТГА и РН. Эти же реакции применяют для серодиагностики арбовирусных инфекций.
Профилактика арбовирусных инфекций ¢ ¢ Разрешенная к применению в США вакцина против японского энцефалита производится в Японии. Она эффективна, готовится на основе вируса, выделенного из головного мозга мышей и инактивированного формалином. Три дозы вакцины вводят на 1, 8 и 31 -е сутки либо на 1, 8 и 15 -е сутки (в последнем случае титр протективных антител несколько ниже). Вакцинация показана людям, отправляющимся летом в сельские районы Азии: риск заболевания там японским энцефалитом оценивается как 0, 05 -2, 1 на 10000 в неделю, а протекает болезнь тяжело, нередко заканчиваясь смертью. Вакцинация же в 0, 1 -1% случаев осложняется отсроченными аллергическими реакциями - зудом , крапивницей , отеком Квинке. Начинаются они через 1 -9 сут, бывают очень тяжелыми, но к смерти приводят крайне редко. В Китае используют живые вакцины, но в США они к применению не разрешены
Семейство Herpesviridae Подсемейства: 1. Alphaherpesvirinae, 2. Bethaherpesvirinae, 3. Gammaherpesvirinae.
Классификация вирусов герпеса 1. Вирусы подсемейства Alphaherpesvirinae характеризуются коротким циклом репродукции с цитопатическим эффектом в клетках инфицированных культур. К ним относятся: ¢ Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ- I); ¢ Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ- II); ¢ Вирус герпеса 3 типа - вирус varicella zoster. 2. Вирусы подсемейства Bethaherpesvirinae характеризуются строго выраженной патогенностью для одного вида хозяев. В состав их входят цитомегаловирусы и в т. ч. : ¢ Вирус герпеса 5 типа - цитомегаловирус человека (ЦМВ). 3. Вирусы подсемейства Gammaherpesvirinae характеризуются строго выраженным тропизмом к В- или Т-лимфоцитам, в которых они длительно персистируют. К ним относятся: ¢ Вирус герпеса 4 типа - вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ); ¢ Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ - 6); ¢ Вирус герпеса 7 типа (ВГЧ - 7); ¢ Вирус герпеса 8 типа (ВГЧ - 8).
Строение вируса герпеса
Строение вириона ¢ ¢ Нуклеокапсид (или сердцевина) герпесвирусов организован по типу кубической симметрии и всегда состоит из 162 "кирпичиков" - капсомеров. Суперкапсид пронизывают гликопротеиновые шипы, образованные белками ядерной мембраны и необходимые для прикрепления и проникновения вирусов в клетку хозяина. Между нуклеокапсидом (сердцевиной) и суперкапсидом (внешней оболочкой) расположен покровный слой-тегмент, содержащий белки, необходимые для начала воспроизводства новых вирусов. Геном представлен двухнитевой молекулой ДНК, содержащей короткий (18%) и длинный (82%) компоненты.
Характеристика герпес-вирусов человека и основных клинических форм инфекции
Герпесвирусы человека Обозначения Основные заболевания, ассоциированные с данным типом герпесвирусов Вирус простого герпеса 1 го типа ВПГ-1 Лабиальный герпес Герпес кожи и слизистых Офтальмогерпес Генитальный герпес Герпетические энцефалиты Пневмониты Вирус простого герпеса 2 ВПГ-2 Генитальный герпес Неонатальный герпес Вирус ветряной оспы – опоясывающего герпес ВВО-ОГ Ветряная оспа Опоясывающий герпес Вирус Эпштейна-Барр ВЭБ Инфекционный мононуклеоз Назофарингиальная карцинома Лимфома Беркитта Волосатая лейкоплакия Цитомегаловирус ЦМВ Врожденные поражения ЦНС Ретинопатии. Пневмониты Гепатиты. Сиаладепиты Вирус герпеса человека 6 -го и вирус герпеса человека 7 -го типов ВГЧ-6: ВГЧ-6 А, ВГЧ-6 Б ВГЧ-7 Лимфотропные вирусы (предполагают этиологическую связь ВГЧ-6 Б с внезапной экзантемой, а ВГЧ-7 -с синдромом хронической усталости) Вирус герпеса человека 8 го типа ВГЧ-8 Саркома Капоши у ВИЧ-серонегативных людей Саркома Капоши, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией и СПИДом Лимфопролиферативные заболевания: - лимфома первичного экссудата; - многоочаговое заболевание Кастлемана
Клиническая классификация инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1. 2. 3. ¢ ¢ ¢ В зависимости от продолжительности присутствия вируса в организме 1. 1. Непродолжительная циркуляция вируса простого герпеса в организме: а) острая форма герпетической инфекции; б) инаппарантная (бессимптомная) форма герпетической инфекции. 1. 2 Длительная персистенция вируса простого герпеса в организме: а)латентная форма герпетической инфекции; б)хроническая форма (с рецидивами); в)медленная форма грепетической инфекции С учетом механизма заражения. 2. 1. Врожденная герпетическая инфекция 2. 2. Приобретенная герпетическая инфекция: а)первичная; б)вторичная (рецидивирующая). В зависимости от клиники и локализации патологического процесса 3. 1. Типичные формы: а)герпетические поражения слизистых оболочек ЖКТ (стоматит, гингивит, фарингит и др. ); б)герпетические поражения глаз: офтальмогерпес (герпетический конъюнктивит, кератит, иридоциклит и др. ); в)герпетические поражения кожи (герпес губ, герпес крыльев носа, лица, рук, ягодиц и т. д. ); г)генитальный герпес (герпетическое поражение слизистых оболочек полового члена, вульвы, влагалища, цервикального канала и т. д. ); д)герпетические поражения нервной системы (менингит, энцефалит, менингоэнцефалит, неврит и т. д. ); е)генерализованный простой герпес: – висцеральная форма (пневмонии, гепатит, эзофагит и т. д. ); – диссеминированная форма генерализованного герпеса (клиника вирусного сепсиса) 3. 2. Атипичные формы: а) отечная; б) зостериформный простой герпес; в) герпетиформная экзема Капоши (варицеллеформный пустулез Капоши); г) язвенно-некротическая; д) геморрагическая
Клинические проявления герпетической инфекции
Лабораторная диагностика Для исследований могут браться пробы спинномозговой жидкости, крови, мочи или слез Методы исследований 1. выделение и идентификация вируса герпеса (на культуре клеток) 2. выявление антигена вируса простого герпеса из инфицированного материала: ¢ в реакции иммунофлюоресценции, ¢ полимеразной цепной реакции «ПЦР» и др. ); ¢ выявление герпес специфических антител (Ig. M, Ig. G) в сыворотке крови.
¢ Вирус простого герпеса научили убивать раковые клетки ¢ ¢ Генетически модифицированный вирус простого герпеса, созданный немецкими учеными, способен уничтожать раковые клетки, оставляя нетронутыми здоровые клетки человеческого организма. По словам разработчиков, первые клинические испытания нового метода лечения онкологических заболеваний приносят весьма обнадеживающие результаты. В разработке немецкой биотехнологической фирмы Medi. Gene использован вирус простого герпеса ВПГ 1. Модифицированный вариант вируса под названием NV 1020 неспособен поражать здоровые ткани, однако интенсивно размножается в раковых клетках, в конце концов уничтожая их. Первые данные об эффективности нового метода лечения рака были обнародованы на конференции Европейского онкологического общества в Лугано, Швейцария. В представленном на конференции докладе описывается случай лечения тяжелой злокачественной опухоли толстого кишечника с многочисленными метастазами в печени и легких. Сочетание традиционной химиотерапии с четырехнедельным курсом, в ходе которого больному четырежды вводился препарат с NV 1020, привело к резкому сокращению объема злокачественных новообразований. Метастазы опухоли в области печени удалось уничтожить практически полностью.
семейство Paramyxoviridae род Morbillivirus
На цветном микроснимке трансмиссионного электронного микроскопа (ТЭМ) вирусы кори отпочковывающиеся от зараженной клетки (снизу, розово-желтая). Липопротеиновые оболочки вируса (красные) обволакивают нуклеокапсид (синий). Оболочки приобретаются у цитоплазматической мембраны клеток организма-носителя в момент отпочковывания ее от поверхности клеток.
Патогенез кори ¢ ¢ ¢ Проникновение вируса в организм человека происходит через слизистую оболочку верхних дыхательных путей с током крови (первичная виремия) вирус попадает в ретикулоэндотелиальную систему (лимфатические узлы) и поражает все виды белых кровяных клеток. С 3 -го дня инкубационного периода в лимфоузлах, миндалинах, селезенке можно обнаружить типичные гигантские многоядерные клетки Warthin-Finkeldey с включениями в цитоплазме. После размножения в лимфатических узлах вирус снова попадает в кровь, развивается повторная (вторичная) виремия, с которой связано начало клинических проявлений болезни. Вирус кори подавляет деятельность иммунной системы (возможно непосредственное поражение Т-лимфоцитов), происходит снижение иммунитета и как следствие развитие тяжелых вторичных, бактериальных осложнений с преимущественной локализацией процессов в органах дыхания. Вирус возможно вызывает и временный гиповитаминоз витамина А.
Микробиологическая диагностика Для определения антител к вирусу кори используются: ¢ реакция радиального гемолиза (РРГ), ¢ реакция иммунофлюоресценции (РИФ), ¢ лектин-нейраминидазный тест (ЛНТ), ¢ реакция торможения гемагглютинации (РТГА) ¢ реакция нейтрализации (РН). ¢ тест – системы ИФТС для выявления и определения титра видоспецифических антител классов Ig. G и Ig. M к вирусу кори в сыворотке (плазме) крови людей методом непрямого иммуноферментного анализа (ИФА). При наличии в исследуемом образце антител класса Ig. G или Ig. M к вирусу кори, они связываются с антигеном, сорбированным на поверхности лунок полистиролового планшета, образовавшийся комплекс, в свою очередь, связывается с конъюгатом – антителами против Ig. G человека, мечеными пероксидазой хрена. Комплекс "антиген-антитело-конъюгат" выявляется по цветной реакции с субстратом пероксидазы – тетраметилбензидином, интенсивность которой зависит от титра антител и регистрируется с помощью спектрофотометра. Антитела класса Ig. M появляются на 5 -8 суток после контакта с больным корью. Нарастание иммуноглобулинов класса Ig. G в сыворотке крови начинается с 10 -14 суток и достигает максимальных значений еще через 18 -22 суток. Для диагностики заболевания по нарастанию иммуноглобулинов класса Ig. G от пациента берут кровь в начале заболевания и не менее, чем через 15 -20 суток после появления первых клинических признаков заболевания. Для подтверждения диагноза титр специфических антител в парных сыворотках должен отличаться не менее чем в 4 раза.
пятна Бельского — Филатова — Коплика на внутренней поверхности щеки
Коревая сыпь
Экстренная профилактика кори ¢ Предпочтительно введение вакцины против кори в первые 3 дня от момента контакта с больным, которое проводится не болевшим корью и не привитым детям старше 12 месяцев, подросткам и взрослым. У детей в возрасте 3 -12 месяцев также возможна экстренная профилактика в виде вакцинации. ¢ Альтернативой вакцинации является введение 1 или 2 -х доз (в зависимости от состояния здоровья и времени, прошедшего от момента контакта) иммуноглобулина человека нормального. Используется для детей в возрасте до одного года, больных с иммунодефицитом и беременных женщин. Эта форма профилактики наиболее эффективна при введении до 4 -го дня от момента контакта.
Скачать презентацию Нейровирусные инфекции Арбовирусы Таксономия арбовирусов Арбовирусы
Арбо герпесвирусы корь.ppt