Нейротоксиканты — это токсичные химические вещества, оказывающие преимущественно

Нейротоксиканты - это токсичные химические вещества, оказывающие преимущественно резорбтивное действие на организм, сопровождающиеся нарушением структуры или функции нервной системы, а именно механизмов регуляции жизненно важных органов и систем, в основе которого лежит повреждение процессов генерации, проведения и передачи нервных импульсов.

Классификация нейротоксикантов по механизму действия I. Вещества, вызывающие функциональные нарушения нервной системы. • 1. Токсичные химические вещества нервно-паралитического действия • а) действующие на холинореактивные синапсы: • - ингибиторы холинэстеразы (ФОС, производные карбаминовой кислоты); • -пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина (ботулотоксин); • б) действующие на ГАМК – реактивные синапсы: • -ингибиторы синтеза ГАМК (гидразин и его производные); • -антагонисты ГАМК (ГАМК – литики): бициклофосфаты; • -пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК (тетанотоксин); • в) блокаторы Na+ионных каналов возбудимых мембран (тетродотоксин, сакситоксин); • 2. Токсичные химические вещества психодислептического действия (психомиметики) • а)эйфориогены (фентанил); • б)галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК (диэтиламинлизергиновая кислота), псилоцин, псилоцибин; • в) делириогены (BZ, скополамин, фенциклидиновые анестетики (фенциклидин)). II. Вещества, вызывающие органические нарушения нервной системы. • Металлы и металлоорганические соединения (таллий, тетраэтилсвинец)

Классификация нейротоксикантов по клиническим проявлениям • а) судорожного действия (ФОС, карбаматы, бициклофосфаты , тетанотоксин , гидразин и его производные; • б) паралитического действия ( сакситоксин , тетродотоксин, ботулотоксин)

Классификация нейротоксикантов по скорости формирования токсического процесса или по длительности скрытого периода • а) быстрого действия – т. е. скрытый период – от нескольких минут до нескольких часов (ФОС, карбоматы , тетродотоксин , гидразин и его производные) • б) замедленного действия – скрытый период – от нескольких часов до нескольких суток (ботулотоксин, тетанотоксин)

Схема функционирования холинэргического синапса ХР - холинорецептор; АХЭ – ацетилхолинэстераза; 1 - 3 - способы воздействия токсикантов на синапс: 1 - ботулотоксин; 2 - ингибиторы АХЭ; 3 - холинэргические и антихолинэргические средства Структура ацетилхолина

Физико-химические свойства зарин зоман Vх газы бесцветная жидкость янтарного жидкость, хорошо жидкость, плохо цвета, хорошо растворимая в воде растворимая в и липидах липидах, плохо растворимая в воде запах отсутствует запах фруктовый запах отсутствует плотность по воздуху 4, 86 6, 33 9, 2 Т кип=158º Ткип=198º Ткип=300º

1. Реакция фосфорилирования 2. Реакция гидролиза 3. Реакция окисления

Схема взаимодействия ацетилхолина и зарина с активным центром ацетилхолинэстеразы _ OH O + C Н 3 С О С Н 2 СН 2 N С Н 3 С С Н 3 О _ ОН O F С Н 3 Р О СН(СН 3)2 С Н 3 Р О СН(СН 3)2 O

Клинические проявления при отравлении ФОС • 1. Судорожный синдром • 2. Брадикардия • 3. Гипотония • 4. Миоз • 5. Ринорея, бронхоспазм • 6. Увеличение секреции и перистальтики желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, спастические боли в животе (тенезмы) • 7. Непроизвольные мочеиспускание и акт дефекации

Антидотная терапия при отравлении ФОС 1. Холинолитики - М-холинолитик (0, 1% - 1 мл р-ра Атропина сульфата) (афин) -Н-холинолитик (пентамин 5% р-р – 1 мл) 2. Реактиваторы холинэстеразы (2 ПАМ, ТМБ -4) Патогенетическая и симптоматическая терапия 1. Устранение судорожного синдрома: - 2, 5% р-р аминазина 2 мл на 5 мл - 0, 5% р-ра новокаина в/в. 2. Поддержание сердечно-сосудистой деятельности: - кордиамин 1 мл; - коргликон (0, 06% - 1 мл на 10 мл 40% р-ра глюкозы). 3. Нормализация электролитного обмена (препараты калия (таблетки калия хлорид 0, 5 по 2 табл. 4 раза в день после еды). 4. Оксигенотерапия.

НООС – СН 2 – СН – СООН глутаминовая кислота глутаматдекарбоксилаза (В 6) NН 2 - СО 2 γ β α NH 2 – CH 2 – COOH γ-аминомаслянная кислота (ГАМК) ГАМК проницаемость в клетку для ионов хлора гиперполяризация мембраны понижение возбудимости мембраны клетки эффект торможения

Гидразин и его производные Н 2 N – NH 2 - гидразин N С – NH 2 – гидразид О изоникотиновой кислоты (изониазид) H 3 C N – NH 2 – диметилгидразин H 3 C

Механизмы токсического действия гидразина и его производных • 1. Так коферментом декарбоксилаз является активная форма витамина В 6 – пиридоксальфосфат , то гидразин являясь его антагонистом связывается с альдегидными группами пиридоксаля , вследствие этого фермент декарбоксилаза ингибируется. • 2. Гидразин и его производные являются ингибиторами фермента моноаминооксидазы (МАО), которая разрушает медиаторы ЦНС: дофамин, норадреналин, серотонин , а т. к. она ингибирована, то данные биологически активные вещества накапливаются, и это вызывает увеличение процессов возбуждения. • 3. Активируется образование метгемоглобина.

Механизмы бициклофосфатов: 1. Уменьшают чувствительность рецепторов к ГАМК 2. ГАМК-литическое действие

Теории механизмов токсического действия галлюциногенов • 1. Серотонинергическая • 2. Катехоламинергическая • 3. Дофаминергическая

Симптомы при отравлении галлюциногенами • 1. Соматические • 2. Вегетативные • 3. Психические

Механизмы действия таллия 1. Вызывает связывание и коагуляцию белковых молекул клетки, вызывая ее повреждение и гибель 2. Нарушает Na – K насос в клетке, т. к. замещает ионы K в клетке, которые формирует потенциал покоя, соответственно таллий после деполяризации способствует замедленному восстановлению клетки и она становится более чувствительна к возбуждению.

Особенности клиники при поражении таллием • 1. Продолжительный скрытый период • 2. Гиперсаливация • 3. Симптом Види • 4. Облысение, гиперемия кожных покровов, нарушение роста ногтей • 5. Невриты и парестезии нижних конечностей • 6. Боли в животе спастического характера из-за пареза кишечника