Нейробиологическая модель и особенности преморбида у больных шизофренией

Нейробиологическая модель и особенности преморбида у больных шизофренией; аномалии психической конституции у генетически близких родственников; шизотипическое расстройство личности

Лонгитудная модель шизофрении • 68 -83 % приходится на долю генетических факторов , 17%- на долю средовых факторов. Этиологическая модель шизофрении- сочетанное действие множественных генов и факторов окружающей среды

КОМТ • КОМТ- фермент , катаболизирующий катехоламины, включая дофамин в головном мозге , -это ген на хромосоме 22 , имеющий функциональный полиморфизм. Метиониновый аллель этого гена приводит к четырехкратному снижению активности этого фермента , что приводит к содержанию дофамина в префронтальной коре

Новые гены • • • Нейрорегулин Дисбиндин DISC 1 GRM 3 RGS 4

Генетические факторы риска • • Монозиготный близнец больного-46 раз Дизиготный близнец-14 раз Ребенок или сиблинг-10 Родитель-5

Развитие в детстве • Инфекция ЦНС в детстве-5 раз • Замедленное прохождение критических точек развития-3 • Речевые и языковые проблемы3

Пре- и перинатальное окружение • Перинатальное повреждение головного мозга -7 раз • Резус несовместимость -3 • Нежелательная беременность-2 • Тяжелый недостаток питания у матери-2 • Грипп у матери-2 • Сезон рождения-1, 1 • Злоупотребление коноплей-2, 3

Концепция псхопатологического диатеза 1. Реакции, отвечающие критериям Ясперса – факт психотравмирующего события, содержательная связь с ним и разрешение состояния после нормализации ситуации; 2. Аутохтонно возникающие фазы; 3. Личностные девиации, представляющие собой разнообразные проявления дефицитарности – когнитивной

Психопатологический диатез • Может быть диффузно-дефицитарный вариант, когда дефицит когнитивной и эмоциональной сфер представлены равномерно, и диссоциированный (парциально-дефицитарный), при котором выражена избиратольно интелектуальная и эмоциональная недостаточность.

1. Эпизодическая форма в двух вариантах – ранний (психомоторные расстройства, фрагментарные невротические симптомы) и поздний (внешне немотивированные спады настроения и активности, особые формы нарушения сна, короткие эпизоды нарушений мышления и восприятия). 2. Промежуточная форма включает астено-дистимические эпизоды, проявляющиеся в дошкольном возрасте, и психосоматические и истерические реакции, характерные для школьного возраста. 3. Константная форма включает состояния психической диссоциированности и дефицитарности.

Ранние: 1) психомоторные нарушения в виде гмперкинетического сондрома, навязчивых движений, заикания; 2) неспецифические расстройства сна (трудности засыпания, поверхностный сон, кошмарные сновидения, сноговорение); 3) сверхценные страхи: а) детские фобии страха темноты, незнакомых предметов, чужих людей, одиночества, реальных и фантастических объектов; б) своеобразные по фабуле фобические переживания (страх конца света, змеи на картинках и пр. ).

Поздние: Эпизодическая форма 1) диссомнические – снохождение, внезапные пробуждения с чувством страха; 2) шизотропные – эпизоды нарушения мышления и восприятия, кратковременные рудименты психотических расстройств (парейдолий, элементарные слуховые обманы, локальные сенестопатии и др. ), деперсонализационнодереализационные расстройства, эпизоды интелектуальной недостаточности, сверхценные идеи сенситивного характера; 3) аффектотропные – негативные спады настроения и активности (астенические состояния до 2 -х месяцев). Промежуточная форма – реактивная лабильность, астенодистимические, субдепрессивные эпизоды, пласивость, раздражительность, ухудшение сна, аппетита.

Константная форма: диссоциированность и дефицитарность. • Диссоциированность: несогласия потребностей, способностей, установок и поведения в разных сферах психической жизни, противоречивость характерных черт, неравномерность развития сторон психики

Дефицитарность • Дефицитарность: ущербность психики а) тотальная – явления психического инфантилизма, образцовые личности, слабость побуждений, б) парциальная, проявляющаяся в разных сферах – интеллектуальной, эмоциональной, энергетической, коммуникативной, сексуальной.

Шизотипическое расстройство • Шизотипическое расстройство как личностное расстройство с явлениями психопатологичесого (шизофренического) диатеза. Клинические проявления при шизотипическом расстройстве характеризуются личностными особенностями типа «фершробен» с дисгармонией психического склада со странностями в поведении, эксцентричностью, вычурностью, манерностью, явлениями аутизма, эмоциональной сглаженностью и своеобразием, парадоксальностью эмоциональных реакций.

Шизотипическое расстройство • Характерны необычность особенностей образа жизни, аутистические интересы и аустистическая деятельность. В рамках этой конституциональной аномалии отмечается возможность «перекрывания патохарактерологических и психопатологических расстройств без признаков процессуальной прогредиентности» , а личностные черты могут иметь особый характер ( «получерты-полусимптомы» ) [M. H. Stone, 1993]

Риски развития шизофрении В целом, по мнению авторов , нарушения внимания могут быть наиболее значимыми (в качестве предикторов) нейроповеденческими показателями у младшего поколения с высоким риском развития в последующим шизофрении. Данные PREPисследования так же показали нарушения внимания (CРТ) и регуляторной функции (Висконсинский тест сортировки карточек), а также высокую частоту мягких неврологических знаков у молодых родственников с высоким риском [M. S. Keshavan et al. , 2002].

Риски развития Дети с высоким риском возникновения шизофрении обнаруживают плохую социальную компетентность в раннем и позднем подростковом возрасте [R. H. Dworkin et al. , 1991]. Авторы обнаружили также, что значения PAS предсказывали предрасположенность к поздней дискинезии, но не к дистонии, паркинсонизму или акатизии. В частности, общая выраженность нарушения преморбидного функционирования в детстве предсказывала возникновение поздней дискинезии.

Данные нейровизуализации Так, было обнаружено, что плохое преморбидное функционирование ассоциируется с выявленными при нейровизуализации неспецифическими аномалиями, указывающими на атрофические изменения мозга [D. R. Weinberger et al. 1980]. В другом исследовании было показано, что меньшее расширение префронтальных борозд сочетается с лучшим преморбидным функционированием [O. P. Van Kammen et al. 1994] была обнаружена связь между плохим преморбидным функционированием и сниженным весом мозга.

Нарушения онтогенеза У детей с развившейся в последующем шизофренией с первых дней жизни отмечались однотипные соматовегетативные и психиатрические признаки нарушения онтогенеза. Они появлялись в трех категориях расстройств: 1) снижение психической активности, а также после возраста 1, 5 -3 месяцев – ослабленных и ограниченных эмоциональных связей, игровой, познавательный, моторной, речевой деятельности;

Нарушения онтогенеза • 2) нарушение эмоциональных межперсональных связей, проявляющееся в симбиотическом (узко избирательном характере связи, часто потребительский, с одним лицом – матерью, бабкой) при беспомощности, инфантильности, отсутствии детской живости, в последующем проявление бесчувственности, жестокости, гебиодных черт;

Нарушения онтогенеза • 3) Диссоциация психической деятельности- несоответствии между нарушенными сомато-вегетативными функциями, развитой психикой и отстающим развитием моторики, беспомощностью и несостоятельностью в коллективе и способностью приобретать знания в абстрактной области, в сфере далекой от детских интересов.

Типы дизонтогенеза • О. П. Юрьевой выделены два основных типа дизонтогенеза: 1)тип «искаженного развития» , когда при соответствии норме или даже более высоком уровне интеллектуального развития, преобладали черты искажения, диссоциации в сочетании с высокой психической активностью в узко избирательных областях познания;

Тип «задержанного развития» • Наряду с дисгармонией, преобладали явления задержки развития с низкой психической активностью и отсутствием познавательных интересов, интеллектуальное развитие отставало или достигало уровня невысокой нормы. При ранних манифестациях (в дошкольном или начальном школьном возрасте) явления дизонтогенеза представлены наиболее полно, при манифестациях в пубертатном возрасте – они менее важны.

Данные зарубежных исследований о детях рожденных матерями больными шизофренией Недостаточная активность Гипотония и бедное лепетанье, задержка речевого развития до 2 -ух лет Запоздалое прохождение критических точек развития в младенчестве «мягкие неврологические знаки-бедная координация движений , «неуклюжесть» Дефицит внимания и плохая переработка информации в раннем детском возрасте Прямо пропорциональная зависимость между возрастом , в котором ребенок мог стоять и ходить без поддержок Предпочтения в уединенных играх , тревога в социальных ситуациях

Когнитивная функция до психоза • Любой индивидиум более прерасположен к заболеванию щизофренией, чем кто-либо, обнаруживающий более высокие показатели Q

Продром шизофрении или «психическое состояние в зоне риска» .

Предпсихотическая фаза (продром) представляет собой изменение преморбидного функционирования и простирается во времени до начала развернутых психотических состояний; она может быть длительной и продолжаться в среднем от 2 -х до 5 -ти лет [M. Beiser et al. , 1993]. Продром сопряжен со значительными психосоциальными нарушениями и ограничениями функционирования, несмотря на отсутствие развернутых психотических симптомов.

Он начинался обычно со снижения концентрации внимания, анергии и таких неспецифических расстройств как тревога и раздражительность, а также с аффективной симптоматики (подавленное настроение). Эти симптомы накапли