Неингаляционные анестетики- обширный класс лекарственных средств, характеризующихся сходным

Неингаляционные анестетики- обширный класс лекарственных средств, характеризующихся сходным воздействием на организм(потеря сознания, снижение реакции на внешние раздражители) и одинаковым путем введения-непосредственно в венозное русло

История -впервые внутривенное введение ЛС (настойку опия) собаке выполнил Ч. Рен в 1657 г. -дата рождения внутривенного наркоза- 1847 г. , когда профессор Н. И. Пирогов ввел себе и своим сотрудникам в вену эфир и описал течение эфирного наркоза

Классификация 1) Барбитураты: тиопентал натрия; гексобарбитал(гексенал) 2)Небарбитуровые препараты: пропофол, кетамин, этомидат 3)Бензодиазепины: диазепам, мидазолам 4)Опиоиды: фентанил, суфентанил, морфин, промедол, бупренорфин, буторфанол, трамадол 5)Нейролептики: дроперидол

Оптимальное средство для внутривенной анестезии -большая широта терапевтического действия; -быстрое наступление медикаментозного сна, без психического и двигательного возбуждения; -анальгетическое действие; -хорошая управляемость анестезии; -отсутствие неблагоприятных влияний на дыхание и кровообращение; -своевременный выход из анестезии; -отсутствие местнораздражающего действия;

Механизм действия 1 -бензодиазепин-связывающий сайт 2 -ГАМК-связывающий сайт 3 -ионный канал для Cl 4 -барбитурат-связывающий сайт

Фармакокинетика Влияющие факторы: 1)Уровень p. H; 2)Связывание с белками; 3)Доза; 4)Возраст; 5)Печеночный кровоток; 6)Функция почек

Барбитураты(производные барбитуровой кислоты) Механизм действия: влияют на ГАМК-зависимые хлорные каналы, угнетают ретикулярную активирующую систему ствола мозга; Фармакокинетика: определяется перераспределением(20 -30 мин -10% от пиковой), а не метаболизмом и элиминацией; при повторном введении продолжительность действия зависит от элиминации-3 -12 ч Биотрансформация: окисление в печени до неактивных водорастворимых метаболитов Экскреция: за счет высокой степени связывания с белками и жирорастворимости почки выделяют только водорастворимые конечные продукты печеночного метаболизма

Клинический эффект Сердечно-сосудистая система: АД, ЧСС, депонирование крови Дыхательная система: Угнетают дыхательный центр, подавляют компенсаторную реакцию на гипоксию и гиперкапнию, не угнетают ноцицептивные рефлексы с дых. Путей ЦНС: Сужают сосуды головного мозга, снижают мозговой кровоток и ВЧД, ЦПД , потребление кислорода мозгом Печень и почки: кровотока

Применение Главным образом для индукции анестезии: тиопентал 2, 5% -3 -6 мг/кг (седация 0, 5 -1, 5 мг/кг); метогекситал 1% -1 -2 мг/кг(седация 0, 2 -0, 4 мг/кг); В качестве моноанестетика при кардиоверсии и ЭСТ В ОРИТ с целью профилактики и купирования судорог, психомоторного возбуждения, для снижения ВЧД

Взаимодействие с другими ЛС -Рентгеноконтрастные препараты, сульфаниламиды, Этанол, опиоиды, Н 2 - блокаторы, препараты, угнетающие ЦНС потенцируют эффекты барбитуратов

Бензодиазепины Механизм действия: облегчают связывание ГАМК с рецептором, усиливая ингибирующий эффект; Фармакокинетика: назначаются внутрь, в/в, в/м, хорошая растворимость в жирах, легкое проникновение через ГЭБ, большой объем распределения в фазе элиминации(Т 1/2 20 - 50 ч), быстрое перераспределение(3 -10 мин), высокая способность к связыванию с белками Биотрансформация: коньюгация в печени с глюкуроновой кислотой, метаболиты первой фазы фармакологически активны Экскреция: конечные продукты метаболизма выделяются с мочой, характерна энтерогепатическая циркуляция, вызывающая вторичный пик концентрации диазепама через 6 -12 ч.

Клинический эффект Сердечно-сосудистая система: практически не влияют на кровообращение Дыхательная система: Угнетают дыхательный центр, подавляют компенсаторную реакцию на гипоксию и гиперкапнию. ЦНС: Сужают сосуды головного мозга, снижают мозговой кровоток и ВЧД , потребление кислорода мозгом, но меньше, чем барбитураты Печень и почки: Незначительное снижение кровотока

Применение -используют для премедикации (диазепам: 0, 2 -0, 5 мг/кг внутрь; мидазолам 0, 07 -0, 15 мг/кг в/м), седации(0, 04 -0, 2 мг/кг в/в и 0, 01 -0, 1 мг/кг соотв. ), индукции анестезии и ее поддержания(0, 3 -0, 6 мг/кг и 0, 1 -0, 4 мг/кг). -предупреждение и купирование судорожных и делириозных состояний, подавление возбуждения и тревоги, синхронизация с работой респиратора

Взаимодействие с другими ЛС Эритромицин подавляет метаболизм мидазолама, что в 2 -3 разаудлиняет и усиливает его действие Сочетанное применение диазепама и опиоидов значительно снижает АД и ОПСС Снижают МАК инг. анестетиков на 30%

Опиоиды Механизм действия: связывание со специфическими типами опиатных рецепторов (мю, каппа, дельта, сигма). Активация рецептора угнетает высвобождение и постсинаптическое воздействие возбуждающих медиаторов, изменение проницаемости для ионов калия и кальция Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ, Т 1/2 в фазе распределения очень короткий(5 -20 мин); значительные отличия между препаратами, используется коэффициент oil/water Биотрансформация: высокий клиренс как у фентанила, так и у морфина, однако морфин образует высокоактивный метаболит морфин-3 -глюкуронид Экскреция: главным образом почками

Клинический эффект Сердечно-сосудистая система: практически не влияют на кровообращение Дыхательная система: Угнетают дыхательный центр, подавляют компенсаторную реакцию на гипоксию и гиперкапнию. Способны вызывать выраженную ригидность грудной клетки ЦНС: Сужают сосуды головного мозга, снижают мозговой кровоток и ВЧД , потребление кислорода мозгом, но меньше, чем барбитураты и бензодиазепины Печень и почки: Незначительное снижение кровотока

Применение Морфин при сильном послеоперационном болевом синдроме(0, 03 -0, 15 мг/кг). , инфузия в эпидуральное пространство(0, 3 - 0, 5 мг/ч), интраоперацонная анестезия(0, 1 -1 мг/кг) Фентанил-интраоперационная анестезия(2 - 150 мкг/кг), послеоперационная анальгезия(0, 5 -1, 5 мкг/кг)

Взаимодействие с ЛС Совместное применение с ингибиторами МАО может вызвать остановку дыхания, АГ или кому, гипертермию. Синергизм по отношению к другим угнетателям ЦНС

Кетамин Осуществляет постсинаптическую неконкурентную блокаду глутаматных рецепторов(NMDA), функционально разобщает таламус, препятствуя передвижению импульсов с ретикулярной активирующей системы на кору больших полушарий- диссоциативная анестезия

Клинический эффект Сердечно-сосудистая система: увеличивает АД, ЧСС и сердечный выброс(угн. обр. захвата норадреналина) Дыхательная система: Не оказывает заметного действия, является мощным бронходилятатором ЦНС: Увеличивает мозговой кровоток и ВЧД , потребление кислорода мозгом

Этомидат -Угнетает ретикулярную активирующую систему и имитирует ингибирующие эффекты ГАМК -Самый усредненный анестетик -Длительная инфузия вызывает недостаточность коры надпочечников

Пропофол -Облегчает передачу ингибиторного нервного импульса, опосредованного ГАМК -значительно уменьшает ОПСС, сократимость миокарда, АД, угнетает дыхание, рефлексы с дыхательных путей, снижает мозговой кровоток, может применяться у больных с эпилепсией.

Дроперидол -влияет на хеморецепторы триггерной зоны продолговатого мозга, воздействует на передачу нервного импульса, опосредованную серотонином, норадреналином и ГАМК: противорвотное и седативное действие -вызывает умеренную вазодилатацию и снижение АД, стимулирует вентиляторную реакцию на гипоксию, уменьшает ВЧД и мозговой кровоток -противопоказан при болезни Паркинсона