Нефротический синдром у детей раннего возраста НС

Нефротический синдром у детей раннего возраста § НС включает: § протеинурию 3, 5 г/1, 73 м 2 или 40 мг/м 2/ч 1000 мг/м 2/сутки § гипоальбуминению ниже 25 г/л § гиперлипидемию § отеки. § Распространенность НС составляет 6 случаев на 1000 детского населения.

Причины макропротеинурии. § Патология ГБМ. § Патология подоцитов

Причины НС: Повреждение гломерулярного фильтра Иммуннокомплесное -первичное (ГН) -вторичное (диффузные болезни соединительной ткани) -Амилоидоз. -Генетически обусловленное нарушение нормальной продукции компонентов ГБМ.

§ У детей раннего возраста причины НС:

Генетические болезни § с нарушением нормальной продукции подоцитарных белков.

Внутриутробные инфекции. § § § Сифилис. ЦМВ. Токсоплазмоз

Дисплазии почек. § § § Гипопластическая дисплазия: размеры почек нормальные, клубочки уменьшены, группируются гроздьевидно, окружены рыхлой соединительной тканью, § примитивные канальцы § Маркеры – АД>, тубулярные нарушения

Основные подоцитарные белки и их функция Белок Функции Нефрин Связывает два подоцита, формирует ЩД, регулирует работу клубочка NEPH 1 NEPH 2 NEPH 3 Подоцин Отвечают за взаимодействие подоцитов и клеточную адгезию а-актин 4 Связывает нефрин и CD 2 AP = формирует щелевую мембрану через липидные мостики Формирует цитоскелет, связывает белковые компоненты ЩД и базальных белков

Аргин Обеспечивает отрицательный заряд гликокаликса Подокаликсин Обеспечивает отрицательный заряд гликокаликса, формирует архитектонику подоцита, связывает с эрзином. Денсин Белок ЩД, связан с нефрином, определяет апикально-базальную полярность мембраны. Соединяясь с α-актинином влияет на цитоархитектонику Синаптоподин В комплексе с актинином образует цитоскелет подоцитов GLEPP-1 Транспортный белок, регулирует работу клубочкового фильтра и внутриклуб. давлние. ZO-1 Белок трансмембранного комплекса, связывает нефрит NEPH-1 с актинином. Картерин Р Белок щелевой диафрагмы, несет адгевные функции

Генетический НС. Генные мутации рецессивного характера Нарушение биосинтеза и экспрессии белков щелевой диафрагмы Расплавление белков щелевой диафрагмы Протеинурия = НС

§ Врожденный нефротический синдром дебютирует в возрасте до 3 -х месяцев. § Инфантильный НС – у детей 3 -12 -х месяцев жизни.

§ У детей с дебютом НС на первом году жизни вероятность мутаций - 80%. § 20% -внутриутробные инфекции (сифилис, ЦМВ).

Врожденный НС финского типа: § § § мутация гена NPHS 1 у финов - fin maior и fih minor. у лиц др. национальностей -60 др. вариантов мутации. § Результат мутации – нарушение биосинтеза белка щелевой диафрагмы нефрина

Клинические особенности ВНС финского типа § Большая плацента. § 2. Повышение α-фетопротеина в крови беременной. § НС с первых дней жизни. § В первый месяцы уровень креатинина нормален. § ХПН к 3 -4 -м годам.

Морфологические изменеения § Резко выраженное и распространенное расширения канальцев (кистоз) и фиброз, мезенгиальная гиперклеточность, гломерулосклероз. § Биопсия показана в возрасте 2 -3 месяцев. Электронная микроскопия – расплавление ножек подоцитов.

Лечение § 1. Восполнить потери белка с мочой: - высокобелковая диета 4 г/кг/24, 130 ккал/кг/24 - 20% альбумин 3 -4 г/кг/сутки § 2. Фуросемид 1 -5 мг/кг/в сутки в 3 приема § 3. L-тироксин 6, 25 -12, 5 мкг/24 § 4. Симптоматическая терапия (антикоагулянты, гипотензивные пр-ты – и. АПФ, антагонисты Са)

§ Плановая двухсторонняя нефрэктомия (в возрасте 6 месяцев). § Перитониальный диализ (при массе тела = 7 кг). § Пересадка почек (при массе тела = 9 кг).

Инфантильный НС. § 30 вариантов мутации NPHS 2 который отвечает за синтез белка ножек подоцитов «подоцина» . § Подоцин - сигнальная молекула для нефрина.

Инфантильный НС § Дебют НС на первом году жизни. § ХПН в раннем возрасте. § Один из вариантов мутации (R 229 Q) может клинически проявиться в подростковом возрасте или у взрослых. § Резистентны к иммуносупрессивной терапии. § Морфология – минимальные изменения, ФСГС. Лечение: и. АПФ, блокаторы рецепторов АТ 2

НС, обусловленный мутацией гена WT 1. § Синдром Дениса-Драша - дисгенезия гонад (псевдогермафродитизм, кариотип 46 ХY, - НС (диффузный мезангиальный склероз) - опухоль Вильямса. Синдром Фрайзера -дисгенезия гонад, - НС (фокальнол-сегментарный гломерулосклероз). Дебют в раннем возрасте. НС стероидрезистентен ХПН со смертельным исходом в первые годы жизни. Гормонами не лечить– ускоряется развитие ХПН При СРНС у девочек раннего возраста и у мальчиков с нарушением половой системы делать: УЗИ органов малого таза, кариотипирование, половые гормоны, биопсию почек.

НС при сифилисе § Проявляется с первых дней жизни § Клиника сифилиса (гнойный ринит, пластинчатое шелушение ладоней, стоп и др. § Причина НС-ИК поражение БМ § Массивная протеинурия + АД> + гипокомплементемия, анемия, ускорение СОЭ § Лечение специфическое +ГКТ § Прогноз благоприятный.

НС при токсоплазмозе § Диагностика: серологические реакции, кожные пробы, биоптат ткани. § НС стероидчувствителен. § Обязательно антибиотик -спиромицин

НС при ЦМВ инфекции. § Эпизоды лихорадки § Гормонрезистетный НС смешанный (гематурия) § У беременной Ig G § Экскреция вируса с мочой § У больного ПЦР ЦМВ мочи -пол § Лечение начинают с неоцитотека в/в, затем СГКТ

Периодическая болезнь. § § § Аутосомно-рецессивное заболевание Мутация гена MEFV ( 20 вариантов). У 85% больных встречаются следующие мутации: М 694 V V 762 А М 6941 М 6801, расположенные в 10 экзоне на хромосоме 16 p 13

Мутация гена пирин Активация синтеза С 5 афракциии комплемента в нейтрофилах Нерегулируемая миграция нейтрофилов к серозным оболочкам Спонтанная или спровоцированная дегрануляция нейтрофилов Асептическое воспаление

§ Клинические проявления § Рецидивирующие приступы лихорадки § Боли в животе, перитонит (91%) § Боли в грудной клетке, плеврит (40%) § Боли в суставах, артрит. Обострения через точные промежутки времени, у каждого симптома свой ритм обострений.

Параклиника: § Нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения, ускорение СОЭ. § Снижение миелопероксидазы нейтрофилов во время приступа. § Выявление амилоида в биоптате стенки прямой кишки или почек.

Асептическое воспаление Синтез ААамилоида Нейтрофилы, гепатоциты, фибробласты синтезируют ү-глобулинов (SАА фракция) Отложение в органах мишенях - почки, печень, селезенка, кишечник, надпочечники

Лечение ПБ § Пожизненно- колхицин. § Не назначать преднизолон – способствует прогрессированию заболевания ( амилоидоза).