НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АЛЬФА 1 АНТИТРИПСИНА Выполнил студент 6 курса

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АЛЬФА 1 АНТИТРИПСИНА Выполнил: студент 6 курса Педиатрического факультета А. Ю. Субботина

КРАТКИЕ СВЕДЕНИЯ АЛЬФА-1 -АНТИТРИПСИН ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ БЕЛОК, ВЫРАБАТЫВАЕМЫЙ КЛЕТКАМИ ПЕЧЕНИ. Н О ПОПАДАЕТ ИЗ ПЕЧЕНИ В КРОВЬ И ТРАНСПОРТИРУЕТСЯ В ЛЕГКИЕ.

ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ: ЗАЩИТА ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ОТ ПОВРЕЖДЕНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ДРУГИМИ ТИПАМИ БЕЛКОВ, НАЗЫВАЕМЫХ ФЕРМЕНТАМИ.

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АЛЬФА 1 АНТИТРИПСИНА: 1. ВРОЖДЕННАЯ -ХРОНИЧЕСКОЕ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ 2. ПРИОБРЕТЕННАЯ НАБЛЮДАТЬСЯ ПРИ НЕФРОТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ И ДРУГИХ СОСТОЯНИЯХ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ ПОВЫШЕННОЙ ПОТЕРЕЙ БЕЛКОВ

ВЫДЕЛЯЮТ ДВЕ ФОРМЫ ЭТОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ: 1. ЛЕГОЧНАЯ, КОТОРОЙ СТРАДАЕТ БОЛЬШИНСТВО ПАЦИЕНТОВ 2. ФОРМА, ПРИ КОТОРОЙ ПОРАЖАЮТСЯ КЛЕТКИ ПЕЧЕНИ

ДЕФИЦИТ А 1 АТ- АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ, ВЫЗЫВАЕМОЕ НАРУШЕНИЕМ СИНТЕЗА АЛЬФА 1 -АНТИТРИПСИНА. ПОНИЖЕННАЯ АКТИВНОСТЬ А 1 АТ В КРОВИ И В ЛЁГКИХ => ЭМФИЗЕМА. НАКОПЛЕНИЕ НЕФУНКЦИОНАЛЬНОГО А 1 АТ => ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ

СУЩЕСТВУЕТ МНОЖЕСТВО ИЗОФОРМ А 1 -АТ. ВЫЯВЛЕНО 79 АЛЛЕЛЕЙ ГЕНА А 1 -АТ, НО ЗАБОЛЕВАНИЕ ПРОЯВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО У ОБЛАДАТЕЛЕЙ АЛЛЕЛЕЙ И S. Z В ОСНОВЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ДЕФЕКТА ЛЕЖИТ ЗАМЕНА ОДНОГО НУКЛЕОТИДА. ТАК, В АЛЛЕЛЕ ГУАНИН ЗАМЕНЕН Z АДЕНИНОМ, В РЕЗУЛЬТАТЕ ЧЕГО В МОЛЕКУЛЕ А 1 -АТ ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА В ПОЛОЖЕНИИ 292 ЗАМЕНЕНА ЛИЗИНОМ.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ: БОЛЕЕ 95 % ЛЮДЕЙ С ТЯЖЕЛЫМ ДЕФИЦИТОМ АЛЬФА 1 -АНТИТРИПСИНА И ЭМФИЗЕМОЙ ЯВЛЯЮТСЯ ГОМОЗИГОТНЫМИ ПО АЛЛЕЛИ Z (PI*ZZ) И ИМЕЮТ УРОВНИ АЛЬФА 1 АНТИТРИПСИНА ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО 30 -40 МГ/ДЛ (5 -6 МКМОЛЬ/Л). РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ В ОБЩЕЙ ПОПУЛЯЦИИ - 1 НА 1500 -5000. БОЛЬШЕ ВСЕГО СТРАДАЮТ ЕВРОПЕОИДЫ СЕВЕРНОЙ ЕВРОПЫ; АЛЛЕЛЬ Z РЕДКО ВСТРЕЧАЕТСЯ У ВЫХОДЦЕВ ИЗ АЗИИ И ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ НЕГРОИДНОЙ РАСЫ.

ЭТИОЛОГИЯ: ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ АЛЬФА-1 АНТИТРИПСИНА В КРОВИ: 1. ОСТРЫЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ 2. ХРОНИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ 3. ОСТРЫЙ ГЕПАТИТ 4. ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ (АКТИВНАЯ ФАЗА) 5. НЕКРОЗ 6. ВАКЦИНАЦИЯ 7. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ 8. ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ ЭСТРОГЕНОВ

ПРИЧИНЫ ПОНИЖЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ АЛЬФА-1 -АНТИТРИПСИНА В КРОВИ: 1. ВРОЖДЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АЛЬФА-1 -АНТИТРИПСИНА 2. ЭМФИЗЕМА ЛЕГКИХ 3. ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ 4. ХРОНИЧЕСКИЙ ХОЛАНГИТ 5. ЦИРРОЗ

ПАТОГЕНЕЗ НЕДОСТАТОЧНОСТИ АЛЬФА-1 АНТИТРИПСИНА ЛЕГКИХ:

КЛИНИКА: ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ ДЕФИЦИТА АЛЬФА 1 АНТИТРИПСИНА ПРИ ПОРАЖЕНИИ ЛЕГКИХ: 1. ОДЫШКА 2. СВИСТЯЩЕЕ ДЫХАНИЕ 3. СУХИЕ СВИСТЯЩИЕ ХРИПЫ В ЛЕГКИХ. 4. ПРОЯВЛЕНИЯ ПОХОЖИ НА БРОНХОСПАЗМ ИЛИ 5. БРОНХИАЛЬНУЮ АСТМУ 6. ОДЫШКА ПРИ НЕЗНАЧИТЕЛЬНОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ 7. КАШЕЛЬ С МОКРОТОЙ 8. ПОТЕРЯ ВЕСА.

ПРИ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ: 1. ЗУД 2. ЖЕЛТУХА 3. СНИЖЕНИЕ АППЕТИТА 4. ТОШНОТА 5. РВОТА 6. БОЛИ В ЖИВОТЕ 7. ЗАПОРЫ 8. УВЕЛИЧЕНИЕ ПЕЧЕНИ 9. ПАННИКУЛИТ – ВОСПАЛЕНИЕ ПОДКОЖНОЙ ЖИРОВОЙ КЛЕТЧАТКИ, РАЗВИВАЮЩЕЕСЯ В ЖИРОВЫХ ДОЛЬКАХ ИЛИ В МЕЖДОЛЬКОВЫХ ПЕРЕГОРОДКАХ.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ: В АНАЛИЗАХ КРОВИ ВЫЯВЛЯЮТСЯ: 1. ПРЯМАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ (УВЕЛИЧЕНИЕ В 4– 20 РАЗ) 2. ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ МАРКЕРОВ ХОЛЕСТАЗА: ГАММА-ГЛУТАМИЛТРАНСПЕПТИДАЗЫ (ГГТП) И ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ ( ЩФ), 3. УМЕРЕННОЕ УВЕЛИЧЕНИЕ ТРАНСАМИНАЗ — АЛАНИНОВОЙ (АЛАТ) И АСПАРАГИНОВОЙ ( САТ). А 4. УРОВЕНЬ Α 1 -АНТИТРИПСИНА СНИЖАЕТСЯ, В НОРМЕ 1, 4— 3, 2 Г/Л, ЗАВИСИТ ОТ ГЕНОТИПА.

ДИАГНОСТИКА: ДИАГНОЗ УСТАНАВЛИВАЕТСЯ НА ОСНОВАНИИ: 1. АНАМНЕЗА, 2. ЖАЛОБ, 3. ХАРАКТЕРНЫХ СИМПТОМОВ — ОДЫШКА, КАШЕЛЬ, НАРУШЕНИЕ ДЫХАНИЯ (УЧАЩЕНИЕ ЛИБО УРЕЖЕНИЕ, ИЗМЕНЕНИЕ РИТМА), 4. ОТСУТСТВИЯ ЭФФЕКТА ОТ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ ЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ: 1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ Α 1 - НТИТРИПСИНА В А КРОВИ 2. БИОХИМИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ КРОВИ НА ПЕЧЕНОЧНЫЕ ПРОБЫ. 3. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ – ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ДЕФЕКТА ГЕНА, КОДИРУЮЩЕГО АЛЬФА-1 -АНТИТРИПСИН.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ: 1. РЕНТГЕНОГРАФИЯ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ПОРАЖЕНИЯ ЛЕГКИХ 2. ТЕСТЫ, ПОКАЗЫВАЮЩИЕ ЖИЗНЕННЫЙ ОБЪЕМ ЛЕГКИХ 3. СПИРОМЕТРИЯ 4. КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ ЛЕГКИХ И ПЕЧЕНИ; 5. БИОПСИЯ ПЕЧЕНИ – ДЛЯ ВЫЯСНЕНИЯ ХАРАКТЕРА ЕЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ.

ЛЕЧЕНИЕ: ЛЕЧЕНИЕ ДЕФИЦИТА Α 1 - НТИТРИПСИНА А ПРОВОДИТСЯ ПУТЕМ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ — ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ Α 1 АНТИТРИПСИНА, ВЫДЕЛЕННОГО ИЗ ДОНОРСКОЙ КРОВИ. ОДНАКО ТАКАЯ ТЕРАПИЯ УСУГУБЛЯЕТ НАРУШЕНИЯ ПЕЧЕНИ (В НЕЙ ОТКЛАДЫВАЕТСЯ ЕЩЕ БОЛЬШЕЕ КОЛИЧЕСТВО Α 1 -АНТИТРИПСИНА).

ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ НЕОБХОДИМО: 1. СОБЛЮДЕНИЕ ДИЕТЫ № 5 (ОГРАНИЧЕНИЕ ЖИРНОГО, ЖАРЕНОГО, БЕЛКОВ); 2. ОТКАЗ ОТ КУРЕНИЯ (В ТОМ ЧИСЛЕ “ПАССИВНОГО”); 3. ИЗБЕГАТЬ КОНТАКТА С ЗАГРЯЗНЕННЫМ ВОЗДУХОМ (НАПРИМЕР, ДОРОЖНАЯ ПЫЛЬ, СТРОЙКИ); 4. ОГРАНИЧЕНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК (ТОЛЬКО ЛЕЧЕБНАЯ ФИЗКУЛЬТУРА).

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ: 1. ДЫХАТЕЛЬНАЯ ГИМНАСТИКА 2. КИСЛОРОДОТЕРАПИЯ 3. ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ПРОГНОЗ: ПРИ НАСЛЕДОВАНИИ МУТАНТНОГО ГЕНА ТОЛЬКО ОТ ОДНОГО ИЗ РОДИТЕЛЕЙ И НЕЗНАЧИТЕЛЬНОМ СНИЖЕНИИ УРОВНЯ Α 1 - НТИТРИПСИНА В КРОВИ — А ПРОГНОЗ БЛАГОПРИЯТНЫЙ. ПРИ НАСЛЕДОВАНИИ МУТАНТНОГО ГЕНА ОТ ОБОИХ РОДИТЕЛЕЙ, И, КАК СЛЕДСТВИЕ, ТЯЖЕЛОМ ДЕФИЦИТЕ Α 1 -АНТИТРИПСИНА (МЕНЕЕ 40% ОТ НОРМАЛЬНОГО УРОВНЯ), ИСХОДОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЯВЛЯЮТСЯ: ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ, ЭМФИЗЕМА ЛЕГКИХ В ЭТОМ СЛУЧАЕ БОЛЬНЫЕ, КАК ПРАВИЛО, ПОГИБАЮТ.

ЛИТЕРАТУРА: 1. АВЕРЬЯНОВ А. В. , ПОЛИВАНОВА А. Э. ДЕФИЦИТ Α 1 -АНТИТРИПСИНА И ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ // УЛЬМОНОЛОГИЯ. – П 2007. — № 3 2. ПУЗЫРЕВ В. П. , САВЮК В. Я. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Α 1 -АНТИТРИПСИНА // ПУЛЬМОНОЛОГИЯ. – 2003. — № 1. 3. ЖУРНАЛ «НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ И ФАРМАЦИИ» (304) 2009 НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АЛЬФА-1 -АНТИТРИПСИНА АВТОРЫ: Н. Е. МОНОГАРОВА, Т. В. МОРОЗ, А. А. МИНАЕВ. 4. МЕДИЦИНСКАЯ ПАНОРАМА. – 009. - № 6(102). – С. 82 – 84. 2 ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ Α 1 -АНТИТРИПСИНА И ЭФФЕКТЫ ЕГО НЕДОСТАТОЧНОСТИ

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!