Наследственные заболевания Нервной Системы Академик, профессор Диомид Герман 1
Классификация наследственных и дегеративных заболеваний I. BOLILE MOLECULARE a. Boli metabolice ale arninoacizilor b. Boli metabolice ale lipidelor (Ljpopatii) Lipidoze intracelulare Lipidozele plasmatice Leucodistrofiile c. Boli metabolice ale glucidelor (ghcopatii) d. Boli metabolice ale unor minerale e. Boli metabolice ale bilirubinei şi unor pigmenţi f. Mucopolisaharidozele II. BOLILE EREDITARE MUSCULARE a. Distrofia musculară progresivă juvenilă Erb-Rott b. Distrofia musculară pseudohipertrofică Duchenne c. Distrofia musculară facio-scapulo-humerală Landouzy-Dejerine d. Distrofii musculare rare e. Miotonia Thompsen f. Distrofia miotonică Steinert g. Miastenia gravis h. Miatonia congenitală Openheim III. BOLILE EREDITARE NEUROMUSCULARE a. Amiotrofia neurală Charcot-Marie-Tooth b. Amiotrofiile spinale progresive c. Scleroza laterală amiotrofică Charcot d. Paraplegia spastică familiară Schtrumpel IV. ATAXIILE EREDITARE a. Eredoataxia spino-cerebeloasă Friedreich b. Eredoataxia cerebeloasă spastică Pierre-Marie c. Eredoataxia amiotrofică Roussy-Levy d. Eredoataxia olivo-ponto-cerebeloasă Dejerine-Thomas V. BOLILE EREDITARE ALE SISTEMULUI EXTRAPIRAMIDAL a. Maladia Parkinson b. Coreea cronică degenarativă Huntington c. Distonia de torsiune d. Paralizia supranucleară progresivă Steele-Richardson. Olszewski e. Torticolisul spasmodic VI. FACOMATOZELE a. Scleroza tuberoasă (Bouraeville) b. Neurofîbromatoza (Recklinghausen) c. Angiomatoza encefalo-trigeminală (Sturge-Weber) d. Ataxia-telangiectazia (Louis-Bar) 2 e. Angiomatoza. cerebro-retiniană (Hippel-Lindau)
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ МЫШЕЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ А. Прогрессирующая мышечная ювенильная дистрофия Эрб-Ротта Б. Мышечная псевдогипертрофическая дистрофия Дюшенна В. Мышечная лицево-лопаточно-плечевая дистрофия Ландузи-Дежерина Г. Мышечные дистрофии редкие - дистальная миопатия Гоффмана-Невилля - глазная и окулофарингеальная формы Д. Миотония Томсена Е. Миотоническая дистрофия Штейнерта Ж. Миастения Гравис З. Конгенитальная миотония Опенгейма НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НЕЙРОМЫШЕЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ А. Невральная амиотрофия Шарко-Мари-Туфа Б. Прогрессирующие спинальные амиотрофии В. Боковой амиотрофический склероз Шарко Г. Спастическая семейная параплегия Штрумпеля НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЭКСТРАПИРАМИДНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ А. Болезнь Паркинсона Б. Дегенеративная хроническая хорея Генгтингтона В. Торсионная дистония Г. Супрануклеарная прогрессирующая парализия Стила-Ричардсона-Олсзевски Д. Спастический тортиколиз 3
Прогрессирующая мышечная дистрофия ► Миодистрофия Duchenne и Bekker ► Патогенез. Передается X-сцеплено рецессивно. Генетический дефект Cr P 21 – синтез протеина дистрофина состоящего из 3685 aминокислот. Отсутствие дистрофина в миофибриллах ведет к дезинтеграции протеинового комплекса (дистрофинаглюкопротеин), к потере стабильности миофибрилл и циклического акта, сокращения и ресокращения, провоцируя фрагментацию миофибрилл. Это ведет к аккумуляции ионизированного кальция, который провоцирует лизис и некроз миофибрилл. 4
Дебют заболевания до 5 лет. Дети ходят на пальчиках, часто падают. Псевдогипертрофия мышц голени, но сила в этих мышцах резко снижена. Позднее походка становится утиной. Появляется симптом Govers („лестницы”). Контрактура ахилова сухожилия не позволяет ребенку ходить на пятках. Ходят дети до 8 лет. Формируется гиперлордоз, кифосколиоз. Прогрессирует мышечная атрофия бедер, плечелопаточной области ( «крылья» ), таза, контрактура суставов. Атрофия и снижение силы преимущественно в проксимальных мышцах. Слабость торакальных мышц ведет к гиповентиляции. В 30% случаев – умственный ретард. Возникает кардиомиопатия, ведущая к летальному исходу. гиперферментемия – creatininfosfokinaza (СFK) обязательный признак. 5
►В отличие от миодистрофии Duchenne миодистрофия Bekker имеет поздний дебют в 10 лет с более легкой симптоматики, продолжительность жизни длиннее. ► Контрактур и умственного ретарда нет. Они фертильны и передают свой дефект через дочерей внукам („эффект деда”). ► Анализ миодистрофина путем иммунногистаминной реакции дифференцирует форму Duchenne от Bekker. 6
Прогрессирующая ювенильная миодистрофия Erb-Rot ► Дебют в 10 -20 лет с атрофий мышц плечелопаточной области и таза одновременно. Контрактур и псевдогипертрофий нет. CFK повышено. Выявлено 5 генетических хромосомных дефектов пртеина B 1, протеазы калпаин 3 и дистрофинглюкопротеина на Cr 15 q, 2 q, 13 q, 17 q, 4 q. 7
Лечение миодистрофий ► Этиологическое и патогенетическое лечение отсутствует. Лечение направлено на продление возможностей пациента самостоятельно передвигаться. Лечебная гимнастика. Уменьшить физическую нагрузку. Ортопедическая пластика (ахилотомия). В диете много протеинов и витаминов. Препараты стимулирующие метаболизм vit. A, E, gr. B, аминокислоты, анаболики нестероидные, AТФ, рибоксин, ноотропы, цитомак. Есть попытки введения миодистрофина в атрофированные мышцы. 8
9
Лестница Говерса 10
11
12
Миатония Опенгейма Cauza – imaturitatea motoneuronilor din coarnele anterioare, debutul intranatal. Cu vârsta şi tratamentul respectiv se observă o evoluţie reversibilă 13
Миастения Заболевание постсинаптаческой мембраны иммунно индуцированное. Встречается во всех возрастах. Проявляется мышечной слабостью. Ацетилхолиновые рецепторы формируют антитела а-АХР, которые блокируют нейромышечные синапсы. В тимусе много АХР. Антитела обнаруживаются в плазме. Роль АХ потверждена положитительным еффектом плазмофереза и экстерпацией тимуса. Тимомы обнаруживаются в 60% случаев. АХР есть и миоидных клетках тимуса. Чаще у женщин. Клиника. Снижение функции скелетных мышц при физической нагрузке. Формы: глазная, бульбарная, генерализованная. Миастенический криз. Диагноз. Препараты прозерина (2 мл п/к) 14
Лечение: калимин. прозерин, Экстирпация тимома. Кортикостероиды. Плазмоферез (1 процедура каждые 4 -5 дней, замещается 50 мл плазмы на 1 кг/тела) иммунносупрсссивное лечение кортикостероиды по схеме со 100 мг со снижением на 5 мг еженедельно. Азатиоприм 25 мг/кг/тела. Двухсторонний блефароптоз при длительном взгляде вверх при миастении 15
Невральная амиотрофия Шарко-Мари-Туфа ► Передается по ► Начало заболевания в аутосомноюношеском периоде рецессивному типу ► Проявляется ► Ген локализуется на нарушением 17 хромосоме, чувствительности и кодирует синтез двигательной сферы протеина миелиновых в нижних конечностях волокон и дистальной периферических атрофией. нервов 16
17
Боковой амиотрофический склероз Шарко Мутация гена 21 q хромосомы, кодирующего супероксид-дисмутазу которая участвует в метаболизме Cu/Zn ► В моторных клетках накапливается глутамат, что ведет к клеточному апоптозу ► Дебют в 40 -50 лет ► Поражает моторные пирамидные клетки и мотонейроны передних рогов ► Развивается смешаный спастико-атрофический парапарез ► Препарат выбора Reluzol, ингибитор продукции глутамата ► Pe insula Guam din Oceanul Pacific s-a observat o creştere evidentă a acestei patologii ce era provocată de forma de alimentare 18
19
Спинальная детская амиотрофия Werdning – Goffman Ген локализован на хромоссоме 5 q Спинальная ювенильная амиотрофия Kugelberg- Wellander Дебют в 5 -15 лет Нарушение синтеза протеина мотонейронов передних рогов 20
Спастическая семейная параплегия Schtrumpel • передается аутосомно-рецессивно, есть семейные формы и с атосомно-доминантным типом наследования • Ген кодирующий заболевание находится на хромосоме 8 q şi 12 q, молекулярный дефект неизвестен, дебют в ювенильном возрасте со спастической нижней параплегии. • Первые симптомы в 12 – 16 лет, есть гетерогенные формы. • У пациентов развивается спастическая параплегия обусловленная пирамидным синдромом, гиперрефлексия и патологические рефлексы • Дифференциальный диагноз с диссеминированным склерозом • Лечение симптоматическое направленное на снижение тонуса: baclofen 10 -30 mg, sirdalud 20 mg, назначается пожизненно, начало с малых доз. Физиотерапевтическое лечение: электрофорез с oxibutirat Na, парафин, массаж. 21
22
Болезнь Паркинсона ► Это заболевание характеризуется дегенерацией центральных допаминэргических систем и холинэргических, пептидэргических, монаминэргических путей (норэпинефрин, серотонин), является последствием неврального апоптоза, в первую очередь нейронов черного вещества синтезирующих и высвобождающих нейромедиатор допамин. 23
Болезнь Паркинсона ► Паркинсон первичный § - БП идиопатический, наследственный (аутосомнодоминантный и аутосомнорецессивный) ► Паркинсон вторичный § § § сосудистый токсический медикаментозный инфекционный метаболический Другие (травмы, опухоли) 24
Болезнь Паркинсона ► Потогенез: уменьшение количества дофамина в хвостатом теле, что вызывает увеличение активности ингибиторов в сером веществе и в таламусе —» неадекватное увеличение активности лобной доли —> пирамидный путь —> мотонейроны передних рогов -> гипертонус, акинезии, тремор. 25
Болезнь Паркинсона Различают 3 клинические формы: - акинетико-ригидная, - ригидно-дрожательная, - гиперкинетическая. Экстрапирамидная ригидность сопровождается симптомом зубчатого колеса. При ходьбе мелкие шаги, «психическая подушка» , антеро-, ретро-, латеротракции, паркинсонический тремор появляется в покое и симулирует некоторые жесты (счет денег, раскрутку сигареты, катание пилюль), микрография, иногда болезненные судороги, психические расстройства (депрессия, брадифрения, когнитивный дефицит). 26
Болезнь Паркинсона Антипаркинсоническое лечение имеет целью восстановление допаминоацетилхолинового баланса на уровне серых ядер – допаминомиметики (леводопа, карбидопа) или допамиэргические агонисты (бромкриптин, мидантан, селегилин, наком, синемет, мадопар). Хирургическое лечение включает стереотаксию показанную при дрожательной форме. Предпочтительнее стереотаксия вентро-латерального ядра таламуса. 27
Хроническая дегенеративная хорея Гентингтона Это дегенеративное заболевание характеризуемое экстрапирамидным гипотонически-гиперкинетическим синдромом, сопровождаемое психическими расстройствами вплоть до деменции. Заболевание наследственное. Генетический дефект на хромосоме 4. Передается аутосомно-доминантно. Чаше в 35 -55 лет. Клиника включает три кардинальных симптома -непроизвольные хореоподобные движения, -изменения мышечного тонуса, -психические расстройства. Движения резкие высокоамплитудные, особенно в области шеи и туловища, уменьшаются в покое, исчезают во сне. Могут быть и на уровне лица, языка, 28 гортани, глотки, диафрагмы.
Хроническая дегенеративная хорея Гентингтона Походка пациента с хореей очень характерна. , в начале в виде пьяного человека, резко переходя в топание. танец из-за непроизвольных движений нижних конечностей (прыжки, покачивания, скольжения, перекрестывания. шаги большие), больной делает несколько быстрых шагов выбрасывая ноги вперед, затем резко останавливается, создается впечатление танца. Мышечный тонус — гипотония Психические расстройства в виде раздражительности, приступов гнева, иногда депрессия и суицидальные попытки. Медленно поражается и интеллект, устанавливается конечная деменция. Лечение состоит в супрессии церебрального допамина, допегит 5 -10 мг/день ведет к улучшению к концу 2 недели. Медикаменты блокирующие допаминэргические 29 рецепторы - это мажептил, галоперидол.
Деформирующая торсионная дистония Обуславливает перекрут аксиальной мускулатуры. Передается аутосомнодоминантно, ген локализован на хромосоме 9 q Черное вещество и передний палидум выходят из под контроля таламуса и путамена. Различают: Генерализованную форму Локальные формы: тортиколис, писчий спазм. Сегментарные формы: блефароспазм, оромандибулярная дистония, параспазм. Генерализованная форма: дебют в 6 -9 лет со спазма стопы, что затрудняет ходьбу, постепенно переходит проксимально, на мышцы пояснично-грудной области, руки, мышцы черепа, преводя к перекруту тела. Феномен коррекции жеста уменьшает дистонию. Феномен парадоксальных движений (может кататься на коньках, ездить на велосипеде), гиперкинезы исчезают при курении, еде семечек. 30
Деформирующая торсионная дистония Локальные формы: 1. Спастический тортиколиз. Поворот головы в противоположную сторону сокращению m. sternocleidomastoideus, tramezius и splenius. Сокращение может быть тоническим, чаще тонико-клоническим, исчезает во сне, встречаются преобретенные формы. 2. Сегментарные формы - блефароспазм (ассиметриченый) -лицевой параспазм (5 -6 декады) - оромандибулярная дистония Лечение: L-Dopa, пароксизмальные дистонии (clonazepam, finlepsin, difenin и baclofen в комбинации с холинолитиками) Более эффективен botulotoxin Botax Хирургическое лечение: stereotaxis: talamotomia, pallidotomia. 31
Скачать презентацию Наследственные заболевания Нервной Системы Академик профессор Диомид Герман
Наследственные заболевания нc 2.ppt