Наследственные формы патологии Вопросы занятия: Ø

Наследственные формы патологии

Вопросы занятия: Ø Наследственные формы патологии (наследственные, врождённые, приобретённые, семейные формы патологии). Фенокопии. Ø Механизмы стабильности и изменчивости генотипа. Комбинативная и мутационная изменчивость. Мутагенные факторы, их виды. Факторы риска наследственных болезней. Ø Мутации генные, хромосомные, геномные, спонтанные, индуцированные. Ø Генные болезни: моно- и полигенные. Общие закономерности патогенеза. Ø Типы передачи наследственных болезней. Ø Хромосомные болезни, их проявления и патогенез. Ø Методы изучения наследственных болезней. Методы профилактики и лечения. 2

Тесты начального уровня знаний II Вариант l 1. КАКОЕ ИЗ ПРИВЕДЕННЫХ l 1. О НАСЛЕДСТВЕННОМ УТВЕРЖДЕНИЙ ЯВЛЯЮТСЯ ХАРАКТЕРЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРАВИЛЬНЫМ СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ l 1) ген, определяющий l 1) высокая конкордантность доминантную патологию, может болезни у разнояйцевых содержаться в генотипе близнецов, живущих в фенотипически здоровых лиц одинаковых условиях l 2) ген, определяющий l 2) высокая конкордантность рецессивную патологию, может болезни у однояйцевых содержаться в генотипе близнецов, живущих в разных, фенотипически здоровых лиц резко контрастирующих условиях l 3) рецессивная патология проявляется всегда через одно l 3) низкая конкордантность поколение болезни у однояйцевых близнецов, живущих в разных l 4) доминантная патология может условиях миновать ряд поколений

l 2. ПО НАСЛЕДСТВУ В РЯДЕ l 2. ПОЯВЛЕНИЕ ПОКОЛЕНИЙ ПЕРЕДАЕТСЯ ПРИОБРЕТЕННЫХ ПАТОЛОГИЯ, ВРОЖДЕННЫХ ОБУСЛОВЛЕННАЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ОБУСЛОВЛЕНО СЛЕДУЮЩИМИ МУТАЦИЯМИ l 1) мутациями l 1) генными наследственных структур l 2) хромосомными эмбриона l 3) геномными l 2) мутациями l 4) всеми перечисленными наследственных структур хромосом l 3) изменением числа и структуры хромосом l 4) повреждениями клеточно- тканевых структур в пренатальный период, возникающими под влиянием различных патогенных факторов

l 3. ГЛАВНЫМ ЗВЕНОМ l 3. ЛОГИЧЕСКАЯ ПАТОГЕНЕЗА МОЛЕКУЛЯРНО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ -ГЕНЕТИЧЕСКИХ НАСЛЕДОВАНИЯ ПРИЗНАКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ l 1) ген → фермент → белок → ЗАБОЛЕВАНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ признак l 1) изменение структуры ДНК в l 2) ген → белок → фермент → хромосомах соматических признак клеток l 3) ген → признак → белок → l 2) изменение структуры ДНК в фермент хромосомах половых клеток l 4) белок → фермент → ген → l 3) изменение структуры признак хромосомы l 4) изменение числа хромосом

l 4. БОЛЕЗНИ, НАСЛЕДУЕМЫЕ l 4. ПО АУТОСОМНО- ПО ДОМИНАНТНОМУ ТИПУ, ДОМИНАНТНОМУ ТИПУ ОБНАРУЖИВАЮТСЯ НАСЛЕДУЮТСЯ l 1) только в гомозиготном l 1) близорукость или организме дальнозоркость l 2) только в гетерозиготном l 2) ферментопатии организме l 3) гемофилии А, В l 3) и в гомозиготном l 4) все ответы правильные организме, и в гетерозиготном организме l 4) все ответы правильные

l 5. ГЛАВНЫМ ЗВЕНОМ l 5. БОЛЕЗНИ, НАСЛЕДУЕМЫЕ ПАТОГЕНЕЗА ПО РЕЦЕССИВНОМУ ТИПУ, ХРОМОСОМНЫХ ОБНАРУЖИВАЮТСЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ l 1) только в гетерозиготном ЗАБОЛЕВАНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ организме l 1) генная мутация в половой l 2) только в гомозиготном клетке организме l 2) генная мутация в l 3) и в гетерозиготном, и в соматической клетке гомозиготном организме l 3) хромосомная мутация в l 4) все ответы верные половой клетке l 4) хромосомная мутация в соматической клетке

l 6. ПО НАСЛЕДСТВУ В РЯДЕ l 6. К ЗАБОЛЕВАНИЯМ, ПОКОЛЕНИЙ ПЕРЕДАЮТСЯ ИМЕЮЩИМ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАСЛЕДСТВЕННУЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ, ВОЗНИКАЮЩИЕ В ОТНОСИТСЯ РЕЗУЛЬТАТЕ СЛЕДУЮЩИХ l 1) атеросклероз МУТАЦИЙ l 2) болезнь Марфана l 1) половые индуцированные l 3) гемофилия l 2) половые спонтанные l 4) сифилис l 3) половые нелетальные l 4) все ответы верные

l 7. ДЛЯ ГЕМОФИЛИИ l 7. ДИАГНОЗ «СИНДРОМ ХАРАКТЕРНО ДАУНА» ПОДТВЕРЖДАЕТСЯ l 1) повышенная РЕЗУЛЬТАТАМИ кровоточивость l 1) популяционного анализа l 2) передача с Х-хромосомой l 2) генеалогического анализа l 3) проявление только у лиц l 3) близнецового анализа мужского пола l 4) цитогенетического анализа l 4) все ответы правильные

l 8. С ПОМОЩЬЮ ОЦЕНКИ l 8. ГЕНОТИП – ЭТО ПОЛОВОГО ХРОМАТИНА l 1) совокупность генов гаметы МОЖНО ДИАГНОСТИРОВАТЬ l 2) совокупность генов l 1) полипоз слизистой аутосом оболочки толстого кишечника l 3) совокупность всех генов l 2) фенилкетонурию организма l 3) гемофилию l 4) половой хроматин l 4) синдром Клайнфельтера l 5) совокупность HLA- антигенов организма

l 9. ФЕНОКОПИИ – ЭТО l 9. ФЕНОТИП – ЭТО l 1) ненаследственные l 1) совокупность признаков и врожденные формы свойств организма, патологии, сходные по приобретенных в внешним проявлениям с антенатальном периоде наследственными l 2) совокупность признаков и l 2) разновидность свойств организма, наследственных приобретенных в анте- и хромосомных болезней неонатальном периодах l 3) разновидность l 3) совокупность генов наследственных генных аутосом болезней l 4) совокупность признаков и l 4) болезни с наследственной свойств организма, предрасположенностью возникающая в результате l 5) болезни, причинами взаимодействия генотипа с которых являются окружающей средой исключительно l 5) совокупность НLА- неблагоприятные антигенов организма воздействия окружающей среды

l 10. ПОЛОВОЙ ХРОМАТИН – l 10. КАКАЯ ИЗ ЭТО ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ l 1) хроматин, образующий НАСЛЕДСТВЕННЫХ половые хромосомы БОЛЕЗНЕЙ ОТНОСИТСЯ К l 2) неактивная Х-хромосома ХРОМОСОМНЫМ l 3) видоизменённая У- l 1) гемофилия А хромосома l 2) болезнь Дауна l 4) спаренные X и У l 3) фенилкетонурия хромосомы l 4) муковисцидоз l 5) это результат l 5) синдром «кошачьего транслокации участка Х- крика» хромосомы на У-хромосому

Ответы I вариант II вариант l 1 -2 l 1 -2 l 2 -2 l 2 -4 l 3 -2 l 3 -1 l 4 -3 l 4 -1 l 5 -3 l 5 -2 l 6 -4 l 6 -1 l 7 -4 l 7 -4 l 8 -4 l 8 -3 l 9 -4 l 9 -1 l 10 -2 l 10 -5

Наследственность v Наследственность – свойство организмов сохранять и обеспечивать передачу признаков потомкам, а также программировать особенности их индивидуального развития в конкретных условиях среды. v Наследование – процесс передачи генетической информации о признаках. v Наследуемость – доля фенотипической изменчивости, обусловленная генотипическими различиями между особями; показатель наследуемости (h 2) – доля участия генетических факторов в общей (фенотипической) изменчивости признака. 14

Изменчивость – свойство организма приобретать новые признаки и особенности индивидуального развития, отличающиеся от родительских. Виды изменчивости фенотипическая генотипическая фенокопии соматическая генеративная мутационная комбинативная 15

Ø Экзогенные (радиационное излучение, алкилирующие агенты, окислители, вирусы); Ø эндогенные (свободные радикалы, продукты липопероксидации); Ø физические (ионизирующее излучение, радиоактивные элементы, УФ-излучение, термические факторы); Ø химические (пестициды, органические растворители); Ø биологические (вирусы, антигены). 16

По причине Спонтанные Индуцированные По виду клеток Соматические Гаметические По «уровню» Генные Хромосомные Геномные По значению Патогенные Нейтральные Благоприятные 17

Генные мутации Ø Делеции – утрата сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена. Ø Дупликации – удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК. Ø Инверсии – поворот на 180° сегмента ДНК. Ø Инсерции – вставка фрагментов ДНК. Ø Трансверсии – замена пуринового основания на пиримидиновое или наоборот в одном из кодонов. Ø Транзиции – замена одного пуринового основания на другое пуриновое или одного пиримидинового на другое пиримидиновое. 18

Генные мутации Ø Нейтральная мутация не имеет фенотипического выражения. Ø Миссенс-мутация – замена нуклеотида в кодирующей части гена, приводящая к замене аминокислоты в полипептиде. Ø Нонсенс-мутация – замена нуклеотида в кодирующей части гена, приводящая к образования кодона-терминатора и прекращению трансляции. Ø Регуляторная мутация – мутация в 5’ или 3’-нетранслируемых областях гена, нарушающая его экспрессию. Ø Экспансия тринуклеотидных повторов. 19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

Методы диагностики и анализа наследственных форм патологии Ø Клинико-синдромологический метод позволяет выявлять морфологические, биохимические и функциональные признаки наследственных форм патологии. Ø Клинико-генеалогический метод выявляет патологические признаки и прослеживает особенности их передачи в поколениях при составлении родословной. Составление родословной включает сбор сведений о семье консультирующегося или пробанда. Близнецовый метод базируется на сравнительном анализе частоты определённого признака в разных группах близнецов. Ø Цитогенетическая диагностика основана на микроскопическом изучении хромосом с целью выявления структурных нарушений в хромосомном наборе (кариотипирование). 37

Ø Гибридизация ДНК: для определения порядка расположения нуклеотидов в исследуемом генетическом материале изучаемую ДНК инкубируют с ДНК-зондом – меченной радиоактивным изотопом однонитевой ДНК с известной последовательностью нуклеотидов. В случае комплементарности происходит сшивка. Ø Блот-гибридизация: для определения положения аномального фрагмента ДНК исследуемую ДНК после рестрикции разделяют по молекулярной массе, денатурируют, фиксируют на мембране и гибридизируют с меченным радиоактивным изотопом ДНК- или РНК-зондом. Ø Клонирование ДНК: с помощью рестриктаз нить выделяют отдельные группы генов или единичные гены, затем создают необходимое количество копий данного гена. 38

ПЦР - это метод, который позволяет проверить генетический материал, экстрагированный из исследуемого клинического образца, на наличие в его составе участка чужеродной или измененной генетической информации. ПЦР используется Ø для получения копий непротяженных участков ДНК, специфичных для каждого конкретного наследственного или инфекционного заболевания, а также исследуемого генетически обусловленного признака; Ø для визуализации (в случае присутствия) таких специфических участков, что и является целью генодиагностики. 39

Принципы метода были впервые предложены профессором Корана в 1971 году. В основе метода ПЦР лежит способность ДНК- полимераз осуществлять направленный синтез комплементарной цепи ДНК по имеющейся матрице одноцепочечной ДНК, наращивая небольшую олигонуклеотидную затравку (праймер), комплементарную участку этой матрицы, до размеров в несколько тысяч или даже десятков тысяч звеньев. Повышая температуру, можно добиться остановки реакции и последующей денатурации полученной ДНК, т. е. разделения цепей полученной в ходе реакции двухцепочечной ДНК. 40

Каждый цикл ПЦР состоит из трех этапов: 1. Денатурарация ДНК. Реакционную смесь нагревают до 92 -95 o. С, в результате чего двухцепочечные молекулы ДНК расплетаются с образованием двух одноцепочечных молекул. 2. Отжиг (присоединение праймеров к ДНК-мишени с образованием коротких двухцепочечных участков ДНК, необходимых для инициации синтеза ДНК). С образовавшимися комплексами праймер-матрица связывается ДНК-полимераза. 3. Одновременное копирование ДНК с двух праймеров, комплементарных участкам ДНК на противоположных цепях и расположенных таким образом, что полимеризация ДНК с одного праймера приводила к синтезу цепи ДНК, в которой на определенном удалении содержался участок ДНК, комплементарный другому праймеру. 41

Схема основных этапов ПЦР 42

43

Ситуационные задачи Задача № 1. У новорожденного ребенка отмечаются микроцефалия, узкие глазные щели, запавшее переносье, широкое основание носа, низко посаженные, деформированные ушные раковины, расщелина губы и носа, короткая шея, полидактилия, крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов. Выявлены пороки внутренних органов: дефект межжелудочковой перегородки, аномалии почек. При цитогенетическом исследовании обнаружена трисомия по 13 -й паре аутосом. Вопросы: 1. Поставьте предположительный диагноз 2. Объясните возможное происхождение хромосомной 44 аномалии.

Ситуационные задачи Задача № 2. Подросток М. , 13 лет, с признаками умственной отсталости. Лицо плоское, косой разрез глаз, открытый рот, короткий нос, плоская переносица, дисплазия ушных раковин. Отмечается деформация грудной клетки (килевидная) и мышечная гипотония. Вопросы: 1. Укажите генотип и тип наследования. 2. Назовите методы выявления данной наследственной патологии, которые могут быть использованы для постановки диагноза. 45

Ситуационные задачи Задача № 3. При изучении кариотипа больного обнаружено 47 хромосом, в том числе три половых (ХХУ). Вопросы: 1. Назовите данный синдром. 2. Охарактеризуйте физическое и умственное развитие лиц с таким кариотипом. 46

Ситуационные задачи Задача № 4. Ребенок А. , 8 лет, поступил в детскую больницу на обследование по поводу умственной отсталости, судорожных припадков, снижения слуха. При внешнем осмотре обращает на себя внимание саблевидная форма голеней, наличие полулунных выемок у передних зубов (резцов). Реакция Вассермана резко положительная (++++), у матери также положительная реакция Вассермана. Вопросы: 1. Укажите, является ли выявленный случай заболевания наследственным. 2. Обоснуйте свое заключение. 47

Ситуационные задачи Задача № 5. Масса новорожденного ребенка (девочка) составляла 2150 г. Отмечалось наличие широкой щитообразной грудной клетки, сросшихся бровей, птоз век, лагофтальм. При исследовании внутренних органов была диагностирована коарктация аорты, дефект межжелудочковой перегородки. При исследовании буккального эпителия половой хроматин в виде телец Барра не определялся. Вопросы: 1. О каком хромосомном заболевании это может свидетельствовать? 2. Каков кариотип у этого ребенка? 48

Ситуационные задачи Задача № 6. Ребенок 2 месяцев. Родители молодые, ребенок от четвертой беременности, четвертых родов. Первые 3 ребенка умерли в периоде новорожденности от диспепсии, причина которой не установлена. Настоящая беременность протекала с выраженным токсикозом и угрозой прерывания в первой половине, повышением АД во второй половине беременности. Роды срочные, масса тела при рождении 3100 г, длина 51 см. С рождения на грудном вскармливании. В возрасте 4 суток появилась желтуха, с 20 -дневного возраста диспепсические расстройства в виде частого жидкого стула зеленоватого цвета, рвоты. Вскармливание грудное. 49

Ситуационные задачи Задача № 6 (продолжение). Ребенок начал терять в массе. Желтушное окрашивание кожи сохраняется до настоящего времени. Поступил в отделение в тяжелом состоянии с массой тела 3000 г, длиной 52 см. Подкожно-жировой слой отсутствует на животе, груди, резко истончен на конечностях, сохраняется на лице. Кожа бледная, с желтовато- сероватым оттенком, сухая, легко собирается в складки. Тургор тканей и мышечный тонус снижены. Аппетит отсутствует. Ребенок раздражителен, сон беспокойный. Живот вздут, печень +4 см из-под реберного края, плотной консистенции. Селезенка не пальпируется. Стул со скудными каловыми массами, зеленого цвета. 50

Ситуационные задачи Задача № 6 (продолжение). Общий анализ крови: НЬ - 100 г/л (100 -140). Эр - 5, 1 х 1012/л (2, 7 -4, 9), Ц. п. - 0, 58 (0, 75 -0, 8), Ретик. - 0, 2% (0, 4 -0, 2), Лейк. - 8, 8 х 109/л (8, 2 -13, 6), п/я - 1% (1, 5 -3), с - 32% (30 -32), э - 1% (2, 5 -2, 8), л - 60% (58 -59), м - 6% (4, 5 -5), СОЭ - 2 мм/час. Биохимический анализ крови: общий билирубин - 18, 5 мкмоль/л (9, 7 -10, 3), прямой -12, 0 мкмоль/л (2, 56 -3), общий белок - 57, 0 г/л (60 -80), альбумины - 36 г/л (33 -55), мочевина - 3, 5 ммоль/л (3, 5 -9), холестерин - 2, 2 ммоль/л (3, 9 -7, 2), калий - 4 ммоль/л (3, 5 -5), натрий -140 ммоль/л (130 -156), щелочная фосфатаза - 250 ед/л (норма - до 600), АЛТ - 21 Ед (5 -15), ACT - 30 Ед (12 -16), глюкоза - 3, 5 ммоль/л (4 -4, 29). 51

Ситуационные задачи Задача № 6 (окончание). Общий анализ мочи: количество - 40, 0 мл, относительная плотность - 1, 012 (1, 012 -1, 020), лейкоциты - 1 -2 в п/з, эритроциты - нет. Посев кала на патогенную флору: отрицательный. Анализ мочи на галактозу: в моче обнаружено большое количество галактозы. Вопросы: 1. Какая форма патологии развилась у ребенка? 2. Укажите возможную причину данной патологии. 3. Основные патогенетические механизмы развития данного заболевания. 4. Какие варианты заболевания Вам известны? 5. Оцените результаты общего анализа крови. 6. Укажите принципы патогенетической терапии, особенности диетотерапии при этом заболевании? 52

Ситуационные задачи Задача № 7. У ребенка К. , 6 месяцев, отмечалась задержка физического и психического развития, неврологические нарушения - судорожный синдром, нарушения зрительно -моторной координации, косоглазие, нистагм. Обращал на себя внимание исходящий от больного специфический «мышиный» запах. Содержание фенилпировиноградной кислоты в плазме крови равнялось 0, 6 г/л (N до 0, 016 г/л). Вопросы: 1. Какое заболевание можно предполагать у данного ребенка и каков ее патогенез? 2. Молекулярные болезни, связанные с мутациями структурных генов? 3. Доминантный и рецессивный типы наследования болезней. 53

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 1. О наследственном 1. Какие из перечисленных характере заболевания болезней являются свидетельствует: хромосомными: а) высокая конкордантность а) фенилкетонурия; болезни у разнояйцовых б) болезнь Дауна; близнецов, живущих в в) серповидноклеточная одинаковых условиях; анемия; б) высокая конкордантность г) гемофилия; болезни у однояйцовых близнецов, живущих в д) дальтонизм; разных, резко е) синдром Клайнфельтера? контрастирующих условиях; в) низкая конкордантность болезни у однояйцовых близнецов, живущих в разных условиях. 54

Тесты итогового уровня знаний Вариант I Вариант II 2. Признаки 2. Выберите заболевание наследственных с полигенным типом болезней: наследования: а) проявляются в родословной а) гемофилия; не менее чем в 2 -х б) гипертоническая болезнь; поколениях; б) не проявляются в в) талассемия; родословной данного г) фенилкетонурия; пациента; д) синдром Дауна. в) связаны с проявлением патологии в эмбриональный период; г) нет аномалий в генотипе, но механизм передачи наследственной информации нарушен. 55

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 3. Какие из приведенных 3. Укажите механизмы утверждений являются реализации патогенных правильными: генов у взрослого человека: а) ген, определяющий доминантную патологию, а) прекращение синтеза может содержаться в структурного белка; генотипе фенотипически б) прекращение синтеза здоровых людей; фермента; б) ген, определяющий в) прекращение синтеза рецессивную патологию, информационной РНК; может содержаться в г) синтез информационной генотипе фенотипически РНК, кодирующей здоровых людей; патологический процесс; в) рецессивная патология д) синтез патологического может не проявляться в ряде белка; поколений; е) синтез эмбрионального г) рецессивная патология белка. проявляется всегда через одно поколение? 56

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 4. Какое заболевание из 4. Укажите синдромы, перечисленных развивающиеся при является нарушении расхождения хромосомным: половых хромосом: а) фенилкетонурия; а) синдром Дауна; б) болезнь Дауна; б) синдром в) серповидноклеточная Клайнфельтера; анемия; в) синдром Морфана; г) гемофилия; г) гемофилия А; д) болезнь Альцгеймера? д) хорея Гентингтона. 57

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 5. В каких случаях при 5. Укажите наследственные аутосомно-доминантном болезни, характеризующиеся типе передачи синтезом аномального наследственных болезней белка: родители могут иметь фенотипически здоровых детей? а) когда они оба гомозиготны а) гемофилия А; по аномальному признаку; б) гемофилия В; б) когда они оба в) серповидноклеточная гетерозиготны по анемия; аномальному признаку; г) гемофилия С; в) когда один из них д) агаммаглобулинемия; гомозиготен по е) гемоглобиноз М. аномальному признаку, а второй гетерозиготен; г) когда один из них гомозиготен по аномальному признаку, а второй здоров. 58

Тесты итогового уровня знаний Вариант I Вариант II 6. Укажите агенты, 6. Бета-талассемия способные вызвать характеризуется: мутации генов: а) наследственным а) гипертонический характером раствор; возникновения; б) эндогенная перекись б) развитием анемии; водорода; в) наследственным в) свободные радикалы; эритроцитозом; г) онкобелок; г) усиленным синтезом д) денатурированный бета-полипептидных белок; цепей Нb; е) мочевина. д) сниженным синтезом бета-полипептидных цепей Нb. 59

Тесты итогового уровня знаний Вариант I Вариант II 7. Укажите синдромы, 7. Выберите кариотипы, развивающиеся при характерные для нарушении синдрома расхождения половых Клайнфельтера, из хромосом: следующего набора хромосом: а) синдром Дауна; б) синдром а) 22 пары аутосом + ХО; Клайнфельтера; б) 23 пары аутосом + XX; в) синдром трисомии-Х; в) 22 пары аутосом + XXX; г) синдром Тернера- г) 22 пары аутосом + ХХУ; Шерешевского; д) 23 пары аутосом + УО; д) синдром Марфана; е) 22 пары аутосом + е) гемофилия А. ХХХУ. 60

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 8. Обнаруживается ли 8. Какой набор половых половой хроматин в хромосом характерен ядрах клеток для синдрома мальчиков с Шерешевского-Тернера: синдромом Дауна: а) УО; а) да; б) ХУ; б) нет? в) XXX; г) XX; д) ХО? 61

Тесты итогового уровня знаний Вариант I Вариант II 9. Всегда ли при 9. Какие из перечисленных доминантном типе заболевании относятся наследования к наследственным, пенетрантность гена сцепленным с полом: равна 100%: а) всегда; а) алкаптонурия; б) не всегда? б) полидактилия; в) гемофилия; г) дальтонизм; д) альбинизм; е) синдром Дауна? 62

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 10. Синдром Дауна 10. Заболеваниями, характеризуется: относящимися к болезням с а) слабоумием; наследственной предрасположенностью, б) мышечной гипотонией; являются: в) монголоидным типом лица; а) атеросклероз; г) снижением б) ахондроплазия; иммунитета; д) увеличением размеров в) близорукость; мозга; г) гемофилия А; е) "обезьяньей складкой" д) сахарный диабет; на ладони. е) атопическая бронхиальная астма. 63

Правильные ответы Вариант II 1. б 1. б, е 2. а 2. б 3. б, в 3. а, б, в, д, е 4. б 5. б 5. в, е 6. б, в 6. а, б, д 7. б, в, г 7. г, е 8. б 8. д 9. б 9. в, г 10. а, б, в, г, е 10. а, д, е 64

Тесты итогового уровня знаний I Вариант II Вариант l 1. КАКАЯ ИЗ l 1. ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ НИЖЕ ПРИЗНАК НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ОТНОСИТСЯ К ГЕНОМНЫМ l 1) высокая восприимчивость к инфекционным l 1) гликогеноз Гирке заболеваниям l 2) синдром Патау l 2) пороки физического l 3) галактоземия развития l 4) синдром «кошачьего l 3) высокая частота развития крика» гипертонической болезни l 5) синдром Элерса - Данлоса l 4) незаращение межжелудочковой перегородки l 5) повышенный гемолиз форменных элементов крови в селезенке

l 2. СКОЛЬКО ТЕЛЕЦ БАРРА l 2. КАРИОТИП СИНДРОМА МОЖНО ВЫЯВИТЬ С КЛАЙНФЕЛЬТЕРА ПОМОЩЬЮ БУККАЛЬНОЙ l 1) 46, ХУ ПРОБЫ ПРИ СИНДРОМЕ l 2) 47, ХХУ ШЕРЕШЕВСКОГО - ТЕРНЕРА l 3) 45, ХО l 1) два l 4) 46, XX l 2) одно l 5) 47, ХУУ l 3) ни одного l 4) три l 5) четыре

l 3. СИНДРОМ И КАРИОТИП l 3. ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ ЖЕНЩИНЫ, ЕСЛИ В КЛЕТКАХ ГЕМОФИЛИИ А У НЕЕ ОБНАРУЖИВАЕТСЯ ПО l 1) Х-сцепленный ДВА ТЕЛЬЦА БАРРА доминантный l 1) 46, ХУ — синдром l 2) аутосомно-рецессивный «кошачьего крика» l 3) мультифакториальный l 2) 47, ХУ - синдром Дауна l 4) Х-сцепленный l 3) 47, XXX - синдром трисомии рецессивный X l 5) аутосомно-доминантный l 4) 47, ХУ - синдром Патау l 5) 45, ХО - синдром Шерешевского - Тернера

l 4. ПРИЗНАК, ХАРАКТЕРНЫЙ ДЛЯ Х-СЦЕПЛЕННОГО ДОМИНАНТНОГО ТИПА РЕЦЕССИВНОГО ТИПА НАСЛЕДОВАНИЯ l 1) если отец болен, то все его l 1) заболевают преимущественно дочери будут больными, а лица женского пола сыновья здоровыми l 2) заболевание отмечается у l 2) у здоровых родителей все мужчин - родственников дети будут больными пробанда по отцовской инии l 3) заболевание прослеживается l 3) сын всегда наследует через два поколения заболевание отца l 4) если мать больна, то l 4) если пробанд женщина, то ее вероятность рождения больного отец обязательно болен, а также ребенка равна 100%, независимо больны все ее сыновья от пола l 5) от брака больного мужчины и l 5) болеют как мужчины, так и здоровых женщин все дети будут женщины, но в целом больных больны женщин в семье в 2 раза меньше, чем больных мужчин

l 5. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКУЮ l 5. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ТЕРАПИЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ МОГУТ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ ПРОЯВИТЬСЯ l 1) гемотрансфузия l 1) с рождения l 2) диетотерапия – l 2) на первом году жизни ограничение потребления l 3) в 5 -20 лет фенилаланина l 4) в 20 -45 лет l 3) гемодиализ l 5) в любом возрасте l 4) диета, богатая белками l 5) назначение психотропных препаратов

l 6. ПОДТВЕРДИТЬ ДИАГНОЗ l 6. СЕЛЕКТИВНЫЙ СКРИНИНГ- МУКОВИСЦИДОЗА ЭТО ВОЗМОЖНО l 1) обследование всех l 1) нагрузкой глиадином новорожденных l 2) исследованием креатинина l 2) обследование всех людей, в моче населяющих данный регион l 3) тонкослойной l 3) обследование группы хроматографией белков риска по данному плазмы крови заболеванию l 4) определением l 4) обследование всех электролитов в поте рожениц l 5) определением уровня липопротеидов в плазме крови

l 7. ПЕНЕТРАНТНОСТЬ - ЭТО l 7. О НАСЛЕДСТВЕННОМ l 1) степень выраженности ХАРАКТЕРЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ признака или болезни СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ l 2) вероятность l 1) высокая конкордантность существования генетически болезни у разнояйцевых гетерогенных форм близнецов, живущих в наследственного синдрома одинаковых условиях l 3) доля гетерозиготных l 2) высокая конкордантность носителей гена, имеющих болезни у однояйцевых клинические проявления близнецов, живущих в l 4) показатель передачи разных, резко признака больной женщины контрастирующих условиях всем дочерям и сыновьям, а l 3) низкая конкордантность больным мужчиной - только болезни у однояйцевых всем дочерям близнецов, живущих в разных условиях

l 8. КАКИЕ ИЗ l 8. ЗАБОЛЕВАНИЕ С ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ ПОЛИГЕННЫМ ТИПОМ БОЛЕЗНЕЙ ЯВЛЯЮТСЯ НАСЛЕДОВАНИЯ ХРОМОСОМНЫМИ l 1) гемофилия l 1) фенилкетонурия l 2) гипертоническая болезнь l 2) болезнь Дауна l 3) талассемия l 3) серповидноклеточная l 4) фенилкетонурия анемия l 5) синдром Дауна l 4) гемофилия l 5) дальтонизм

l 9. КАКОЕ ИЗ ПРИВЕДЕННЫХ l 9. МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ УТВЕРЖДЕНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ ПАТОГЕННЫХ ГЕНОВ У ПРАВИЛЬНЫМ ВЗРОСЛОГО ЧЕЛОВЕКА l 1) ген, определяющий l 1) прекращение синтеза доминантную патологию, структурного белка l может содержаться в l 2) прекращение синтеза генотипе фенотипически фермента здоровых людей l 3) прекращение синтеза l 2) ген, определяющий информационной РНК рецессивную патологию, l 4) синтез информационной l может содержаться в РНК, кодирующей генотипе фенотипически патологический процесс здоровых людей l 5) синтез патологического l 3) рецессивная патология белка проявляется всегда через l 6) все ответы правильные одно поколение l 4) доминантная патология может миновать ряд поколений

l 10. В КАКИХ СЛУЧАЯХ ПРИ l 10. НАБОР ПОЛОВЫХ АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНОМ ХРОМОСОМ, ХАРАКТЕРНЫЙ ТИПЕ ПЕРЕДАЧИ ДЛЯ СИНДРОМА НАСЛЕДСТВЕННЫХ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА БОЛЕЗНЕЙ РОДИТЕЛИ МОГУТ l 1) УО ИМЕТЬ ФЕНОТИПИЧЕСКИ l 2) ХУ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ l 3) XXX l 1) когда они оба гомозиготны l 4) XX по аномальному признаку l 5) ХО l 2) когда они оба гетерозиготны по аномальному признаку l 3) когда один из них гомозиготен по аномальному признаку, а второй гетерозиготен l 4) когда один из них гомозиготен по аномальному признаку, а второй здоров

Ответы I вариант II вариант l 1 -2 l 1 -2 l 2 -3 l 2 -2 l 3 -3 l 3 -4 l 4 -1 l 4 -4 l 5 -2 l 5 -5 l 6 -4 l 6 -3 l 7 -3 l 7 -2 l 8 -2 l 8 -2 l 9 -2 l 9 -6 l 10 -2 l 10 -5