Наследственные формы патологии Вопросы занятия: Ø Наследственные

Наследственные формы патологии

Вопросы занятия: Ø Наследственные формы патологии (наследственные, врождённые, приобретённые, семейные формы патологии). Фенокопии. Ø Механизмы стабильности и изменчивости генотипа. Комбинативная и мутационная изменчивость. Мутагенные факторы, их виды. Факторы риска наследственных болезней. Ø Мутации генные, хромосомные, геномные, спонтанные, индуцированные. Ø Генные болезни: моно- и полигенные. Общие закономерности патогенеза. Ø Типы передачи наследственных болезней. Ø Хромосомные болезни, их проявления и патогенез. Ø Методы изучения наследственных болезней. Методы профилактики и лечения. 2

Тесты начального уровня знаний II Вариант l 1. О НАСЛЕДСТВЕННОМ ХАРАКТЕРЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ l 1) высокая конкордантность болезни у разнояйцевых близнецов, живущих в одинаковых условиях l 2) высокая конкордантность болезни у однояйцевых близнецов, живущих в разных, резко контрастирующих условиях l 3) низкая конкордантность болезни у однояйцевых близнецов, живущих в разных условиях l 1. КАКОЕ ИЗ ПРИВЕДЕННЫХ УТВЕРЖДЕНИЙ ЯВЛЯЮТСЯ ПРАВИЛЬНЫМ l 1) ген, определяющий доминантную патологию, может содержаться в генотипе фенотипически здоровых лиц l 2) ген, определяющий рецессивную патологию, может содержаться в генотипе фенотипически здоровых лиц l 3) рецессивная патология проявляется всегда через одно поколение l 4) доминантная патология может миновать ряд поколений

l 2. ПО НАСЛЕДСТВУ В РЯДЕ ПОКОЛЕНИЙ ПЕРЕДАЕТСЯ ПАТОЛОГИЯ, ОБУСЛОВЛЕННАЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО СЛЕДУЮЩИМИ МУТАЦИЯМИ l 1) генными l 2) хромосомными l 3) геномными l 4) всеми перечисленными l 2. ПОЯВЛЕНИЕ ПРИОБРЕТЕННЫХ ВРОЖДЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОБУСЛОВЛЕНО l 1) мутациями наследственных структур эмбриона l 2) мутациями наследственных структур хромосом l 3) изменением числа и структуры хромосом l 4) повреждениями клеточнотканевых структур в пренатальный период, возникающими под влиянием различных патогенных факторов

l 3. ГЛАВНЫМ ЗВЕНОМ ПАТОГЕНЕЗА МОЛЕКУЛЯРНО -ГЕНЕТИЧЕСКИХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ l 1) изменение структуры ДНК в хромосомах соматических клеток l 2) изменение структуры ДНК в хромосомах половых клеток l 3) изменение структуры хромосомы l 4) изменение числа хромосом l 3. ЛОГИЧЕСКАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ НАСЛЕДОВАНИЯ ПРИЗНАКА l 1) ген → фермент → белок → признак l 2) ген → белок → фермент → признак l 3) ген → признак → белок → фермент l 4) белок → фермент → ген → признак

l 4. БОЛЕЗНИ, НАСЛЕДУЕМЫЕ ПО ДОМИНАНТНОМУ ТИПУ, ОБНАРУЖИВАЮТСЯ l 1) только в гомозиготном организме l 2) только в гетерозиготном организме l 3) и в гомозиготном организме, и в гетерозиготном организме l 4) все ответы правильные l 4. ПО АУТОСОМНОДОМИНАНТНОМУ ТИПУ НАСЛЕДУЮТСЯ l 1) близорукость или дальнозоркость l 2) ферментопатии l 3) гемофилии А, В l 4) все ответы правильные

l 5. ГЛАВНЫМ ЗВЕНОМ ПАТОГЕНЕЗА ХРОМОСОМНЫХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ l 1) генная мутация в половой клетке l 2) генная мутация в соматической клетке l 3) хромосомная мутация в половой клетке l 4) хромосомная мутация в соматической клетке l 5. БОЛЕЗНИ, НАСЛЕДУЕМЫЕ ПО РЕЦЕССИВНОМУ ТИПУ, ОБНАРУЖИВАЮТСЯ l 1) только в гетерозиготном организме l 2) только в гомозиготном организме l 3) и в гетерозиготном, и в гомозиготном организме l 4) все ответы верные

l 6. ПО НАСЛЕДСТВУ В РЯДЕ ПОКОЛЕНИЙ ПЕРЕДАЮТСЯ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВОЗНИКАЮЩИЕ В РЕЗУЛЬТАТЕ СЛЕДУЮЩИХ МУТАЦИЙ l 1) половые индуцированные l 2) половые спонтанные l 3) половые нелетальные l 4) все ответы верные l 6. К ЗАБОЛЕВАНИЯМ, ИМЕЮЩИМ НАСЛЕДСТВЕННУЮ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ, ОТНОСИТСЯ l 1) атеросклероз l 2) болезнь Марфана l 3) гемофилия l 4) сифилис

l 7. ДЛЯ ГЕМОФИЛИИ ХАРАКТЕРНО l 1) повышенная кровоточивость l 2) передача с Х-хромосомой l 3) проявление только у лиц мужского пола l 4) все ответы правильные l 7. ДИАГНОЗ «СИНДРОМ ДАУНА» ПОДТВЕРЖДАЕТСЯ РЕЗУЛЬТАТАМИ l 1) популяционного анализа l 2) генеалогического анализа l 3) близнецового анализа l 4) цитогенетического анализа

l 8. С ПОМОЩЬЮ ОЦЕНКИ ПОЛОВОГО ХРОМАТИНА МОЖНО ДИАГНОСТИРОВАТЬ l 1) полипоз слизистой оболочки толстого кишечника l 2) фенилкетонурию l 3) гемофилию l 4) синдром Клайнфельтера l 8. ГЕНОТИП – ЭТО l 1) совокупность генов гаметы l 2) совокупность генов аутосом l 3) совокупность всех генов организма l 4) половой хроматин l 5) совокупность HLAантигенов организма

l 9. ФЕНОТИП – ЭТО l 1) совокупность признаков и свойств организма, приобретенных в антенатальном ериоде l 2) совокупность признаков и свойств организма, приобретенных в анте- и неонатальном периодах l 3) совокупность генов аутосом l 4) совокупность признаков и свойств организма, возникающая в результате взаимодействия генотипа с окружающей средой l 5) совокупность НLАантигенов организма l 9. ФЕНОКОПИИ – ЭТО l 1) ненаследственные врожденные формы патологии, сходные по внешним проявлениям с наследственными l 2) разновидность наследственных хромосомных болезней l 3) разновидность наследственных генных болезней l 4) болезни с наследственной предрасположенностью l 5) болезни, причинами которых являются исключительно неблагоприятные воздействия окружающей среды

l 10. ПОЛОВОЙ ХРОМАТИН – ЭТО l 1) хроматин, образующий половые хромосомы l 2) неактивная Х-хромосома l 3) видоизменённая Ухромосома l 4) спаренные X и У хромосомы l 5) это результат транслокации участка Ххромосомы на У-хромосому l 10. КАКАЯ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ОТНОСИТСЯ К ХРОМОСОМНЫМ l 1) гемофилия А l 2) болезнь Дауна l 3) фенилкетонурия l 4) муковисцидоз l 5) синдром «кошачьего крика»

Ответы I вариант II вариант l 1 -2 l 2 -2 l 3 -2 l 4 -3 l 5 -3 l 6 -4 l 7 -4 l 8 -4 l 9 -4 l 10 -2 l 1 -2 l 2 -4 l 3 -1 l 4 -1 l 5 -2 l 6 -1 l 7 -4 l 8 -3 l 9 -1 l 10 -5

Наследственность v Наследственность – свойство организмов сохранять и обеспечивать передачу признаков потомкам, а также программировать особенности их индивидуального развития в конкретных условиях среды. v Наследование – процесс передачи генетической информации о признаках. v Наследуемость – доля фенотипической изменчивости, обусловленная генотипическими различиями между особями; показатель наследуемости (h 2) – доля участия генетических факторов в общей (фенотипической) изменчивости признака. 14

Изменчивость – свойство организма приобретать новые признаки и особенности индивидуального развития, отличающиеся от родительских. Виды изменчивости фенотипическая фенокопии генотипическая соматическая генеративная мутационная комбинативная 15

Ø Экзогенные (радиационное излучение, алкилирующие агенты, окислители, вирусы); Ø эндогенные (свободные радикалы, продукты липопероксидации); Ø физические (ионизирующее излучение, радиоактивные элементы, УФ-излучение, термические факторы); Ø химические (пестициды, органические растворители); Ø биологические (вирусы, антигены). 16

По причине Спонтанные Индуцированные По виду клеток Соматические Гаметические По «уровню» Генные Хромосомные Геномные По значению Патогенные Нейтральные Благоприятные 17

Генные мутации Ø Делеции – утрата сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена. Ø Дупликации – удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК. Ø Инверсии – поворот на 180° сегмента ДНК. Ø Инсерции – вставка фрагментов ДНК. Ø Трансверсии – замена пуринового основания на пиримидиновое или наоборот в одном из кодонов. Ø Транзиции – замена одного пуринового основания на другое пуриновое или одного пиримидинового на другое пиримидиновое. 18

Генные мутации Ø Нейтральная мутация не имеет фенотипического выражения. Ø Миссенс-мутация – замена нуклеотида в кодирующей части гена, приводящая к замене аминокислоты в полипептиде. Ø Нонсенс-мутация – замена нуклеотида в кодирующей части гена, приводящая к образования кодона-терминатора и прекращению трансляции. Ø Регуляторная мутация – мутация в 5’ или 3’-нетранслируемых областях гена, нарушающая его экспрессию. Ø Экспансия тринуклеотидных повторов. 19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

Методы диагностики и анализа наследственных форм патологии Ø Клинико-синдромологический метод позволяет выявлять морфологические, биохимические и функциональные признаки наследственных форм патологии. Ø Клинико-генеалогический метод выявляет патологические признаки и прослеживает особенности их передачи в поколениях при составлении родословной. Составление родословной включает сбор сведений о семье консультирующегося или пробанда. Близнецовый метод базируется на сравнительном анализе частоты определённого признака в разных группах близнецов. Ø Цитогенетическая диагностика основана на микроскопическом изучении хромосом с целью выявления структурных нарушений в хромосомном наборе (кариотипирование). 37

Ø Ø Ø Гибридизация ДНК: для определения порядка расположения нуклеотидов в исследуемом генетическом материале изучаемую ДНК инкубируют с ДНК-зондом – меченной радиоактивным изотопом однонитевой ДНК с известной последовательностью нуклеотидов. В случае комплементарности происходит сшивка. Блот-гибридизация: для определения положения аномального фрагмента ДНК исследуемую ДНК после рестрикции разделяют по молекулярной массе, денатурируют, фиксируют на мембране и гибридизируют с меченным радиоактивным изотопом ДНК- или РНК-зондом. Клонирование ДНК: с помощью рестриктаз нить выделяют отдельные группы генов или единичные гены, затем создают необходимое количество копий данного гена. 38

ПЦР - это метод, который позволяет проверить генетический материал, экстрагированный из исследуемого клинического образца, на наличие в его составе участка чужеродной или измененной генетической информации. ПЦР используется Ø для получения копий непротяженных участков ДНК, специфичных для каждого конкретного наследственного или инфекционного заболевания, а также исследуемого генетически обусловленного признака; Ø для визуализации (в случае присутствия) таких специфических участков, что и является целью генодиагностики. 39

Принципы метода были впервые предложены профессором Корана в 1971 году. В основе метода ПЦР лежит способность ДНКполимераз осуществлять направленный синтез комплементарной цепи ДНК по имеющейся матрице одноцепочечной ДНК, наращивая небольшую олигонуклеотидную затравку (праймер), комплементарную участку этой матрицы, до размеров в несколько тысяч или даже десятков тысяч звеньев. Повышая температуру, можно добиться остановки реакции и последующей денатурации полученной ДНК, т. е. разделения цепей полученной в ходе реакции двухцепочечной ДНК. 40

Каждый цикл ПЦР состоит из трех этапов: 1. Денатурарация ДНК. Реакционную смесь нагревают до 92 -95 o. С, в результате чего двухцепочечные молекулы ДНК расплетаются с образованием двух одноцепочечных молекул. 2. Отжиг (присоединение праймеров к ДНК-мишени с образованием коротких двухцепочечных участков ДНК, необходимых для инициации синтеза ДНК). С образовавшимися комплексами праймер-матрица связывается ДНК-полимераза. 3. Одновременное копирование ДНК с двух праймеров, комплементарных участкам ДНК на противоположных цепях и расположенных таким образом, что полимеризация ДНК с одного праймера приводила к синтезу цепи ДНК, в которой на определенном удалении содержался участок ДНК, комплементарный другому праймеру. 41

Схема основных этапов ПЦР 42

43

Афоризм Наследственность – это воздушный шар, который поднимает тебя вверх, или наоборот тяжёлый груз, который тащит вниз. Легко проткнуть шар и упасть, куда труднее освободиться от груза и подняться. (Ратнер Г. , советский и российский хирург)

Ситуационные задачи Задача № 1. У новорожденного ребенка отмечаются микроцефалия, узкие глазные щели, запавшее переносье, широкое основание носа, низко посаженные, деформированные ушные раковины, расщелина губы и носа, короткая шея, полидактилия, крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов. Выявлены пороки внутренних органов: дефект межжелудочковой перегородки, аномалии почек. При цитогенетическом исследовании обнаружена трисомия по 13 -й паре аутосом. Вопросы: 1. Поставьте предположительный диагноз 2. Объясните возможное происхождение хромосомной 45 аномалии.

Ситуационные задачи Задача № 2. Подросток М. , 13 лет, с признаками умственной отсталости. Лицо плоское, косой разрез глаз, открытый рот, короткий нос, плоская переносица, дисплазия ушных раковин. Отмечается деформация грудной клетки (килевидная) и мышечная гипотония. Поставлен диагноз: болезнь Дауна. Вопросы: 1. Укажите генотип и тип наследования. 2. Назовите методы выявления данной наследственной патологии, которые могут быть использованы для постановки диагноза. 46

Ситуационные задачи Задача № 3. При изучении кариотипа больного обнаружено 47 хромосом, в том числе три половых (ХХУ). Вопросы: 1. Назовите данный синдром. 2. Охарактеризуйте физическое и умственное развитие лиц с таким кариотипом. 47

Ситуационные задачи Задача № 4. Ребенок А. , 8 лет, поступил в детскую больницу на обследование по поводу умственной отсталости, судорожных припадков, снижения слуха. При внешнем осмотре обращает на себя внимание саблевидная форма голеней, наличие полулунных выемок у передних зубов (резцов). Реакция Вассермана резко положительная (++++), у матери также положительная реакция Вассермана. Вопросы: 1. Укажите, является ли выявленный случай заболевания наследственным. 2. Обоснуйте свое заключение. 48

Ситуационные задачи Задача № 5. Масса новорожденного ребенка (девочка) составляла 2150 г. Отмечалось наличие широкой щитообразной грудной клетки, сросшихся бровей, птоз век, лагофтальм. При исследовании внутренних органов была диагностирована коарктация аорты, дефект межжелудочковой перегородки. При исследовании буккального эпителия половой хроматин в виде телец Барра не определялся. Вопросы: 1. О каком хромосомном заболевании это может свидетельствовать? 2. Каков кариотип у этого ребенка? 49

Ситуационные задачи Задача № 6. Ребенок 2 месяцев. Родители молодые, ребенок от четвертой беременности, четвертых родов. Первые 3 ребенка умерли в периоде новорожденности от диспепсии, причина которой не установлена. Настоящая беременность протекала с выраженным токсикозом и угрозой прерывания в первой половине, повышением АД во второй половине беременности. Роды срочные, масса тела при рождении 3100 г, длина 51 см. С рождения на грудном вскармливании. В возрасте 4 суток появилась желтуха, с 20 -дневного возраста диспепсические расстройства в виде частого жидкого стула зеленоватою цвета, рвоты. Вскармливание грудное. 50

Ситуационные задачи Задача № 6 (продолжение). Ребенок начал терять в массе. Желтушное окрашивание кожи сохраняется до настоящего времени. Поступил в отделение в тяжелом состоянии с массой тела 3000 г, длиной 52 см. Подкожно-жировой слой отсутствует на животе, груди, резко истончен на конечностях, сохраняется на лице. Кожа бледная, с желтовато-сероватым оттенком, сухая, легко собирается в складки. Тургор тканей и мышечный тонус снижены. Аппетит отсутствует. Ребенок раздражителен, сон беспокойный. Живот вздут, печень +4 см изпод реберного края, плотной консистенции. Селезенка не пальпируется. Стул со скудными каловыми массами, зеленого цвета. 51

Ситуационные задачи Задача № 6 (продолжение). Общий анализ крови: НЬ - 100 г/л (100 -140). Эр - 5, 1 х 1012/л (2, 7 -4, 9), Ц. п. - 0, 58 (0, 75 -0, 8), Ретик. 0, 2% (0, 4 -0, 2), Лейк. - 8, 8 х 109/л (8, 2 -13, 6), п/я - 1% (1, 5 -3), с - 32% (30 -32), э - 1% (2, 5 -2, 8), л - 60% (5859), м - 6% (4, 5 -5), СОЭ - 2 мм/час. Биохимический анализ крови: общий билирубин 18, 5 мкмоль/л (9, 7 -10, 3), прямой -12, 0 мкмоль/л (2, 56 -3), общий белок - 57, 0 г/л (60 -80), альбумины - 36 г/л (33 -55), мочевина - 3, 5 ммоль/л (3, 5 -9), холестерин - 2, 2 ммоль/л (3, 97, 2), калий - 4 ммоль/л (3, 5 -5), натрий -140 ммоль/л (130 -156), щелочная фосфатаза - 250 ед/л (норма - до 600), АЛТ - 21 Ед (5 -15), ACT - 30 52 Ед (12 -16), глюкоза - 3, 5 ммоль/л (4 -4, 29).

Ситуационные задачи Задача № 6 (окончание). Общий анализ мочи: количество - 40, 0 мл, относительная плотность - 1, 012 (1, 012 -1, 020), лейкоциты - 1 -2 в п/з, эритроциты - нет. Посев кала на патогенную флору: отрицательный. Анализ мочи на галактозу: в моче обнаружено большое количество галактозы. Вопросы: 1. Какая форма патологии развилась у ребенка? 2. Укажите возможную причину данной патологии. 3. Основные патогенетические механизмы развития данного заболевания. 4. Какие варианты заболевания Вам известны? 5. Оцените результаты общего анализа крови. 6. Укажите принципы патогенетической терапии, особенности диетотерапии при этом заболевании? 53

Ситуационные задачи Задача № 7. У ребенка К. , 6 месяцев, отмечалась задержка физического и психического развития, неврологические нарушения - судорожный синдром, нарушения зрительно -моторной координации, косоглазие, нистагм. Обращал на себя внимание исходящий от больного специфический «мышиный» запах. Содержание фенилпировиноградной кислоты в плазме крови равнялось 0, 6 г/л (N до 0, 016 г/л). Вопросы: 1. Какое заболевание можно предполагать у данного ребенка и каков ее патогенез? 2. Молекулярные болезни, связанные с мутациями структурных генов? 3. Доминантный и рецессивный типы наследования болезней. 54

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 1. О наследственном 1. Какие из перечисленных характере заболевания болезней являются свидетельствует: хромосомными: а) высокая конкордантность а) фенилкетонурия; болезни у разнояйцовых б) болезнь Дауна; близнецов, живущих в в) серповидноклеточная одинаковых условиях; анемия; б) высокая конкордантность г) гемофилия; болезни у однояйцовых д) дальтонизм; близнецов, живущих в е) синдром Клайнфельтера? разных, резко контрастирующих условиях; в) низкая конкордантность болезни у однояйцовых близнецов, живущих в разных условиях. 55

Тесты итогового уровня знаний Вариант I 2. Признаки наследственных болезней: Вариант II 2. Выберите заболевание с полигенным типом наследования: а) проявляются в родословной а) гемофилия; не менее чем в 2 -х б) гипертоническая болезнь; поколениях; в) талассемия; б) не проявляются в г) фенилкетонурия; родословной данного д) синдром Дауна. пациента; в) связаны с проявлением патологии в эмбриональный период; г) нет аномалий в генотипе, но механизм передачи наследственной информации нарушен. 56

Тесты итогового уровня знаний Вариант I 3. Какие из приведенных утверждений являются правильными: а) ген, определяющий доминантную патологию, может содержаться в генотипе фенотипически здоровых людей; б) ген, определяющий рецессивную патологию, может содержаться в генотипе фенотипически здоровых людей; в) рецессивная патология может не проявляться в ряде поколений; г) рецессивная патология проявляется всегда через одно поколение? Вариант II 3. Укажите механизмы реализации патогенных генов у взрослого человека: а) прекращение синтеза структурного белка; б) прекращение синтеза фермента; в) прекращение синтеза информационной РНК; г) синтез информационной РНК, кодирующей патологический процесс; д) синтез патологического белка; е) синтез эмбрионального белка. 57

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 4. Какое заболевание из перечисленных является хромосомным: 4. Укажите синдромы, развивающиеся при нарушении расхождения половых хромосом: а) фенилкетонурия; б) болезнь Дауна; в) серповидноклеточная анемия; г) гемофилия; д) болезнь Альцгеймера? а) синдром Дауна; б) синдром Клайнфельтера; в) синдром Морфана; г) гемофилия А; д) хорея Гентингтона. 58

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 5. В каких случаях при аутосомно-доминантном типе передачи наследственных болезней родители могут иметь фенотипически здоровых детей? 5. Укажите наследственные болезни, характеризующиеся синтезом аномального белка: а) когда они оба гомозиготны по аномальному признаку; б) когда они оба гетерозиготны по аномальному признаку; в) когда один из них гомозиготен по аномальному признаку, а второй гетерозиготен; г) когда один из них гомозиготен по аномальному признаку, а второй здоров. а) гемофилия А; б) гемофилия В; в) серповидноклеточная анемия; г) гемофилия С; д) агаммаглобулинемия; е) гемоглобиноз М. 59

Тесты итогового уровня знаний Вариант I 6. Укажите агенты, способные вызвать мутации генов: Вариант II 6. Бета-талассемия характеризуется: а) наследственным а) гипертонический характером раствор; возникновения; б) эндогенная перекись б) развитием анемии; водорода; в) наследственным в) свободные радикалы; эритроцитозом; г) онкобелок; г) усиленным синтезом бета-полипептидных д) денатурированный цепей Нb; белок; д) сниженным синтезом е) мочевина. бета-полипептидных цепей Нb. 60

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 7. Укажите синдромы, 7. Выберите кариотипы, развивающиеся при характерные для нарушении синдрома расхождения половых Клайнфельтера, из хромосом: следующего набора хромосом: а) синдром Дауна; а) 22 пары аутосом + ХО; б) синдром Клайнфельтера; б) 23 пары аутосом + XX; в) синдром трисомии-Х; в) 22 пары аутосом + XXX; г) синдром Тернераг) 22 пары аутосом + ХХУ; Шерешевского; д) 23 пары аутосом + УО; д) синдром Морфана; е) 22 пары аутосом + е) гемофилия А. ХХХУ. 61

Тесты итогового уровня знаний Вариант I 8. Обнаруживается ли половой хроматин в ядрах клеток мальчиков с синдромом Дауна: а) да; б) нет? Вариант II 8. Какой набор половых хромосом характерен для синдрома Шерешевского-Тернера: а) УО; б) ХУ; в) XXX; г) XX; д) ХО? 62

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 9. Всегда ли при доминантном типе наследования пенетрантность гена равна 100%: 9. Какие из перечисленных заболевании относятся к наследственным, сцепленным с полом: а) всегда; б) не всегда? а) алкаптонурия; б) полидактилия; в) гемофилия; г) дальтонизм; д) альбинизм; е) синдром Дауна? 63

Тесты итогового уровня знаний Вариант II 10. Синдром Дауна характеризуется: 10. Заболеваниями, относящимися к болезням с наследственной а) слабоумием; предрасположенностью, б) мышечной гипотонией; являются: в) монголоидным типом лица; а) атеросклероз; г) снижением б) ахондроплазия; иммунитета; д) увеличением размеров в) близорукость; г) гемофилия А; мозга; е) "обезьяньей складкой" д) сахарный диабет; на ладони. е) атопическая бронхиальная астма. 64

Правильные ответы Вариант I 1. б 2. а 3. б, в 4. б 5. б 6. б, в 7. б, в, г 8. б 9. б 10. а, б, в, г, е Вариант II 1. б, е 2. б 3. а, б, в, д, е 4. б 5. в, е 6. а, б, д 7. г, е 8. д 9. в, г 10. а, д, е 65

Тесты итогового уровня знаний I Вариант l 1. КАКАЯ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ НИЖЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ОТНОСИТСЯ К ГЕНОМНЫМ l 1) гликогеноз Гирке l 2) синдром Патау l 3) галактоземия l 4) синдром «кошачьего крика» l 5) синдром Элерса - Данлоса II Вариант l 1. ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ПРИЗНАК НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ l 1) высокая восприимчивость к инфекционным заболеваниям l 2) пороки физического развития l 3) высокая частота развития гипертонической болезни l 4) незаращение межжелудочковой перегородки l 5) повышенный гемолиз форменных элементов крови в селезенке

l 2. СКОЛЬКО ТЕЛЕЦ БАРРА МОЖНО ВЫЯВИТЬ С ПОМОЩЬЮ БУККАЛЬНОЙ ПРОБЫ ПРИ СИНДРОМЕ ШЕРЕШЕВСКОГО - ТЕРНЕРА l 1) два l 2) одно l 3) ни одного l 4) три l 5) четыре l 2. КАРИОТИП СИНДРОМА КЛАЙНФЕЛЬТЕРА l 1) 46, ХУ l 2) 47, ХХУ l 3) 45, ХО l 4) 46, XX l 5) 47, ХУУ

l 3. СИНДРОМ И КАРИОТИП ЖЕНЩИНЫ, ЕСЛИ В КЛЕТКАХ У НЕЕ ОБНАРУЖИВАЕТСЯ ПО ДВА ТЕЛЬЦА БАРРА l 1) 46, ХУ — синдром «кошачьего крика» l 2) 47, ХУ - синдром Дауна l 3) 47, XXX - синдром трисомии X l 4) 47, ХУ - синдром Патау l 5) 45, ХО - синдром Шерешевского - Тернера l 3. ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ ГЕМОФИЛИИ А l 1) Х-сцепленный доминантный l 2) аутосомно-рецессивный l 3) мультифакториальный l 4) Х-сцепленный рецессивный l 5) аутосомно-доминантный

l 4. ПРИЗНАК, ХАРАКТЕРНЫЙ ДЛЯ Х-СЦЕПЛЕННОГО ДОМИНАНТНОГО ТИПА НАСЛЕДОВАНИЯ l 1) если отец болен, то все его дочери будут больными, а сыновья здоровыми l 2) у здоровых родителей все дети будут больными l 3) заболевание прослеживается через два поколения l 4) если мать больна, то вероятность рождения больного ребенка равна 100%, независимо от пола l 5) болеют как мужчины, так и женщины, но в целом больных женщин в семье в 2 раза меньше, чем больных мужчин l 4. ПРИЗНАК, ХАРАКТЕРНЫЙ ДЛЯ Х-СЦЕПЛЕННОГО РЕЦЕССИВНОГО ТИПА НАСЛЕДОВАНИЯ l 1) заболевают преимущественно лица женского пола l 2) заболевание отмечается у мужчин - родственников пробанда по отцовской инии l 3) сын всегда наследует заболевание отца l 4) если пробанд женщина, то ее отец обязательно болен, а также больны все ее сыновья l 5) от брака больного мужчины и здоровых женщин все дети будут больны

l 5. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКУЮ ТЕРАПИЮ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ l 1) гемотрансфузия l 2) диетотерапия – ограничение потребления фенилаланина l 3) гемодиализ l 4) диета, богатая белками l 5) назначение психотропных препаратов l 5. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МОГУТ ПРОЯВИТЬСЯ l 1) с рождения l 2) на первом году жизни l 3) в 5 -20 лет l 4) в 20 -45 лет l 5) в любом возрасте

l 6. ПОДТВЕРДИТЬ ДИАГНОЗ МУКОВИСЦИДОЗА ВОЗМОЖНО l 1) нагрузкой глиадином l 2) исследованием креатинина в моче l 3) тонкослойной хроматографией белков плазмы крови l 4) определением электролитов в поте l 5) определением уровня липопротеидов в плазме крови l 6. СЕЛЕКТИВНЫЙ СКРИНИНГЭТО l 1) обследование всех новорожденных l 2) обследование всех людей, населяющих данный регион l 3) обследование группы риска по данному заболеванию l 4) обследование всех рожениц

l 7. ПЕНЕТРАНТНОСТЬ - ЭТО l 1) степень выраженности признака или болезни l 2) вероятность существования генетически гетерогенных форм наследственного синдрома l 3) доля гетерозиготных носителей гена, имеющих клинические проявления l 4) показатель передачи признака больной женщины всем дочерям и сыновьям, а больным мужчиной - только всем дочерям l 7. О НАСЛЕДСТВЕННОМ ХАРАКТЕРЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ l 1) высокая конкордантность болезни у разнояйцевых близнецов, живущих в одинаковых условиях l 2) высокая конкордантность болезни у однояйцевых близнецов, живущих в разных, резко контрастирующих условиях l 3) низкая конкордантность болезни у однояйцевых близнецов, живущих в разных условиях

l 8. КАКИЕ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЯВЛЯЮТСЯ ХРОМОСОМНЫМИ l 1) фенилкетонурия l 2) болезнь Дауна l 3) серповидноклеточная анемия l 4) гемофилия l 5) дальтонизм l 8. ЗАБОЛЕВАНИЕ С ПОЛИГЕННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ l 1) гемофилия l 2) гипертоническая болезнь l 3) талассемия l 4) фенилкетонурия l 5) синдром Дауна

l 9. КАКОЕ ИЗ ПРИВЕДЕННЫХ УТВЕРЖДЕНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ ПРАВИЛЬНЫМ l 1) ген, определяющий доминантную патологию, l может содержаться в генотипе фенотипически здоровых людей l 2) ген, определяющий рецессивную патологию, l может содержаться в генотипе фенотипически здоровых людей l 3) рецессивная патология проявляется всегда через одно поколение l 4) доминантная патология может миновать ряд поколений l 9. МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ПАТОГЕННЫХ ГЕНОВ У ВЗРОСЛОГО ЧЕЛОВЕКА l 1) прекращение синтеза структурного белка l 2) прекращение синтеза фермента l 3) прекращение синтеза информационной РНК l 4) синтез информационной РНК, кодирующей патологический процесс l 5) синтез патологического белка l 6) все ответы правильные

l 10. В КАКИХ СЛУЧАЯХ ПРИ АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНОМ ТИПЕ ПЕРЕДАЧИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ РОДИТЕЛИ МОГУТ ИМЕТЬ ФЕНОТИПИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ l 1) когда они оба гомозиготны по аномальному признаку l 2) когда они оба гетерозиготны по аномальному признаку l 3) когда один из них гомозиготен по аномальному признаку, а второй гетерозиготен l 4) когда один из них гомозиготен по аномальному признаку, а второй здоров l 10. НАБОР ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ, ХАРАКТЕРНЫЙ ДЛЯ СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА l 1) УО l 2) ХУ l 3) XXX l 4) XX l 5) ХО

Ответы I вариант II вариант l 1 -2 l 2 -3 l 3 -3 l 4 -1 l 5 -2 l 6 -4 l 7 -3 l 8 -2 l 9 -2 l 10 -2 l 1 -2 l 2 -2 l 3 -4 l 4 -4 l 5 -5 l 6 -3 l 7 -2 l 8 -2 l 9 -6 l 10 -5