НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ С НЕТРАДИЦИОННЫМ НАСЛЕДОВАНИЕМ Болезни геномного импринтинга

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ С НЕТРАДИЦИОННЫМ НАСЛЕДОВАНИЕМ: Болезни геномного импринтинга Выполнила: студентка 117 гр Базарбаева Ж. Ж.

В ходе исследований выяснилось, что законам Менделя подчиняются относительно немногие генетически контролируемые признаки. Большинство же и нормальных, и патологических признаков у человека детерминируются иными генетическими механизмами, которые стали обозначать термином «неменделевская генетика» .

Некоторые из них: хромосомные аберрации; наследование, сцепленное с полом; геномный импринтинг; появление новых мутации; экспансия (инсерция) повторяющихся нуклеотидных последовательностей; наследование количественных признаков.

Геномный импринтинг – эпигенетический механизм регуляции экспрессии гомологичных генов в процессе развития организма в зависимости от родительского происхождения гена, хромосомы или генома. Другими словами - это феномен, когда гомологичные гены, которые лежат в материнской или в отцовской хромосоме, обеспечивают развитие различных признаков. Термин «импринтинг» в генетике был впервые использован Г. Кроузом в 1960 г.

ГЕНОМНЫЙ ИМПРИНТИНГ состоит в том, что хромосомы половых клеток (сперматозоидов или яйцеклеток) индивида приобретают «отпечаток» его пола. Потомство получает один набор хромосом с отцовской маркировкой некоторых генов, а другой - с материнской. При образовании у потомка половых клеток прежний «отпечаток» стирается и эти гены маркируются в соответствии с полом данной особи.

Геномный импринтинг был наглядно продемонстрирован Б. Кэттанаком. Он вывел линии мышей, у которых некоторые хромосомы попарно сцеплены. Поскольку у таких животных некоторые хромосомы физически соединены, они не способны расходиться в процессе мейоза, так что одна из клеток, возникающих в результате деления, получает обе парных хромосомы, а другая ни одной.

Согласно правилу эквивалентности в реципрокных скрещиваниях, в потомстве все особи должны быть идентичными. Но из опытов Кэттанака однозначно явствовало, что для некоторых хромосом у мыши это правило не выполняется. У мелкого самца, получившего обе хромосомы 11 от матери, потомство бывает обычно нормального размера. Следовательно, материнские гены должны каким-то образом освобождаться от «отпечатка» самки и маркироваться заново как гены самца. Значит, «отпечаток» — это непостоянная модификация хромосомы.

Синдрома Прадера-Вилли - СПВ – (описан в 1956 году) Клиническая картина включает широкий спектр поведенческих (например, переедание, несдержанный темперамент, подавленное состояние, депрессия) и физических (ожирение, низкий рост) признаков.

Характерны мышечная гипотония, умственная отсталость, признаки дизэмбриогенеза (эпикант, высокое небо, миндалевидный разрез глаз и т. д. ).

• Масса при рождении не более 2. 8 кг. К году формируется гиперфагия. • Продолжительность жизни 25 – 30 лет. • Частота 1 на 10 -10 тыс. новорожденных.

Синдром Ангельмана (описан в 1965 году) - синдром "счастливой куклы". Признаки: микроцефалия, уплощенный затылок, большая нижняя челюсть, приоткрытый рот, большой выступающий язык, редко растущие зубы, задержка развития, гипотония, судорожная готовность, умственная отсталость, неуклюжая походка.

Приступы неконтролируемого смеха, хлопанье в ладоши, специфическое выражение лица. Частота встречаемости 1/20 тыс. новорожденных.

У людей с синдромом Ангельмана нормальная продолжительность жизни, но регресса заболевания не возникает. Ранний диагноз и своевременная терапия помогут улучшить жизнь человека.

Примечательно, что в развитие этих двух фенотипически разных заболеваний вовлечен один и тот же участок хромосомы 15; разница состоит в том, от кого эта хромосома наследуется — от отца или от матери. Если мутантная хромосома 15 наследуется от отца, то ребенок страдает СПВ; если от матери, то у ребенка развивается СА.

При хорее Гентингтона и спинномозжечковой атаксии I заболевание возникает раньше и протекает тяжелее, если унаследованные гены имеют отцовское происхождение.

Симптомы болезни Гентингтона могут проявиться в любом возрасте, но чаще это происходит в 35– 44 года. Для начала заболевания наиболее характерна хорея — беспорядочные, неконтролируемые движения. Хорея в начале может проявляется в виде беспокойства, небольших непроизвольных или незавершённых движений, нарушения координации и замедления скачкообразных движений глаз.

Возникают нарушения координации движений, речь становится невнятной. Человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения глаз происходят нарушения сна. Происходит расстройство абстрактного мышления.

Болезнь неизлечима, но существует лечение, облегчающее некоторые симптомы. С момента появления симптомов продолжительность жизни около 15– 20 лет. Смерть обычно происходит не из-за самой болезни, а из-за сопутствующих ей осложнений: пневмония, заболевания сердца, травмы. Частой причиной смерти является суицид.

Синдром Сильвера-Рассела - Описан в 1953 г. H. Silver, в 1954 г. — A. Russell. Характеризуется внутриутробной задержкой роста, асимметрией туловища (укорочение конечностей с одной стороны), укорочением и искривлением 5 -го пальца, «треугольным» лицом, задержкой умственного развития. У трети больных развивается преждевременное половое развитие. Характерны почечные аномалии и гипоспадии.

Синдром Беквита-Видеманна Локус заболевания расположен на коротком плече хромосомы 11. Характеризуется увеличением массы тела и внутренних органов — печени, почек, поджелудочной железы, иногда сердца.

Типичными признаками являются большой язык и грыжа пупочного канатика. Ребенок рождается крупным: увеличены мышечная масса, количество подкожного жира, иногда наблюдается умеренная микроцефалия или гидроцефалия. Психическое развитие обычно соответствует возрасту. Костный возраст опережает паспортный.

Бывает очень трудно предсказать, каким образом конкретные признаки зависят от процесса геномного импринтинга. Геномный импринтинг может играть роль даже в тех состояниях, которые удается объяснить без влияния этого явления, например, детский рак — эмбриональная рабдомиосаркома (рак мышц), опухоль Вильмса (рак почек) и остеосаркома (рак костей).

Опухоль Вильмса (нефробластома) злокачественная опухоль почек, развивается у плода, но может не вызывать симптомов в течение многих лет после рождения. Обычно встречается у детей младше 5 лет, обнаруживается у детей и более старшего возраста, редко - у взрослых.

Среди детей старшего возраста частота 5 летней выживаемости состав ляет 30— 50 %, у детей в возрасте до 1 года она достигает 80 — 90 %. Клинический опыт показывает, что у ребенка, прожившего после операции 2 года, можно ожидать хороший прогноз.

Список литературы 1. «Психогенетика» Учебник/И. В. Равич-Щербо, Т. М. Марютина, Е. Л. Григоренко. Под ред. И. В. Равич-Щербо — М. ; Аспект Пресс, 2000 2. «В мире науки» . ( «Scientific American» . Издание на русском языке). 1990. № 12 3. Angehrn V. . Laehnumn Л/. . Prader. A. «Silver— Russell syndrome. Observations in 20 patients» . — Helv. Paediat. Acta. 1979 4. «Геномный импринтинг и его роль в этиологии наследственных болезней человека» / С. А. Назаренко; / Бюллетень Сибирской медицины: Научно-практический журнал. — Том 3, N 3 5. «Генетические и эпигенетические механизмы в реализации наследственной информации» / В. Б. Васильев, Е. Л. Паткин // Медицинский академический журнал. — Том 6, N 1