Наследственные болезни человека Вопросы лекции 1 Генные болезни

Наследственные болезни человека Вопросы лекции: 1. Генные болезни нарушения обмена веществ 2. Хромосомные болезни человека, обусловленные изменением структуры и чи аутосоми половых хромосом. 3. Понятие о болезнях с наследственной предрасположенностью. 4. Медико-генетическое консультирование, ег этапы. 5. Пренатальные методы выявления наследственной патологии.

Генные болезни обусловлены двумя видами видам изменений ферментов. • Первая группаболезней связана с наличием у больных аномальных белков (напр. аномальные гемоглобины), что обусловлено мутациями структурных гено • Вторая группахарактеризуется количественными изменениями содержания белка в клетке (повышенное, пониженное), что связано с мутациями функциональных генов.

Генные болезни классифицируют по характеру метаболического дефекта: • • аминокислотного обмена, липидного обмена, углеводного обмена, стероидного обмена, пуринового и пиримидинового обмена свертывающей системы крови, гемоглобинопатии , обмена металлов.

Болезни аминокислотного обмена: Фенилкетонурия – аутосомно-рецессивное заболевание в РБ встречается 1: 6000. Альбинизм –аутосомнорецессивное, с частотой 1: 5000 - 1: 25000. Алкаптонурия аутосомно-рецессивное, довольно редкое заболевание. Частота: 3 -5: 1000000.

Схема нарушений фенилаланинтирозинового обмена у человека ( х - мутация ). Блок 1 Фенилаланин Диоксифенилаланин Блок 2 Тирозин (ДОФА) Фенилпировиноградная к-та Гомогентизиновая к-та Блок 3 Фенилкетонурия Фумаровая к-та Альбинизм Ацетоуксусная к-та Меланин Алкаптонурия 1. Нарушение фермента фенилаланингидроксилазы. 2. Нарушение фермента тирозиназы. 3. Отсутствие в печени и почках фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты.

Болезни углеводного обмена • неусвоение молочного сахара • • галактоземия неусвоение фруктозы фруктоземия неусвоение пентозы -пентозурия гликогенозы , сахарный диабет.

• Сахарный диабет аутосомно-рецессивное, широко распространенное (около 4 -5% гомозигот пенетратность 20%. Общая ), численность заболеваемости 1, 2 -1, 3%. Характеризуется повышенным содержанием сахара в крови. • Острый диабет развивается при недостаточном образовании инсулина В клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. • Поздно развивающееся заболевание сопровождается тучностью и атеросклерозо лечится препаратами сульфанилмочевин ы.

Галактоземия частота заболевания 1: 10 000. В основе заболевания недостаточность фермента, расщепляющего галактозу и накопление в крови, в разных тканях, выделение её мочой.

Гликогенозы болезни накопления гликогена) ( группа наследственных заболеваний, обусловленная недостаточностью одного или нескольких ферментов, участвующих в синте или распаде гликогена. Внешний вид ребенка, страдающего гликогенозом первого типа (большая голова, короткая шея, «кукольн лицо» , выступающий живот.

Болезни липидного обмена § Сфинголипидозы или болезни, обусловленные демиелинизацией нервных волокон (рассеянный склероз) § Нарушение обмена липидов плазмы кровилейкодистрофии ( )

Сфинголипидозы Заболевание Фермент Болезнь Гоше. Глюкоцереброзидаза Клинические симптомы Изменения в селезенке, печени, в лимфатических узлах, костном мозге, легких, почках. Болезнь. Тея- Гексозаминидаза А Сакса Умственная отсталость, слепота, мышечная слабость Болезнь Нимана. Пика Увеличение печени и селезенки, умственная отсталость Сфингомиелипаза

Сфинголипидозы Болезнь. Нимана-Пика Клинические проявления: Увеличение печени и селезенки, умственная отсталость.

Болезнистероидного обмена Адреногенитальным синдромом , который наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание с частотой 1: 5000 - 1: 67000: • у девочек заболевание проявляется в форме псевдогермафродитизма ; • у мальчиков - преждевременной вирилизацией.

Болезни свертывающей системы кров Гемофилия – заболевание, связанное с наследственно недостаточностью плазменных факторов свертывающей системы крови. • Гемофилия А -сцепленное с полом рецессивное заболевание. Обусловлено дефектом фактора VIII свертывания крови (антигемофильного глобулина А Ген расположен в длинном плече Х-хромосомы. • Гемофилия В -сцепленное с полом рецессивное заболевание. Обусловлено дефектом фактора IX (антигемофильного глобулина А). • Гемофилия С -аутосомно-доминантное, обусловленн резким изменением антигемофильного глобулина (фактора VIII) и снижением активности фактора, необходимого для сохранения целостности стенок сосудов.

Гемоглобинопатии Серповидноклеточная анемия Талассемия

Болезни обмена металлов Болезнь Вильсона. Аутосомно-рецессивное заболевание, для которого характерно накопление меди в тканя печени, мозга, почек, роговицы, повышенное выделение меди с мочой. Гемохроматоз. Проявляется циррозом печени, пигментированием кожи, сахарным диабетом у мужчин после 35 лет, но редок у женщин. Наследование в основном доминантное.

Болезни изменения числа аутосом. Трисомияпо 21 -ой паре хромосом или синдром Дауна. Частота встречаемости 1: 750. Цитогенетически синдром представлен простой трисомией (94% случаев), транслокационной формой имозаицизмом (4 -0, 2%).

Основные клинические симптомы синдрома Дауна

Болезни изменения числа аутосом. Трисомияпо 18 -ой аутосоме- синдром Эдвардса. Частота 1: 7000. Так же как и при синдроме Дауна такие дети рождаются у пожилых матерей (старше 45 лет).

Основные клинические симптомы синдрома Эдвардса

Болезни изменения числа аутосом. Трисомияпо 13 -ой аутосоме синдром , Патау Частота 1: 5000. 1: 7000. Ранняя смертность в течение первого жизни года. Погибает 90% детей.

Основные клинические симптомы синдрома. Патау

Болезни изменения числа половых хромосом. Яйцеклетки Спермии Зиготы Фенотип в норме Х Х ХХ Нормальная женщина Х Y XY Нормальный мужчина при нерасхождении XX X XXX Трисомия. Х 0 X X 0 Синдром Шершевского Тернера XX Y XXY Синдром Клайнфельтера 0 Y Y 0 летальный

Болезни изменения числа половых хромосом. Синдром Шерешевского-Тернера (ХО). Частота 1: 20001: 3000.

Основные клинические симптомы синдрома Тернера

Болезни изменения числа половых хромосом. Синдромтрисомии. Х Частота 1: 800 - 1: 1000. Женский организм нормальным c телосложением умственным развитием. и Вместе с тем у ряда женщин недоразвиты первичные и вторичные половые признаки Нарушена функция яичников, но у некоторых могут быть дети. Повышен риск заболевания шизофренией.

Болезни изменения числа половых хромосом. Синдром Клайнфельтера. Частота 1: 400 - 1: 500. Кариотип 47 (ХХУ) 48 (ХХХУ).

Основные клинические симптомы синдрома. Клайнфельтера

Болезни изменения числа половых хромосом. Синдром. XYY. Своеобразная разновидность синдрома Клайнфельтера. Характерно. фенотипическое проявление: высокий рост (180 -185 см), агрессивное поведение и олигофрения. Низкая и средняя норма умственного развития, наблюдается бесплодие. Описан впервые в 1962 г. у фенотипически здорового мужчины.

Хромосомные перестройки. Чаще всего встречаются делеции 5 -й и 18 -й аутосомы При. делециикороткого плеча 5 -й хромосомы описан (1963 г. ) синдром "кошачьего крика".

Цитоплазматические заболевания. Эти заболевания обусловлены мутациями митохондриальной ДНК. Геном митохондрий человека представлен кольцевой молекулой ДНК, содержащей 16569 пар нуклеотидов. В состав генома входят гены р. РНК, 22 различных т-РНК , субъединицы оксидазы цитохрома "С", 6 -АТФазы, цитохрома"в" и 9 белков, ДНК митохондрий имеет очень мало некодирующих участков; транскрибируются обе цепочки.

Цитоплазматические заболевания К наследственным болезни человека, обусловленных мутациями митохондриальных генов относят: • врожденные миопатии с аномальными митохондриями, • фиброзно-кистозный остеит Олбрайта, • остеохондроматоз Ольера , • а также анэнцефалия иspina bifida.

Классификация наследственных заболеваний по Эфроимсону В. П. , 1968 ( ) • Болезни, проявляющиеся у людей только с определенным генотипом, независимо от внешних условий (хондродистрофия, гемофилия, пигментна ксеродерма и др. ). • Болезни, проявляющиеся у людей с определенным генотипом, однако лишь при наличии определенны факторов среды (подагра). • Болезни, проявляющиеся у людей с разными генотипами, но частота и тяжесть зависят и от генотипа и от среды (язвенная болезнь 12 -п. кишки • Болезни, проявляющиеся при любом генотипе, но тяжести и частоте зависящие в основном от генот (туберкулез).

МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ Суть консультирования: • определение прогноза рождения ребенка с наследственной болезнью • объяснение вероятности этого события консультирующимся; • помощь семье в принятии решения

Эффективность консультации зависит от: • точности диагноза; • точности расчета генетического риска; • уровня понимания значения генетического консультирования.

Этапы консультирования. • • • Первый этап начинается с уточнения диагноза наследственного заболевания Группы лиц, в зависимости от точност диагноза: у которых имеются подозрения на наследственное заболевание; с установленным диагнозом, однако, о вызывает сомнение; с правильным диагнозом.

Второй этапнаправлен на определение прогноза рождения ребенка с наследственной болезнью. Способы определения генетического риска: • путем теоретических расчетов генетических закономерностей; • с помощью эмпирических данных для заболеваний с неясным механизмом.

Третий этап заключается в помощи семь принять решение о деторождении. Значение рекомендаций о деторождении: • при летальных заболеваниях; • при неподдающихся лечению • • • аутосомных сцепленных с полом и доминантных и рецессивных болезнях при хромосомных болезнях; при психических болезнях; кровнородственных браках.

Показания для пренатальной диагностики • наличие в семье точно установленного наследственного заболевания; • возраст матери старше 37 лет; • носительство матерью гена Х-сцепленного рецессивного заболевания; • наличие в анамнезе у беременных спонтанных абортов в ранние сроки беременности, мертворождений, детей с пороками развития и хромосомной патологией;

Показания для пренатальной диагностики: • наличие структурных перестроек хромосо одного из родителей; • гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при патологии с аутосомнорецессивным типом наследования; • беременные из зоны повышенного радиационного фона.

Метод определения альфа-фетопротеина Методы определения альфа-фетопротеина (АФП) в амниотической жидкости и сыворотке крови беременной женщины позволяет диагностировать некоторые серьезные пороки развития плода (открыт дефектыневральнойтрубки, анэнцефалия, врожденны дефекты кожи, при которых его содержание значительно повышается. В случаях хромосомных болезней, напротив, концентрация АФП снижается. Т информативен на 16 -18 неделе беременности. Уровен АФП определяют радиоиммунологическим и иммуноферментным методами с использованием диагностических наборов.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ