Наследственные болезни человека Наследственные болезни человека наблюдается

Наследственные болезни человека

Наследственные болезни человека наблюдается значительное увеличение доли наследственной патологии в структуре заболеваемости и смертности населения на 1000 новорожденных 35 40 с наследственными болезни разного типа в структуре смертности детей в возрасте до 5 лет – мультифакториальные 35 40% – хромосомные болезни составляют 2 3% – генные болезни 8 10% ежегодно в России рождается 180 тыс. детей с наследственными заболеваниями

Наследственные болезни число наследственных болезней у человека растет, появляются новые формы наследственной патологии: – 1956 г. – 1986 г. – 1992 г. 700 форм наследственных заболеваний 2000 форм наследственных заболеваний 5710 форм наследственных заболеваний

Наследственные болезни Моногенные Хромосомные Мультифакториальные

Моногенные заболевания обусловлены генными мутациями болезни обмена веществ ферментопатии мутации структурных генов: синтез аномальных белков мутации функциональных генов: повышение или понижение синтеза нормальных белков

Классификация моногенные заболевания болезни аминокислотного обмена болезни углеводного обмена болезни липидного обмена болезни минерального обмена болезни обмена нуклеиновых кислот болезни нарушения свертывания крови гемоглобинопатии

Болезни аминокислотного обмена фенилкетонурия Альбинизм алкаптонурия

Фенилкетонурия (ФКУ) аутосомно рецессивный тип наследования частота заболевания 1: 10000 больные рецессивные гомозиготы (аа) частота гетерозигот – 1: 100 мутация гена, ответственного за синтез фермента фенилаланингидроксилазы

Схема обмена фенилаланин тирозин фенилаланингидроксилаза меланин тирозиназа

Схема нарушений обмена фенилаланина при фенилкетонурии фенилаланин фенилпировиноградная кислота фенилкетонурия тирозин меланин тирозиназа

Фенилпировиноградная кислота ФПВК нейротропный яд – повышенной возбудимость – гиперрефлексия – повышенный тонус мышц – тремор – судороги – нарушение высшей нервной деятельности – умственная отсталость – микроцефалия – снижение пигментации

Альбинизм частота 1: 5000 25000 аутосомно рецессивный тип наследования мутация гена, при которой нарушается активность фермента тирозиназы, превращающего аминокислоту тирозин в пигмент меланин

Схема нарушений обмена фенилаланина при альбинизме фенилаланин тирозин фенилаланингидроксилаза меланин альбинизм

Альбинизм молочно белый цвет кожи очень светлые волосы светлая радужная оболочка глаза (просвечивание кровеносных сосудов) повышенная чувствительность к УФ облучению на коже отсутствуют какие либо пигментные пятна снижена острота зрения

Альбинизм

Алкаптонурия частота 3 5: 1000000 аутосомно рецессивный тип наследования генетического дефекта оксидазы, катализирующей превращение гомогентизиновой кислоты в малеилацетоуксусную отложения гомогентизиновой кислоты в соединительной ткани (пигментации цвета охры) большое количество кислоты выводится с мочой (потемнение мочи на воздухе) клинические проявления заболевания начинаются в возрасте 40 лет и старше поражение суставов конечностей и позвоночника диагностика заболевания клиническими и

Нарушения обмена углеводов галактоземия мукополисахаридозы

Галактоземия частотой 1: 100000 новорожденных аутосомно рецессивный тип наследования недостаточность фермента галактозо 1 фосфатуридилтрансферазы, переводящего галактозо 1 фосфат в уридин дифосфогалактозу галактоза поступает в организм с пищей (лактозой) патогенез – накопление галактозы и галактозо 1 фосфата в крови и тканях – выделение с мочой – накопление в хрусталике производного галактозы галактитола – нарушение использования глюкозы в печени, почках, головном мозге – в крови снижение содержания глюкозы – в моче – обнаружение аминокислот метионина, цистина

Галактоземия заболевание развивается при вскармливании младенца молоком, с которым поступает лактоза (источник неметаболируемой галактозы) симптомы – – – – желтуха новорожден ных рвота и понос постепенное развитие умственной отсталости увеличение печени и селезенки общая дистрофия катаракта диагностика обнаружение галактозы и белка в моче у выживших развиваются катаракта и умственная отсталость лечение диетой (исключение из пищи лактозы) без лечения больные погибают в первые месяцы жизни

Лабораторная диагностика обнаружение галактозы и белок в моче снижение активности галактозо 1 фосфатуридилтрансферазы в эритроцитах

Мукополисахаридозы дефект катаболизма гликозаминогликанов аутосомно рецессивный тип наследования повышение экскреции или внутриклеточного накопления ГАГ вследствие нарушения их расщепления

Мукополисахаридоз синдром Гурлера дефицит фермента L индуронидазы, ответственного за катаболизм кислых мукополисахаридов дети рождаются без внешних изменений в 1 е месяцы жизни черты лица становятся грубыми, западает переносица, развиваются помутнение роговицы, тугоподвижность суставов, искривление позвоночника, увеличиваются печень и селезенка, рот открыт на 2 мгоду жизни выявляются короткая шея, воронкообразная грудная клетка, паховые и пупочные грыжи, увеличение головы, языка и губ, мелкие, редко посаженные зубы, ограничение подвижности большинства суставов, прогрессирующая умственная отсталость позже поражается сердце, развиваются глухота и слепота больные погибают обычно в возрасте до 10 лет диагностика изучение содержания кислых

Болезни обмена липидов сфинголипидозы (болезнь Тея Сакса) нарушения обмена липидов плазмы крови (гиперлипопротенемии)

Сфинголипидозы прогрессирующие умственные и двигательные расстройства поражение костей паренхиматозных органов (печень, селезенка, почки) кожи сетчатой оболочки глаза

Сфинголипидозы накопление сфинголипидов, обусловленное дефектами ферментов, катализирующих их расщепление частота 1: 300000 высокая частота болезни Тея Сакса среди евреев ашкенази (1: 3600 новорожденных) рецессивный, аутосомный или сцепленный с Х хромосомой типы наследования

Болезнь Тея-Сакса психомоторные нарушения у детей с 4— 6 месяцев апатичность мышечная гипотония к концу 1 го года – слепота (атрофия зрительных нервов) идиотия полная обездвиженность судороги смерть к 3 4 годам диагностика биохимические методы исследования гликолипидов

Гиперлипопротеинемии нарушением обмена липидов плазмы крови вследствие дефектов ферментов повышенное содержание липидов в плазме крови может быть мультифакториальной природы или моногенно обусловленным дефектом с аутосомно доминантным типом наследования частота гетерозигот моногенно обусловленных гиперлипопротеинемий 1: 500 гиперлипопротеинемий связаны с патогенезос атеросклероза повышенный уровень холестерина имеется и у гетерозигот (в 2— 3 раза выше нормы), гетерозиготы подвержены раннему (в 35— 45 лет) развитию инфарктов миокарда моногенные гиперлипопротеинемии встречаются у небольшой части больных атеросклерозом диагностика определении липопротеинов сыворотки крови

Болезни обмена пуринов и пиримидинов синдром Леша-Нихана недостаточность фермента гипоксантин фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ, катализирует присоединение пуриновых оснований (гуанина и гипоксантина) к нуклеотидам частота 1: 300000 новорожденных сцепленный с полом рецессивный тип наследования при недостаточности фермента ГФРТ конечным продуктом превращения пуриновых оснований является мочевая кислота болезнь развивается в грудном возрасте – мышечный гипертонус, повышенная рефлекторная возбудимост, олигофрения, склонностью ребенка к самоповреждениям, камни в мочевыводящих путях, отложению солей мочевой кислоты в суставах

Болезни минерального обмена Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) генная мутация, тормозящая синтез белка церуллоплазмина (транспорт меди в организме) аутосомно рецессивный тип наследования популяционная частота не установлена. при недостатке церуллоплазмина повышается концентрация меди в крови, отложение ее в тканях печени и мозга симптомы: увеличение печени и селезенки, нарушение функции печени, ЦНС, иногда почек, снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови, желтухой, рвота, диспепсия, цирроз, снижениее интеллекта, изменение поведения, дрожание рук, нарушение глотания, повышение тонуса мышц диагностика определение количества церуллоплазмина в сыворотке крови

Муковисцидоз (кистофиброз поджелудочной железы) аутосомно рецессивный тип наследования частота заболевания 1: 2500 новорожденных, одно из самых распространенных наследственных заболеваний множественные поражения желез внешней секреции, выделение секрета повышенной вязкости, застойно обтурационные изменения в легких, поджелудочной железе, кишечнике с последующими воспалительными и склеротическими процессами

Ахондроплазия (хондродистрофия) аутосомно доминантный тип наследования частота 1: 100000 болезнь костной системы аномальный рост и развитие хрящевой ткани в эпифизах трубчатых костей и основании черепа, результатом чего является резкое недоразвитие костей в длину признаки: низкий рост (120— 130 см у взрослых) при сохранении нормальной длины туловища, большой череп с выступающим затылком, запавшая переносица, конечности укорочены за счет проксимальных отделов бедренной и плечевой костей, кисти широкие и короткие, дети отстают в моторном развитии, интеллект нормальный

Миодистрофия Дюшенна повышенная активность в плазме крови мышечных ферментов (креатинкиназа) частота 1: 3500 новорожденных мальчиков наследование сцепленное с полом, рецессивное начало заболевания в возрасте 3 5 лет: нарастающая слабость в мышцах бедер и таза с переходом на икроножные мышцы, мышцы верхнего плечевого пояса, спины, живота и др. , утиная походка, обездвиженность с 10— 11 летнего возраста, замещение икроножных и ягодичных мышц соединительной и жировой тканями, мышечная контрактура бедренных и коленных суставов и суставов верхних конечностей, тенденция к некоторому снижению умственных способностей продолжительность жизни больных 20 35 лет диагностика основана на клинической картине и повышении активности креатинкиназы в сыворотке крови

Болезни свертывающей системы крови Гемофилия А дефект VIII фактором свертывания крови частота 1: 6500 мальчиков сцепленный с полом, рецессивный тип наследования диагностика на 2 3 м году жизни кровоизлияния в крупные суставы, подкожные, внутри и межмышечные гематомы, кровотечения при травмах и хирургических вмешательствах, наличие крови в моче поступление крови в полость суставов приводит к развитию стойкой тугоподвижности из за остеоартрозов Гемофилия В дефект IX фактора свертывания крови частота не установлена сцепленный с полом, ре цессивный тип наследования клинические проявления заболевания сходны с таковыми при гемофилии А

Гемофилия

Хромосомные болезни заболевания, вызываемые изменениями числа (геномные мутации) или структуры (хромосомные аберрации) хромосом, видимыми в световой микроскоп

Синдром Патау (трисомия 13) частота 1 : 6000. варианты синдрома Патау: – простая трисомия – робертсоновская транслокация дети рождаются с массой тела ниже нормы (2500 г), микроцефалия, недоразвитие ЦНС, низкий скошенный лоб, суженные глазные щели, расстояние между которыми уменьшено; микрофтальмия, помутнение роговицы, запавшее переносье, широкое основание носа, широко расположенные и деформированные ушные раковины с гипоплазированным козелком, двухсторонняя расщелина верхней губы и неба, полидактилия, синдактилии, флексорное положение кистей, короткая шея, пороки развития сердца (дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов), пороки развития поджелудочной железы, почки увеличены, поперечная ладонная борозда 95% больных умирают до года

Синдром Эдвардса (трисомия 18) частота 1: 7000 дети рождаются у пожилых матерей проявления: мозговой череп долихоцефалической формы, ступенеобразное западение лобных костей в области родничка, нижняя челюсть и отверстие рта маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины деформированы, расположены низко, сравнительно маленькие, вытянуты в горизонтальной плоскости, мочка, козелок отсутствуют, наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует, грудина короткая, межреберные промежутки уменьшены, грудная клетка широкая и короткая, аномальное развитие стопы (пятка резко выступает, свод провисает, «стопа качалка» , спинно мозговые грыжи, расщелины губы, пороки сердца и крупных сосудов (нарушения развития межжелудочковой перегородки, аплазии одной створки клапанов аорты и легочной артерии), гипоплазия мозжечка, мозолистого тела, изменения структуры олив, атрезии пищевода, подковообразная почка, при дерматоглифическом анализе: поперечную четырехпальцевая борозда, увеличение числа дуг на пальцах, слабо выраженный узор на мизинцах. 60% детей умирают до 3 месяцев; до 1 года доживает 1

Синдром Эдвардса

Синдром Дауна (трисомия 21) самая частая форма хромосомной патологии у человека, частота 1: 900. дети с синдромом Дауна чаще рождаются у пожилых родителей, если возраст отца свыше 46 лет, а матери 41 — 46 лет, вероятность рождения больного ребенка возрастает до 4, 1% симптомы: округлой формы голова с уплощенным затылком, лоб скошен, узкий, лицо плоское, эпикант, плоская спинка носа, косой разрез глазных щелей, пятна Брушфильда (свет лые пятна на радужке), толстые губы, утолщенный язык с глубокими бороздами, выступающий изо рта, маленькие недоразвитые низко расположенные ушные раковины, недоразвитая верхняя челюсть, высокое небо, неправильный рост зубов, короткая шея, пороки внутренних органов: дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородок, атрезия и стенозы различных отделов пищеварительной системы, мышечная гипотония, катаракта, умственная отсталость (имбецильность, дебильность, идиотия), дерматоглифические особенности: четерехпальцевая поперечная борозда, главный ладонный угол свыше 57° продолжительность жизни в среднем 36 лет

Зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от возраста матери

Синдром Дауна (трисомия 21)

Сгибательная складка на ладони человека с номальным кариотипом и при болезни Дауна

Синдром трисомии X частота встречаемости 1: 800 — 1: 1000 кариотип 47, XXX женский организм с мужеподобным телосложением недоразвиты первичные и вторичные половые признаки нарушение функция яичников возможность иметь детей сохраняется, в 75% случаев умственная отсталость повышен риск заболевания шизофренией

Синдром Шерешевского -Тернера (моносомия X) частота встречаемости 1: 2000 — 1: 3000 кариотип 45, Х фенотип женский соматические признаки: – – – – рост 135— 145 см крыловидная кожная складка на шее (от затылка к плечу) низкое расположение ушей недоразвитие первичных и вторичных половых признаков в 25% случаев имеются пороки сердца и аномалии работы почек интеллект сохранен недоразвитие яичников приводит к бесплодию эффективно раннее гормональное лечение

Синдром Шерешевского-Тернера Общий вид больного

Синдром Кляйнфельтера. частота встречаемости 1: 400 1: 500 кариотип — 47, XXY, 48, XXXY и др. фенотип мужской женский тип телосложения, гинекомастия высокий рост, относительно длинные руки и ноги слабо развит волосяной покров интеллект снижен недоразвитие яичек слабо развиты первичные и вторичные половые признаки нарушен сперматогенез половые рефлексы сохранены иногда эффективно раннее лечение мужскими половыми гормонами

Синдром Кляйнфельтера Общий вид больного

Синдром «кошачьего крика» частичная моносомия по короткому плечу хромосомы 5 (5 р-) делеция короткого плеча 5 й хромосомы частота 1: 45000 признаки: специфический плач ( «кошачий крик» ), умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия, низко расположенные, иногда деформированные ушные раковины, лунообразной формы лицо, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, косоглазие и гипотония мышц, иногда атрофия зрительного нерва, очаги депигментации сетчатки характерный признак синдрома — «кошачий крик» обусловлен изменениями гортани: сужением, мягкостью хрящей, отечностью или необычной складчатостью слизистой, уменьшением надгортанника продолжительность жизни значительно снижена, 14% больных переживают возраст 10 лет.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!