Нарушения орнитинового цикла Гипергаммониемия Подготовил Докучаев Святослав Сергеевич

Нарушения орнитинового цикла. Гипергаммониемия Подготовил: Докучаев Святослав Сергеевич 2 курс, лечебный факультет 2 группа

План 1. 2. 3. Определение Нарушения орнитинового цикла Гипераммониемия 1. 2. 4. 5. Симптомы Механизмы токсического действия аммиака Диагностика Профилактика

Определение Цикл мочевины или орнитиновый цикл (цикл Кребса-Хензелейта) – последовательность биохимических реакций, в результате которых азотсодержащие продукты распада белков и, в том числе, аммиак преобразуются в мочевину, выделяющуюся почками. Гипераммониемия – повышение содержание аммиака в крови

Нарушения орнитинового цикла и частота их встречаемости Аммиак превращается в мочевину только в печени, поэтому при заболеваниях печени (гепатиты, цирроз и др. ) или наследственных дефектах ферментов обезвреживания аммиака наблюдается повышение содержания аммиака в крови (гипераммониемия), которое оказывает токсическое действие на организм. 1. дефицит Н-ацил глутамат синтетазы (очень редко) 2. дефицит карбамил фосфат синтетазы (1: 62. 000) 3. дефицит орнитин карбомоил синтетазы (1: 14. 000) 4. дефицит аргинин сукцинат синтетазы (1: 57. 000) 5. дефицит аргинин сукцинат лиазы (1: 70. 000) 6. дефицит аргиназы (1: 350. 000)

Гипераммонимения Гипераммониемия сопровождается следующими симптомами: 1. тошнота, рвота; 2. головокружение, судороги; 3. потеря сознания, отек мозга (в тяжелых случаях). *Все перечисленные симптомы обусловлены действием аммиака на центральную нервную систему и прежде всего на головной мозг.

Механизмы токсического действия аммиака 1. Аммиак вызывает снижение концентрации αкетоглутарата, так как сдвигает реакцию, катализируемую глутаматдегидрогеназой, в сторону образования глутамата: 2. Угнетение обмена аминокислот: 3. Аммиак превращается в ион NH 4+:

Все нарушения орнитинового цикла приводят к значительному повышению в крови концентрации: • аммиака • глутамина • аланина (обладают нейротоксическим эффектом)

Диагностика 1. Аминокислотный спектр крови и мочи показывает характерные изменения

Диагностика 2. Высокий уровень аммиака в крови 3. Молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить характерные мутации и подтвердить диагноз.

Профилактика и лечение Для снижения концентрации NH 3 в крови и облегчения состояния больных рекомендуется: • малобелковая диета; • введение метаболитов орнитинового цикла (аргинина, цитруллина, глутамата), которые стимулируют выведение аммиака в обход нарушенных реакций, например, в составе фенилацетилглутамина и гиппуровой кислоты. *Радикальный метод лечения - трансплантация гепатоцитов или печени, показанием к которой является неэффективность консервативных методов лечения.

Пути выведения аммиака при включении в диету глутамата, фенилацетата (А), бензоата (Б) и цитруллина (В)

Спасибо за внимание!