Нарушения обмена холестерина Осташкова Валентина Викторовна, доцент, к. б. н. , ostash@petrsu. ru Зыкина Наталья Сергеевна, доцент, к. б. н. , zykinans@mail. ru кафедра молекулярной биологии, биологической и органической химии Петр. ГУ тел. 78 -46 -97 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Заболевание, обусловленное образованием камней (конкрементов) в желчном пузыре или желчных протоках. Распространённое заболевание: в среднем на планете каждая пятая женщина и каждый десятый мужчина. n 2 нозологии: Холелитиаз – образование одного или нескольких камней в желчном пузыре. Холедохолитиаз – образование или появление конкрементов в желчных путях. 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 2
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Желчный пузырь – полый орган, располагающийся в воротах печени и обеспечивающий накопление желчи, образующейся в гепатоцитах между приёмами пищи. Состав желчи: n желчные кислоты; n белки; n фосфолипиды; n холестерин; n электролиты; n билирубин. 2/1/2018 ворота печени желчный пузырь желчный проток тонкая кишка Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 3
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Состав камней (конкрементов): n кристаллы холестерина; n кристаллы билирубина; n соли кальция. Виды конкрементов: n холестериновые содержат кристаллы холестерина (95%) → мягкие (1); n чёрные пигментные состоят из пигментного полимера, карбонатов и фосфатов кальция → твёрдые (2); n бурые состоят из билирубината кальция и кальциевых мыл (пальмитина, стеарина) → мягкие, замазкоподобные (3). 2/1/2018 3 1 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 2 4
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Этиология холестериновых камней: n Ожирение: повышение синтеза холестерина в печени. n Беременность: высокий уровень прогестерона → снижение сокращения желчного пузыря. n Застой желчи: повреждения верхних отделов спинного мозга, длительное нахождение на парентеральном питании, быстрое снижение веса. n Приём некоторых лекарственных средств: эстрогенсодержащие препараты, фибраты повышают выделение холестерина с желчью. n Наследственные факторы: ~25% случаев образования холестериновых камней, десяток генов содействует образованию камней. 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 5
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Образование холестериновых камней: активности ГМГ-Ко. А-редуктазы или активности гидролазы кристаллы холестерина сократительная функция желчного пузыря образование слизи желчным пузырём конкремент [холестерин] [желчные кислоты] 2/1/2018 Скорость роста: 1 -3 мм в год Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 6
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Этиология чёрных пигментных камней: n Гемолиз вследствие серповидно-клеточная анемия, наследственный сфероцитоз и βталассемия. n Портальная гипертензия при циррозе печени. n Спленомегалии вызывает секвестрацию эритроцитов. 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 7
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Образование чёрных пигментных камней: изменение р. Н (воспаление) неконъюгированный билирубин гликопротеины желчи (факторы нуклеации) полимеры билирубина ( «решётка» ) муцины мукополисахариды соли кальция 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 8
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Этиология бурых конкрементов: n колонизация желчи бактериями (кишечная палочка, клостридии, бактероиды и др. ) Образование бурых пигментных камней: диклюкуронид билирубина 2/1/2018 глюкуронидаза бактерий неконъюгтрованный билирубин Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 9
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Образование смешанных камней: холестериновый конкремент колонии бактерий билирубинат кальция 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 10
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Стадии желчнокаменной болезни: 1. Физико-химическая: протекает бессимптомно в течение многих лет, в желчи обнаруживаются «холестериновые хлопья» , кристаллы солей, а концентрация желчных кислот и фосфолипидов снижена. 3 2. Латентное бессимптомное камненосительство: 2 камни находятся на дне желчного пузыря. 3. Клиническая: возникает при попадании камня в пузырный проток (желчная колика). 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 11
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Диагностика: n УЗИ, n обзорная рентгенография, n рентгенконтрастная холецистография, n рентгеновская или ЯМР-томография, n эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография. 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 12
ЖЕЛЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Лечение: n Разрушение конкрементов: химические и физические методы. n Хирургическое вмешательство: полостное и лапароскопичесая холецистэктомия. 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 13
АТЕРОСКЛЕРОЗ athere – кашица и skleros – твёрдый Хроническое заболевание, характеризующееся возникновением в стенках артерий очагов липидной инфильтрации и разрастания соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек, суживающих просвет сосуда и нарушающих физиологические функции пораженных артерий. Атеросклероз обусловливает примерно половину всех смертных случаев и около 1/3 летальных исходов у лиц в возрасте 35– 65 лет. Термин «атеросклероз» введён в 1904 г. F. Marchand. 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 14
АТЕРОСКЛЕРОЗ Атеросклероз – полиэтиологическое заболевание (более 30 факторов, ФР): 1. Немодифицируемые (неизменяемые): – – – 2. возраст старше 50– 60 лет; пол (мужской); отягощённая наследственность. – – – – дислипидемии; артериальная гипертензия; курение; ожирение; нарушения углеводного обмена (гипергликемия, сахарный диабет); гиподинамия; нерациональное питание; гипергомоцистеинемия и др. Модифицируемые (изменяемые): 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 15
АТЕРОСКЛЕРОЗ ЛПОНП, ЛПНП – атерогенны, а ЛПВП – антиатерогенны нарушение синтеза специфических ЛПНП-рецепторов гепатоцитов; нарушение структуры и функции апопротеинов; увеличение синтеза эндогенного ХС; увеличение количества окисленных форм ЛПОНП и ЛПНП. принадлежность к мужскому полу; преклонный возрастом; наличие ожирения и гипертриглицеридемии; высокое потребление углеводов и наличием диабета; курение. 2/1/2018 повышение уровня ЛПОНП и ЛПНП снижение уровня ЛПВП Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 16
АТЕРОСКЛЕРОЗ Патогенез атеросклероза сложен и многие его звенья малоизученны или имеют различную интерпретацию (нет единой теории) 1913 – липидно-инфильтрационная теория Н. Н. Аничкова 1946 – инфильтративно-комбинационная теория Н. Н. Аничкова и С. С. Халатова инфильтрация в стенку артерий холестерина клеточная реакция сосудистой стенки формированию атеросклеротической бляшки Стадии формирования атеросклеротической бляшки (атерогенез): nобразование липидных пятен и полосок (стадия липоидоза); nобразование фиброзной бляшки (стадия липосклероза); nформирование осложненной атеросклеротической бляшки. 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 17
АТЕРОСКЛЕРОЗ Образование липидных пятен и полосок: турбулентный поток крови артериальная гипертензия гомоцистеин гипоксия повреждение эндотелия модифицированные ЛПОНП и ЛПНП вирусная инфекция курение эндотелиальная дисфункция ( проницаемости) модифицированные ЛПОНП и ЛПНП пенистые клетки модифицированные ЛПОНП и ЛПНП миоциты апоптоз макрофаги пятна полоски 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 18
АТЕРОСКЛЕРОЗ Образование липидных пятен и полосок: 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 19
АТЕРОСКЛЕРОЗ Образование фиброзной бляшки: белая бляшка жёлтая бляшка 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 20
АТЕРОСКЛЕРОЗ Формирование осложнённой бляшки. n увеличение липидного ядра (до 30% и более от общего объема бляшки), n кровоизлияния в бляшку, n истончение фиброзной капсулы (под действием металлопротеиназ), n атерокальциноз (отложение солей кальция). 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 21
АТЕРОСКЛЕРОЗ Осложнения атеросклеротического процесса: n Сужение просвета артерии. n Агрегация тромбоцитов и возникновению пристеночного тромба. n Эмболия. n Формирование тромба на поверхности атеросклеротической бляшки. n Отложение солей кальция. 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 22
АТЕРОСКЛЕРОЗ Лабораторные и диагностические методы исследования позволяют: n подтвердить наличие атеросклеротических изменений сосудов. n уточнить локализацию атеросклеротического поражения. n уточнить степень и распространенность сужения артерий. n оценить функциональные и структурные нарушения ишемизированных органов и тканей. n выявить факторы риска атеросклероза. n выработать оптимальную тактику ведения больных. 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 23
АТЕРОСКЛЕРОЗ Принципы лечения: 1. устранение или ослабление действия основных модифицируемых факторов риска; 2. предупреждение дестабилизации атеросклеротической бляшки; 3. своевременное использование хирургических методов лечения, направленных на устранение окклюзии или стенозирования артерий (ангиопластика, шунтирование и т. п. ). 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 24
АТЕРОСКЛЕРОЗ лечение немедикаментозное эфферентная терапия медикаментозное диетическое питание энтеросорбция статины (мевакор, зокор) отказ от курения, алкоголя гемосорбция секвестранты желчных кислот физическая нагрузка ЛПНП-иммуносорбция фибраты никотиновая кислота 2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 25
2/1/2018 Copy. Rigth Осташкова В. В. , Зыкина Н. С. , Петр. ГУ 26
Скачать презентацию Нарушения обмена холестерина Осташкова Валентина Викторовна доцент к
нарушения обмена холестерина.ppt