Нарушение Обмена билирубина при различных видах желтух Выполнила: Зыкова Анастасия 3068 группа Проверила: Мустафина Д. Ж
Билирубин – это пигмент насыщенного желто-коричневого цвета, вырабатывающийся во многих органах и тканях и являющийся продуктом конечного распада гемоглобина и других гемосодержащих белков в клетках печени, костного мозга и селезенки.
Норма билирубина У взрослых и детей старше 1 месяца. У детей до 1 месяца. Общий 8, 5 — 20, 5 мкмоль/лпри рождении 51 -60 мкмоль/л, со 2 дня и до конца первой недели может нарастать до 256 мкмоль/л за счёт непрямого (у недоношенных до 170 мкмоль/л). К концу 3 недели приближается к показателю для взрослых Непрямойдо 15, 4 мкмоль/л (75% от общего) в пиковый период не менее 90 % от общего Прямойдо 5, 1 мкмоль/л (25% от общего) в пиковый период не более 10 % от обшего
5 этапов обмена билирубина Образования Транспорт в плазме Поглощение печенью Конъюгация Экскреция желчи
Образование В организме человека ежедневно образуется около 250 -350 мг билирубина; происхождение 70 -80% связано с распадом стареющих эритроцитов. Источником остальных 20 -30%, или так называемого шунтового билирубина, служат гемопротеины, локализованные преимущественно в костном мозге и печени. Под действием фермента гемоксигеназы гем, входящий в состав гемоглобина, распадается до железа и промежуточного продукта биливердина. Последний превращается в билирубин с помощью другого фермента, биливердинредуктазы. Эти процессы осуществляются главным образом в клетках ретикулоэндотелиальной (мононуклеарфагоцитарной) системы.
Транспорт в плазме Из-за наличия внутренних водородных связей билирубин не растворим в воде. Неконъюгированный ("непрямой") билирубин, следовательно, транспортируется в плазме в виде соединения с альбумином и не может проходить через гломерулярную мембрану; таким образом, этот билирубин не появляется в моче. При некоторых условиях (например, ацидоз) связь билирубина с альбумином ослабевает; кроме того, некоторые вещества (например, ряд антибиотиков и салицилатов) конкурируют с билирубином за участки связывания с альбумином.
Поглощение печенью Механизм поглощения билирубина печенью и значение внутриклеточных связывающих белков (например, лигандина или Y-белка) до конца не выяснены. Поглощение билирубина осуществляется быстро и, вероятно, с участием активного транспорта, но без одновременного поглощения связанного с ним альбумина плазмы.
Конъюгация Свободный билирубин концентрируется в печени, где соединяется с глюкуроновой кислотой с образованием диглюкуронида билирубина, или конъюгированного ("прямого") билирубина. Эта реакция, катализируемая микросомальным ферментом глюкуронилтрансферазой, переводит пигмент в водорастворимое состояние. При определенных условиях под действием глюкуронилтрансферазы образуется только моноглюкуронид билирубина, тогда как второй остаток глюкуроновой кислоты присоединяется в желчных канальцах посредством другой ферментной системы, однако единого мнения о том, протекает ли эта реакция в нормальных условиях, нет. Формируются также и другие конъюгаты билирубина, помимо диглюкуронида; их значение неясно.
Экскреция желчи Конъюгированный билирубин секретируется в желчные канальцы наряду с другими составными частями желчи. Некоторые органические анионы или лекарства могут влиять на этот сложный процесс. В кишечнике под действием бактериальной флоры происходит деконъюгация пигмента и восстановление его до различных соединений, называемых стеркобилиногенами. Большая их часть выделяется с фекалиями, придавая стулу коричневый цвет; определенное количество абсорбируется и повторно экскретируется в желчь, а небольшая часть выделяется с мочой в виде уробилиногена. Почки могут также экскретировать диглюкуронид билирубина, но неконъюгированный билирубин через почечный фильтр не проходит
Основные причины нарушения билирубинового обмена Болезни крови, при которых происходит резкое увеличение числа нежизнеспособных эритроцитов (анемии), иммунная агрессия в сторону нормальных эритроцитов (гемолитическая болезнь новорожденных, резус – конфликт ребенка с матерью), а также воздействие токсических и химических веществ на клетки крови. Болезни печени (вирусные, бактериальные, аутоиммунные, токсические и лекарственные гепатиты, желтуха), поражающие или разрушающие печеночные клетки. При сильной желтухе желтеют не только кожные покровы и склеры глаз, но и слюна, пот, слезы, грудное молоко и все внутренние органы. Нарушение свободного прохождения желчи по желчевыводящим путям – желчнокаменная болезнь, дискинезия желчного пузыря, пакреатит, наличие опухолей, рубцов или увеличенных лимфоузлов в непосредственной близости к желчным путям. Отравления алкоголем, химикатами и медикаментами. Недостаток витамина В 12. Наследственный недостаток фермента печени – синдром Жильбера. Физиологическая желтуха новорожденных.
Гипербилирубинемии - патологические состояния, характеризующиеся нарушением равновесия между образованием и выделением билирубина, основным клиническим признаком которых является желтуха (иктеричность) - желтая пигментация кожи или склер билирубином, обусловленная повышением содержания общего билирубина в сыворотке крови. Хотя точный уровень билирубина в крови, при котором желтуха становится клинически явной, варьирует, ее легко можно обнаружить при уровне билирубина выше 34, 2 мкмоль/л (норма 8, 5— 20, 5 мкмоль/л).
Гипербилирубинемия
Желтуха чаще диагностируется при потемнении мочи или желтом окрашивании кожи или склер. Желтая окраска склер объясняется большим количеством в этой ткани эластина, обладающего особым сродством к билирубину, поэтому именно по иктеричности склер часто определяется желтуха. При выраженной желтухе кожа может приобрести зеленоватый оттенок из-за превращения билирубина в биливердин, продукт окисления билирубина.
Надпеченочная желтуха Возникает в результате усиленного гемолиза эритроцитов, обусловленного внутри- или внеэритроцитарными факторами: гемолитические анемии, дефекты эритроцитарных ферментов, гемолитическая болезнь. Кожа при этом обычно лимонно-желтого оттенка (больные скорее бледны, чем желтушны). Помимо проявлений, обусловленных гемолизом эритроцитов (анемия, ретикулоцитоз, гемоглобинурия), отмечается повышение в крови содержания непрямого билирубина.
Механическая желтуха Механическая желтуха - повышение прямого (связанного) билирубина. Кал обесцвечен. Поскольку билирубин не поступает в кишечник, в моче его тоже нет. Звенья патогенеза механической желтухи: 1). Билиарная гипертензия приводит к нарушению МЦР печени и нарушению функции гепатоцитов присоединяется паренхиматозная желтуха и наступает печёночная недостаточность. 2). Также происходит инфицирование - холангиты и множественные абсцессы печени (E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis). 3). Нарушение обмена жиров и жирорастворимых витаминов - недостаток витамина К - повышенная
Паренхиматозная желтуха Возникает, когда поражаются печеночные клетки, что наблюдается при гепатитах вирусной и бактериальной природы, токсикозах первой и второй половины беременности, а также у новорожденных по наследственным причинам. Измененные печеночные клетки теряет способность выделять желчь в желчные протоки, и она начинает искать другие пути - поступает в кровь через лимфатические сосуды. Кроме того, при воспалительных процессах в печени, когда нарушается целостность печеночных балок, желчь может выделяться в общий кровоток через лимфу. Но желтуха развивается при условии, если билирубин достигнет в крови определенной концентрации. Основной признак истинной желтухи шафраново-желтый или красноватый цвет кожи, который становится зеленоватым при
Спасибо за внимание
Скачать презентацию Нарушение Обмена билирубина при различных видах желтух Выполнила
СРС Зыкова 3068 группа( ЖКТ).pptx