Национальный фармацевтический университет Кафедра микробиологии вирусологии и иммунологии

Национальный фармацевтический университет Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии АЛЛЕРГИЯ Лекция Специальность: Лабораторная диагностика Дисциплина: Клиническая иммунология и аллергология Лектор: доц. Трух В. С

Аллергия o Аллергия –( allos (греч. ) – другой; ergon(греч. ) – действие ) – другое действие o повышенная чувствительность организма к различным веществам, обусловленная измененной реактивностью организма; o Синоним аллергии гиперчувствительность

Аллергия – это: ü специфическое изменение состояния организма в ответ на действие аллергена ü повышенная чувствительность организма, обусловленная иммунологическими механизмами ü имунные клеточно-гуморальные реакции сенсибилизированного организма на повторное введение аллергена

История Клеменс ПИРКЕ (1874 -1929) 1906 год –термин аллергия был предложен учеными Пирке и Шиком для объяснения наблюдаемых ими явлений сывороточной болезни у детей при инфекционных заболевания

Аллергология как наука Аллергология изучает реакции повышенной чувствительности организма и обусловленные ими заболевания

Специфичность аллергических реакций o Повышенная чувствительность организма при аллергии строго специфична o Повышенная чувствительность организма наблюдается к аллергену, с которым уже был контакт

Сенсибилизация o Повышенная чувствительность лимфоцитов к аллергену o Не имеет клинических проявлений o Безсимптомная стадия аллергической реакции o Диагностируется in vitro o Клинические проявления сенсибилизации обозначают как аллергическое заболевание

Аллергены o Это вещества антигенной или гаптенной природы, вызывающие аллергию o По химическому составу: § белки § белково-полисахаридные и белковолипидные комплексы § сложные соединения небелковой природы (полисахариды) § простые химические вещества § отдельные химические элементы (бром, никель, марганец и др. )

Обязательное условие для аллергенов o Простые химические вещества и многие сложные соединения небелковой природы становятся аллергенами только после соединения с белками тканей организма

Гаптены o Чужеродное вещество, вступившее в комплекс с белком При этом: o антигенная специфичность белка либо меняется; o либо остается неизменной.

Лекарственные препараты как аллергены o Не каждое соединение простого химического вещества с белком в организме становится аллергеном; o Многие лекарственные препараты соединяются с сывороточными белками; o Образовавшиеся комплексы не всегда становятся аллергенами для организма

Механизм формирования лекарственных аллергий o В результате образования комплекса сывороточного белка и лекарственного вещества должны произойти изменения в строении белковой молекулы и изменении изоэлектрической точки комплекса

Классификация аллергенов o Аллергены делят на две группы: экзоаллергены и эндоаллергены o Экзоаллергены попадают в организм извне o Эндоаллергены называют аутоаллергенами, образуются в самом организме

Классификация экзогенных аллергенов по происхождению (по Адо и Польнеру) Аллергены неинфекционного происхождения: o Бытовые – домашняя и библиотечная пыль o Эпидермальные –шерсть, волосы, перхоть животных o Лекарственные – антибиотики, сульфаниламиды

Классификация аллергенов по происхождению o Промышленные химические вещества- урсол, формалин, хром, никель, марганец o Пыльцевые –пыльца трав, цветов, деревьев o Пищевые – животного и растительного происхождения

Классификация аллергенов по происхождению Аллергены инфекционного происхождения: o Бактериальные – различные виды патогенных и непатогенных бактерий и продукты их жизнедеятельности o Грибковые (аспергиллы, пенициллы и др. ) o Вирусные (вирус кори, краснухи, и др. )

Общая характеристика экзоаллергенов Экзоаллергены –это продукты: ü биологического происхождения бактериальной, вирусной, грибковой природы ü лекарственные препараты ü вещества инфекционного и неинфекционного происхождения

Бытовые аллергены o Пыль – один из распро- страненных аллергенов. o В состав пыли входит: пылевые частицы из одежды, постельного белья, матрацев, подушек (особенно из перья птиц), грибки в сырых комнатах, частички домашних насекомых клопов и клещей.

Бытовые аллергены o Вызывают заболевания верхних дыхательных путей (например – бронхиальную астму) o К бытовым аллергенам относят также корм для рыбок - дафнии

Эпидермальные аллергены o Шерсть, перхоть животных, чешуя рыб, шерсть крыс ( работники вивария) o Клинические проявления в виде ринитов, крапивницы, бронхиальной астмы o Профессиональная вредность (работники ферм, кожевенных предприятий и др. )

Лекарственные аллергены o Многие лекарства – аллергены o В патогенезе – связывание лекарства с белками тканей; o Образование полноценного антигена(аллергена); o Сенсибилизация организма; o Пример : пенициллин от 116% частота аллергических реакций

Промышленные аллергены o Бурное развитие химической промышенности привело к значительной аллергизации населения; o Наиболее распространенные промышленные аллергены: скипидар, масла, смолы, деготь, никель, динитрохлорбензол, серебро, золото

Пищевые аллергены o Рыба, свинина, яйца, бобы, томаты, шоколад, пшеница, молоко, пищевые добавки (красители), антиокислители ароматизаторы и др. , o Аллергическая реакция развивается через несколько минут после приема пищи

Пищевые аллергены o Например: молоко- клинические проявления в виде внезапного поноса и рвоты. Позже – крапивница, лихородка; o Клинические проявления могут быть не сразу, а через некоторое время

Механизм пищевой аллергии o Результат нарушения состава пищевых ферментов; o Как следствие нарушение расщепления компонентов пищи. o Пример: дети – несовершенная ферментная система и как следствие частые диатезы

Пыльцевые аллергены o Чаще всего аллерены – это очень мелкая пыльца ветроопыляемых растений диаметром 36 мкм, обладающая хорошими летучими свойствами

Поллинозы o Поллиноз – аллергия к пыльце – наиболее распространенные атопические заболевания o Поллиноз – аллергическая реакция, которую вызывают частицы пыльцы растений при контакте с сенсибилизированными лимфоцитами o Например : амброзия – в состав входит 5 -10 антигенов; o Тимофеевка – 7 -15 антигеных комплексов

Поллинозы o Главное патогенетическое звено иммуноглобулины класса Е o Клиника поллинозов: реакция слизистых верхних дыхательных путей (сенный насморк), коньюктивиты, атопическая бронхиальная астма. o Диагноз : на основании сезонных жалоб o Лечение: десенсибилизация, эффект - 50 -80%

Аллергические заболевания o o o o o Бронхиальная астма Поллиноз- сенная лихорадка Крапивница Отек Квинке Аллергический ринит Атопический дерматит Лекарственная аллергия Пищевая аллергия Контактный дерматит Сывороточная болезнь

Аллергические заболевания o Первое место по распространенности занимает бронхиальная астма, на втором крапивница

Анафилаксия o Острая аллергическая реакция o Анафилактический шок – острая генерализованная аллергическая реакция с декомпенсированным нарушением гемодинамики o Особо важная роль в развитии принадлежит изменению уровня Ig. Е

1. Гиперчувствительность немедленного типаo развивается через несколько минут после контакта с аллергеном o В основе развития – гуморальные иммунологические реакции o К РГНТ относят кожные, реакции физиологических систем, системные o Клинические проявления: кожный волдырь, бронхоспазм, расстройство ЖКТ и др.

2. Реакции гиперчувствительности замедленного типа o развиваются через 6 -10 часов и позднее - вид аллергической реакции, развивающейся в течении часов и суток. o Признаки: отсутствие в крови циркулирующих антител, цитотоксическое действие аллергена на сенсибилизированные лимфоциты

РГЗТ o Развиваются после вакцинации o При заболеваниях бактериальной, вирусной, грибковой природы; o Дифтерии, бруцеллезе; o Туберкулезная РГЗТ – классический пример

Классификация аллергических реакций В зависимости от механизма развития: 1 тип – реагиновый 2 тип – цитотоксический (ведущий механизм – цитотоксические повреждения) 3 тип – образование иммунных комплексов 4 тип - клеточные иммунологические реакции

Механизм развития аллергической реакции немедленного типа Имеет две фазы: раннюю, или классический путь (I), и позднюю (II). В развитии I фазы реакции принимают участив тучные клетки и базофилы, на которых фиксируются антителареагины (1). При присоединении к антителам соответствующих аллергенов (2) из тучных клеток высвобождаются медиаторы: гистамин, повышающий проницаемость сосудов и вызывающий спазм гладких мышц, эозонофильные хемотаксические факторы (ЭХФ), вызывающие хемотаксис эозинофилов, высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор (ВНХФ), обеспечивающий хемотаксис нейтрофилов, тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), вызывающий агрегацию тромбоцитов и освобождение из них гистамина и серотонина. Активированные медиаторами эозонофилы выделяют вторичные медиаторы: диаминооксидазу (ДАО), арилсульфатазу (АС). Активированные нейтрофилы освобождают ТАФ и лейкотриены (ЛТ). В развитии поздней фазы реакции (II) принимают участие макрофаги, эозинофилы и тромбоциты. На них также фиксируют антитела-реагины (1). При соединении с соответствующим аллергеном (2) из клеток выделяются медиаторы, вызывающие повреждение и развитие воспаления, — катионные белки, активные формы кислорода (АФК), пероксидаза, а также тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ), лейкотриен (ЛТВ 4).

Механизм развития анафилактической реакции при бронхиальной астме Фагоцитирующие клетки презентируют антиген Т-лимфоцитам в комплексе с МНС. Происходит первичная сенсибилизация лимфоцитов с гиперпродукцией Ig. E, которые связываются с рецепторами дендритных клеток. Контакт сенсибилизированных Т-лимфоцитов с дендритными клетками вызывает Т-клеточную пролиферацию, при этом выделяются цитокины, стимулирующие В-лимфоциты к продукции Ig. E оседают на поверхности тучных клеток и базофилов. При взаимодействии с алергеном происходит их дегрануляция с выделением медиаторов воспаления. Клинически проявляесят острым приступом бронхиальной астмы.

Механизм развития аллергической реакции цитотоксического типа I — комплементопосредованная цитотоксичность обусловлена комплементом (2), присоединившимся к антителам (1), фиксированным на клетке-мишени. В результате активации комплемент вызывает повреждения мембраны клетки -мишени, что приводит к ее лизису. II — антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность вызвана присоединением К-клеток (3), образующих супероксидный анион-радикал (О 2 -), повреждающий клетку-мишень (указано стрелкой). III — фагоцитоз опсонизированной антителами клетки-мишени происходит путем взаимодействия антител, фиксированных на клетке (1), с Fсрецепторами фагоцита, поглощения клетки-мишени фагоцитом (4) и переваривания ее. Кроме этого, фагоциты поглощают клетки-мишени, поврежденные в результате комплемент-опосредованной (I) антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (II).

Общий механизм развития аллергической реакции иммунокомплексного типа Иммунный комплекс при соединения антигена (1) с антителом (2) откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент (3). Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты (указано стрелками). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов (4) на эндотелиальных клетках (5) и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

Общий механизм развития аллергической реакции замедленного типа, опосредованный иммунными клетками Образование комплекса, состоящего из сенсибилизированного лимфоцита (1) и клетки-мишени (2), содержащей аллерген (3), выделение различных лимфокинов — интерлейкина-2, стимулирующего Влимфоциты, хемотаксических факторов, вызывающих хемотаксис лейкоцитов, фактора, ингибирующего движение макрофагов (MIF) и вызывающего их накопление, а также лимфотоксина, повреждающего расположенные рядом клетки

Типы аллергических реакций o Химергические – происходят в крови и межклеточной жидкости (РГНТ) o Китергические – происходят в клетках и тканях (РГЗТ)

Лабораторная диагностика аллергии in vivo 1. Аллергологический анамнез 2. Клинико-лабораторные 3. Кожные пробы 4. Провокационные пробы 5. Диагностика лекарственной непереносимости анализы

Лабораторная диагностика in vitro o Иммуноферментный анализ o Определение иммуноглобулинов класса Е o Реакция дегрануляции базофилов по Shelly o Реакция торможения миграции лейкоцитов o Реакция специфической агломерации лейкоцитов

Благодарю за внимание!