НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ (препараты медиаторного действия) проф. Дроговоз С. М. доц. Бутко Я. А. 1
Лекарства, действие которых подобно или противоположно медиаторам, называют препаратами медиаторного действия Классификация препаратов медиаторного действия I. Холинергические (холиномиметики) – действие подобно АХ. II. Антихолинергические (холиноблокаторы) – действие, противоположно АХ, препараты блокируют ХР и делают их нечувствительными к АХ. III. Адренергические (адреномиметики) – действие подобно НА и А. IV. Антиадренергические (адреноблокаторы) – действие противоположно адренергическим. 2
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Классификация Антихолинэстеразные Холиномиметики М-, Н- М- Н- 1. Ацетилхолин 3. Пилокарпин 5. Цититон 2. Карбахолин 4. Ацеклидин 6. Лобелин Обратимого и необратимого* действия 7. Физостигмин 8. Галантамин 9. Неостигмина метилсульфат 10. Армин* 3
Типичные побочные действия Побочное действие Механизм действия Противопоказания холинергических препаратов Спазм аккомодации, воздействие на нарушение остроты зрения М-холинорецепторы (холиномиметики) глаза Повреждение роговицы после офтальмологических операций Бронхоспазм Усиление парасимпа- БА, отек легкого тических влияний на (холиномиметики) органы и системы Брадикардия, снижение АД Гипотония, брадикардия (кроме пилокарпина) Тошнота, рвота, язва желудка и 12 -перстной кишки, запор (антихолинэстеразные) ЯБЖ, механическая непроходимость кишечника тонус матки Беременность (кроме Н-холиномиметиков) Судороги (антихолинэстеразные) Усиление нервно-мы- Эпилепсия, гиперкинезы 4 шечной проводимости
Факторы, способствующие побочному действию холинергических препаратов Комбинация холиномиметиков с антихолинэстеразными средствами риск побочных холиномиметических эффектов. Нельзя сочетать антихолинэстеразные средства с миорелаксантами ввиду резкого нарушения нервно-мышечной проводимости. Ацетилхолин недопустимо вводить в вену из-за опасности остановки сердца, нельзя сочетать с фенилэфрином (мезатоном). Галантамин при введении в конъюнктивальный 5 мешок может вызвать отечность конъюнктивы.
Факторы, уменьшающие побочное действие холинергических препаратов При заболеваниях почек необходимо уменьшать дозы антихолинэстеразных средств. При использовании амбенония г/х, пиридостигмина интервал времени между введениями должен составлять не менее 5 -6 часов в связи с опасностью холинерги-ческой «интоксикации» . В неразведенном виде армин очень ядовит. Следует избегать попадания его на кожу, слизистые оболочки и внутрь. 6
Врач и провизор, помни! Особо опасные ПД холинергических средств являются брадикардия, бронхоспазм. Холинергические средства, ускоряя моторику ЖКТ, уменьшают всасывание других лекарств. Нарушение зрения при использовании пилокарпина может мешать выполнению работ, требующих высокой точности. Отсутствие эффекта при введении антихолинэстеразных средств может быть следствием 7 передозировки.
АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Делятся на: -М-холиноблокаторы (М-холинолитики); -Н-холиноблокаторы (Н-холинолитики): ганглиоблокаторы и миорелаксанты. М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ 1. Атропина сульфат 6. Пирензепин 2. Гоматропина гидробромид 7. Ипратропия бромид 3. Скополамина г/х 8. Тропикамид 4. Платифиллина гидротартрат 5. Метацина йодид 8
Типичные побочные действия м-холиноблокаторов ПД Механизм действия Противопоказания Паралич аккомодации, Блокада М-холинорецеп- Глаукома торов мышц глаза повышение ВГД Сухость во рту секреции слюнных желез Гипертермия секреции потовых же- Лихорадка лез и теплоотдачи Тахикардия Блокада М-холинорецеп- Тахикардия торов органов и угнетение передачи импульсов на клетки органов. Непроходимость мишени (кроме пирензепина, ипратропия) Запор (кроме платифиллина, тропикамида) Затруднение мочеиспускания Гипосаливация кишечника ДГПЖ 9
Факторы, способствующие побочному действию м-холиноблокаторов ПД атропина, платифиллина, пирензепина при заболеваниях ССС, тиреотоксикозе, язвенном колите, в пожилом возрасте и у детей. При совместном применении пирензепина с НА возможно развитие запора, задержки мочи. Факторы, уменьшающие побочное действие Для снижения опьяняющего действия адифенина, седативного – апрофена назначают кофеин внутрь или п/к. При субконъюнктивальном введении атропина нужно назначать таблетку валидола под язык с целью уменьшения тахикардии. Во избежание попадания атропина, гоматропина, тропикамида в носоглотку (глазных капель) следует нажать на медиальный угол глаза в течение 1 минуты (снижается всасывание). 10 В течение 30 минут после гоматропина нельзя выполнять работу, требующей внимания.
Н-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ Классификация Ганглиоблокаторы Миорелаксанты деполяризирующие недеполяризирующие 1. Азаметония бромид 1. Суксаметония 2. Диплацин 2. Димеколина йодид 3. Тубокурарина йодид 3. Пахикарпина гидройодид хлорид 4. Пипекурония бромид 11
ПД Механизм действия Противопоказания Слабовыраженная мускари- Глаукома ВГД, нарушение Типичные побочные действия новая активность препаратов зрения н-холиноблокаторов Гипотония Снижение ОПСС Тахикардия тонуса нерва (ганглиоблокаторы) Ортостатический коллапс (ганглиоблокаторы) Атония кишечника и мочевого пузыря (ганглиоблокаторы) Сухость во рту Выраженная гипотония блуждающего Тахикардия, ИМ (острая стадия) Депонирование крови в Головокружение, венах конечностей и органов спутанность сознания, способствует снижению АД кровоизлияние в мозг в сосудах головного мозга Блокада Н-холинорецеп- Атония кишечника, торов вегетативных ДГПЖ ганглиев Гипосаливация (ганглиоблокаторы) Бронхоспазм, псевдоал- Миорелаксанты – гиста- БА, аллергия лергические реакции минолибераторы – (миорелаксанты) высвобождают гистамин 12
Факторы, способствующие побочному действию н-холиноблокаторов Н-холиноблокаторы несовместимы с адреномиметиками, ингибиторами МАО, антихолинэстеразными средствами. Гексаметония бензосульфонат кофеином, бендазолом. несовместим с фенилэфрином, Комбинированный прием недеполяризирующих миорелаксантов и средств для наркоза ведет к усилению угнетения дыхания. Суксаметония йодид в комбинации с ингаляционными анестетиками способствует развитию злокачественной гипертермии. Суксаметония йодид усиливает действие сердечных гликозидов, что ведет к потенцированию аритмии и миастении. Диплацин в больших дозах вызывает повышение АД. Ионы магния усиливают эффект миорелаксантов: за счет снижения количества высвобождающегося ацетилхолина в окончаниях двигательных нервов. Миорелаксанты несовместимы с гепарином, надпочечников, наркотическими анальгетиками. гормонами 13 коры
Факторы, уменьшающие побочное действие н-холиноблокаторов После приема ганглиоблокаторов, во избежание ортостатического коллапса, необходимо лежать 2 часа. При явлениях коллапса нужно приподнять больному ноги, ввести фенилэфрин, этилэфрин, эфедрин в небольших дозах, никетамид, кофеин. Для оценки индивидуальной реакции пациента на лечение перед началом применения азаметония бромида, гексаметония бензосульфоната рекомендуется ввести 1/2 средней дозы. Миорелаксанты вводят только под контролем функции дыхания. Нервно-мышечную блокаду суксаметония хлорида можно снизить эфедрином, который ускоряет реполяризацию постсинаптических мембран. При атонии ЖКТ, мочевого пузыря необходимо введение неостигмина, галантамина и др. , поскольку эти препараты являются антагонистами недеполяризующих миорелаксантов и 14 ганглиоблокаторов (двойной блок устраняется). Н-холиноблокаторы не следует соединять в одном шприце с
Сравнение типичных ПД холинотропных препаратов Холинергические средства Холиномиметики Антихолинэстеразные Антихолинергические средства М-холиноблокаторы Ганглиоблокаторы Бронхоспазм Повышение ВГД, нарушение зрения Брадикардия Сухость во рту Повышенный тонус ЖКТ Миорелаксанты Атония ЖКТ Судороги Бронхоспазм Тахикардия Гипертермия Гипотензия 15
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Классификация 1 - Адреномиметики 2 1 Адреномиметики* ики 2 Адреномиметики 1+ 2 Адреномиметики 1, 2, 1, 2 Адреномимети ки 1. Норэпинефрин 2. 6. Клонидин 7. Добутамин * 10. Изопре- 12. Эпинефрин Фенилэфрина г/х 8. Фенотерол налин 13. Эфедрина 3. Ксилометазолин 9. Сальбутамол 11. Орципре- г/х 4. Оксиметазолин налина 5. Тетризолин сульфат 16
Типичные побочные действия адреномиметиков ПД Гипертермия ( 1 - адреномиметики) Некроз тканей Механизм действия Противопоказания Сужение сосудов кожи, и Лихорадка уменьшение процесса теплоотдачи Эндартериит ( 1 - адреномиметики) Спазм периферических сосудов, нарушение микроциркуляции Гипертензия Сужение сосудов ГБ, ГК ( 1 - адреномиметики) Синдром отмены ( 2 - адреномиметики) Аритмии (все) Инфаркт миокарда Следствие растормаживания сим- Резкая отмена препарата патических центров продолговатого мозга ( высвобождения медиатора норадреналина) Рефлекторное повышение тонуса блуждающего нерва Аритмии Увеличение потребности миокар- ИМ, ангиоспазмы, коронаросклероз Нарушение микро- да в кислороде Инсульт, атеросклероз, циркуляции в тканях тромбоз и органах (все) 17
ПД Типичные побочные действия Механизм действия Противопоказания Экстрапирамидные расстройства ( 1 -адреномиметики) Отек легких, синдром «замыкания легких» ( 2 - адреномиметики) Гиперкликемия адреномиметиков Блокада дофаминергической системы подкорковых структур мозга Людям пожилого возраста Расширение бронхиальных сосу- БА, отек легких дов, особенно малого калибра, увеличение отека слизистой оболочки бронхов ( 2 - адреномиметики) Уменьшение усвоения глюкозы в Сахарный диабет мышцах Затрудненное мочеиспускания Увеличение тонуса сфинктера ДГПЖ мочевого пузыря ( 2 - адреномиметики) Привыкание ( 1 -+ 2 - , 2 - адреномиметики) Синдром «рикошета» ( 1 -+ 2 -, 2 - адреномиметики) родовой деятельности (адреналин) Снижение чувствительности - рецепторов на мембранах клетки Привыкание Образование метаболитов, обла- Лекарственная дающих -адренолитической зависимость активностью Снижение тонуса матки Во время родов 18
Факторы, способствующие побочному действию адреномиметиков У больных атеросклерозом резкий подъем АД за счет применения -адреномиметиков может привести к инсульту. Нейролептики усиливают седативные свойства гуанфацина, клонидина, в последнем случае могут возникнуть выраженные депрессивные расстройства. Эпинефрин и норэпинефрин в больших дозах на фоне бронхоспазма могут угнетать дыхательный центр. Токсичность изопреналина повышается при одновременном применении средств, сти-мулирующих деятельность сердца или ЦНС. Назначение эфедрина с ингибиторами МАО вызвает резкое увеличение АД. Комбинация добутамина и нитроглицерина увеличивает минутный объем сердца, понижается ОПСС и наполнение желудочков; с сердечными гликозидами повышает риск развития аритмий. Совместное применении сальбутамола с глюкокортикостероидами или 19 диуретиками увеличивает риск развития гипокалиемии и гипергликемии.
Факторы, уменьшающие побочное действие адреномиметиков Чрезмерное повышение АД, под влиянием норэпинефрина, можно уменьшить с помощью -адреноблокаторов. Вводить норэпинефрин в/в нужно медленно во избежание резкого АД. Нарушение микроциркуляции, возникающее при введении норэпинефрина в ткани и ведущее к некрозу, можно уменьшить согреванием места инъекции. Ксилометазолин, тетризолина не рекомендуют при хроническом насморке более 5 дней (некроз слизистой оболочки). Приём высоких доз сальбутамола при обострении астмы приводит к тому, что каждый последующий приступ удушья 20 становится интенсивнее предыдущего. Эфедрин нежелательно принимать перед сном за счет
АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Классификация Адреноблокаторы α 1 - , 2*, α 1 -+ 2 **-адреноблокаторы β 1 -адрено- β 1+β 2 -адренобло- α+β-адрено- блокаторы и симпатолитики* 1. Йохимбин* 5. Пророксан** 11. Метопролол 16. Пропранолол 21. Лабеталол 2. Тамсулозин 6. Фентоламин** 12. Атенолол 17. Окспренолол 22. Карведилол 3. Празозин 7. Дигидроэрго- 13. Талинолол 18. Соталол 23. Резерпин* 4. Доксазозин тамин** 14. Бетаксолол 19. Пиндолол 8. Ницерголин** 15. Бисопролол 20. Надолол 21
Типичные побочные действия ПД адреноблокаторов Механизм действия Противопоказания Синдром отмены (все) у -а/б – за счет рефлекторной Резкая отмена препаратов активации центральных симпатических структур; у 1 -а/б - за счет увеличения высвобождения НА и А Гипотензия (все) ОПСС ( -адреноблокаторы), Выраженная гипотензия ОЦК ( -адреноблокаторы) Брадикардия, ангиоспазм ( -адреноблокаторы) Резкое снижение АД Сердечная недостаточность ( -адреноблокаторы) Блокада 1 -адренорецепторов СН сердца, уменьшение сердечного выброса Бронхоспазм (неселективные -адреноблокаторы) Блокада 2 - адренорецепторов бронхов Гипокликемия (неселективные адреноблокаторы) Стимуляция высвобождения инсулинотерапия инсулина из клеток поджелудочной железы Экстрапирамидные расстройства (резерпин) Блокада дофаминергической Болезнь Паркинсона системы мозга Брадикардия, коронароспазм БА, бронхоспазм 22
Факторы, способствующие побочному действию адреноблокаторов - и -Адреноблокаторы при сочетании с ингибиторами МАО могут вызвать аритмии, ГК. инсульт, отек мозга, сердечные -Адреноблокаторы при сочетании с β-адреноблокаторами, антагонистами кальция, диуретиками приводят к риску АД. -Адреноблокаторы нифедипином недостаточность. с вызывают антагонистами брадикардию, кальция, сердечную Применение β-адреноблокаторов во время эфирного 23 наркоза приводит к очень сильному бронхоспазму.
Факторы, способствующие побочному действию адреноблокаторов (продолжение) Комбинация тамсулозина с другими α 1 -адреноблокаторами может привести к выраженному АД. Не рекомендуется курение во время приема дигидроэрготамина, поскольку возрастает риск спазма периферических сосудов. Комбинация бисопролола, карведилола и антиаритмических средств увеличивает риск развития сердечной недостаточности. Фентоламин осторожно применять при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При комбинировании резрпина с хлорпромазином г/х возможно извращение их действия (повышение АД). 24
Факторы, уменьшающие побочное действие адреноблокаторов Первая доза празозина или доксазозина должна быть половинной (0, 5 мг внутрь), принимать её следует во время ужина либо непосредственно перед сном (лежа в постели). Адреноблокаторы следует отменять постепенно во избежания развития синдрома отмены. Чтобы избежать побочного действия, лабеталол начинают принимать с низкой дозы, постепенно повышая 25
Сравнение типичных ПД адренотропных препаратов Адренергические средства (адреномиметики) + Тахикардия Некроз ткани Синдром отмены ( 2 ) АД уровня глюкозы ( 2) + Брадикардия Нарушение микроциркуляции АД ( 1) Антиадренегрические средства (адреноблокаторы) Бронхоспазм ( 2) АД уровня глюкозы ( 2) Синдром отмены 26
Дефиниции Гиперкинезы – повышенная непроизвольная двигательная активность при лекарственном воздействии на нервную систему. Атония – отсутствие тонуса мышц. Синдром отмены (синдром рикошета, синдром отдачи) – часто проявляется обострением заболевания, по поводу которого назначался данный препарат, при быстрой его отмене после курсового лечения в течение нескольких недель и более. ДГПЖ – доброкачественная гиперплазия (опухоль) предстательной железы (аденома). Гипосаливация слюнных желез – сниженная секреторная деятельность 27
Благодарю за внимание!
Скачать презентацию НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ
Эфферентный отдел нов..ppt