n В регуляции обмена липидов важная роль

n В регуляции обмена липидов важная роль принадлежит ЦНС и гормонам n Жировая ткань обильно иннервирована и воспринимает трофическое действие горы головного мозга через симпатическую или парасимпатическую нервные системы или эндокринные железы

Гормоны n Гормоны липолитические v Соматотропный гормон v Катехоламины (адреналин, норадреналин) v Тироксин v Глюкокортикоиды v Глюкагон v Половые гормоны v Адренокортикотропный гормон Гормоны липогенеза v Инсулин v Простагландины v Пролактин

Инсулин n Способствует синтезу липидов 1. Стимулирует распад глюкозы с образованием ацетил- Ко. А синтез жирных кислот 2. Активирует пентозный цикл, в котором синтезируется НАДФН 2 синтез жирных кислот 3. Активирует ацетил-Ко. А-карбоксилазу и синтетазу жирных кислот, усиливая синтез жирных кислот 4. Стимулирует синтез триацилглицеринов 5. Тормозит освобождение жирных кислот в результате активации гликолиза в жировой ткани 6. Активирует фосфодиэстеразу ц. АМФ, что способствует снижению липолиза 7. Ингибирует активность тканевой липазы

• Простагландины Снижают мобилизацию жирных кислот из жировой ткани за счет угнетения аденилатциклазы Снижают влияние катехоламинов на аденилатциклазу • Пролактин Способствует синтезу липидов в жировой ткани в период грудного вскармливания • Соматотропный гормон Увеличивает мобилизацию жира из жирового депо Увеличивает скорость β–окисления жирных кислот Увеличивает синтез аденилатциклазы и липазы • Адреналин • Увеличивает мобилизацию липидов за счет активации аденилатциклазы • Глюкагон • Активирует синтез ацетоновых тел • Тироксин • Увеличивает окисление жирных кислот и липолиз жира

n Половые гормоны Тормозят липогенез n АКТГ Способствуют синтезу аденилатциклазы n Глюкокортикоиды Увеличивают мобилизацию жирных кислот, активируя аденилатциклазу Способствует перераспределению жира по «буйволовому типу» ожирения Патология липидного обмена Первичная Вторичная (врожденная) (приобретенная) n Дислипидемии – изменение состава и количества различных липидов в крови

• Гиперлипопротеинемии • I тип Гиперхиломикронемия (экзогенная гиперлипидемия) – увеличение уровня хиломикронов в крови даже натощак (кровь как «борщ со сметаной» ) • Причина – генетическая недостаточность липопротеидлипазы • В плазме много триглицеринов и хиломикронов • Ксантоматоз (отложение жира в коже), гепатоспленомегалия • Нет риска развития атеросклероза • Лечение - диета, не содержащая жира • Гиперхиломикронемия составляет менее 1% от числа всех случаев гиперлипопротеинемии

n IIа тип n Увеличение уровня холестерина в составе ЛПНП n В крови – гиперхолестеринемия и гипер-β-липопротеинемия, уровень триглицеринов не изменен n Причины – врожденный дефект рецепторов тканей для ЛПНП n Клиника – в молодом возрасте возникают инфаркты и инсульты, атеросклероз, бугорчатые ксантомы n Гипер-β-липопротеинемия составляет 3— 11% от числа всех случаев гиперлипопротеинемий n IIб тип n Это комбинированная гиперлипидемия: n В крови увеличивается содержание ЛПНП (холестерина) и ЛПОНП (триглицеринов) n Характерны ксантомы, сердечно-сосудистые расстройства n Нередко отмечаются избыточная масса тела, нарушенная толерантность к глюкозе n Заболевание составляет около 40% всех случаев гиперлипопротеинемий

n III тип n Этот тип характеризуется дис-β-липопротеинемией – нарушается превращения ЛПОНП в ЛПНП и появляются аномальные липопротеины n Заболевания проявляется повышением концентрации пре-β- липопротеинов, гиперхолестеринемией и гипертриглицеринемией n Заболевание проявляется в детском возрасте n Клиника – ксантомы, ранний атеросклероз: ИБС, поражение сосудов конечностей, ожирение n Дис-β-липопротеинемия составляет 1— 8% от числа всех случаев гиперлипопротеинемий

n IV тип Эндогенная гиперлипидемия (гипер-пре-β- липопротеинемия): n Увеличение ЛПОНП при нормальном содержании ЛПНП, хиломикронов и холестерина n Признаки усиливаются при употреблении пищи, богатой углеводами n В крови повышено количество триглицеринов при неизмененном содержании холестерина n Характерны признаки гепатомегалии (в печени интенсивно синтезируются жиры из углеводов), отложения жира в сетчатке и коже. Наблюдаются сниженная толерантность к углеводам, сахарный диабет и ожирение n Гипер-пре-β-липопротеинемия составляет 17— 37% от числа всех гиперлипопротеинемий

n V тип n Это смешанная гиперлипидемия: n Характеризуется сочетанием гипер-пре-β-липопротеинемии, гиперхиломикронемии и гипертриацилглицеринемии n Клиника (у лиц старше 20 лет): ожирение, ксантоматаз, гепатоспленомегалия, боли в животе, снижена толерантность к углеводам и жирам n Отмечается склонность к раннему развитию атеросклероза и инфаркта миокарда n Заболевание составляет около 10% от числа всех гиперлипопротеинемий n Тип наследования всех разновидностей гиперлипидемий аутосомно-рецессивный. n Лечение заболеваний заключается в диетотерапии с ограничением животных жиров, заменой их растительными маслами, которые богаты высшими полиненасыщенными жирными кислотами. n Прогноз гиперлипидемий определяется степенью развития атеросклеротических изменений сосудов сердца и мозга.

n Наследственная (семейная) гиперхолестеринемия n В сыворотке крови увеличено содержание холестерина, β- липопротеинов n Механизм развития заболевания – отсутствие или снижение количества рецепторов клеток к ЛПНП, снижается захват и катаболизм холестерина из ЛПНП, увеличивается содержание холестерина в плазме, оседание холестерина на стенки сосудов, развитие атеросклеротических бляшек n Осложнения – ранний инфаркт миокарда, ксантоматоз, инсульт n Алиментарная гиперхолестеринемия возникает от избытка в питании холестерина n Вторичная гиперхолестеринемия возникает при гипотиреозе, сахарном диабете, подагре, нефротическом синдроме

n Атеросклероз n Заболевание, связанное с накоплением холестерина в интиме сосудов с последующей дегенерацией, отложением в очаг поражения солей кальция, фиброзированием очага и тромбозом n Диагностические критерии: n гиперлипидемия, n гиперхолестеринемия n изменение состава и соотношения транспортных форм холестерина (увеличение ЛПНП и уменьшение ЛПНП) n Снижение соотношения фосфолипиды/ холестерин n Снижение активности липопротеинлипазы n Уменьшение в составе триацилглицеринов полиненасыщенных жирных кислот и эфиров холестерина Способствуют развитию атеросклероза: наследственная предрасположенность, гипертония, сахарный диабет, ожирение, стрессы, гиподинамия, нарушение равновесия свертывающей и противосвертывающей системы крови

n Ожирение n Алиментарное – при избыточном питании n Наследственное n Эндокринное n Количество жировых клеток генетически запрограммировано. В результате избыточного питания количество жировой ткани переходит критическую величину, нарушается гормональная регуляция липидного обмена. n Жировые клетки не исчезают, требуют дополнительного питания (глюкозы), увеличивается аппетит n Вероятность ожирения у детей при ожирении одного родителя – 40 – 50%, при ожирении обоих родителей – 70 – 80% n Липоидозы n Это наследственные нарушения липидного обмена, связанные с накоплением липидов из-за дефицита расщепляющих ферментов

n Болезнь Гоше – наследственное заболевание, характеризующееся накоплением цереброзидов в клетках РЭС и нервной системы из- за недостатка глюкоцериброзидазы n Химическая структура цереброзидов, накапливающихся при болезни Гоше, отличается от нормальной: в них до 70% углеводных компонентов приходится на долю глюкозы, тогда как в норме преобладает галактоза n Клиника – гепатоспленомегалия, поражение ЦНС (гибель нейронов), гипертония мышц, судороги. n Болезнь Нимана – Пика n Это наследственное заболевание, при котором происходит накопление сфингомиелина в мозге, печени, РЭС из-за дефицита сфингомиелиназы. n Патогенез болезни Нимана – Пика связывается с нарушением ферментативного синтеза сфингомиелина, в состав которого «ошибочно» включаются жирные кислоты (стеариновая кислота), не свойственные молекуле нормального сфингомиелина n Это приводит к нарушению процессов распада сфингомиелина и обусловливает накопление этого липида в клетках.

n Болезнь Тея - Сакса n Это генерализованный ганглиозидоз, обусловленный отсутствием активности фермента β-N- ацетилгексозаминидазы. Накапливаются ганглиозиды в лизосомах нервных клеток, что ведет к гибели нейронов n Появляются ненормальные в структурном отношении биополимеры ганглиозидов, которые содержат жирные кислоты, сфингозин, галактозу и небольшие количества глюкозы. n Постепенное заполнение ганглийных клеток ганглиозидами связано с демиелинизацией или отсутствием миелинизации нервных волокон. n Клиника – умственная отсталость, слепота, гипотония, судороги, параличи n Болезнь Фарби n Это наследственное заболевание, при котором обнаруживается недостаточная активность α-галактозидазы. n Этот липоидоз наследуется сцеплено с Х-хромосомой n Клиника – боли в конечностях, поражение почек и сосудов кожи (ангиокератомы), сосудов глаза, помутнение роговицы. К 30 – 40 годам развивается сердечная и почечная недостаточность