Multipl Myelom Tanım Paraproteinemi monoklonal gammopati

Multipl Myelom

Tanım Paraproteinemi= monoklonal gammopati = M protein Anormal genişlemiş plazma hücre klonu tarafından salınan serum ve/veya idrarda immünfiksasyon analizinde tespit edilebilen monoklonal immünoglobulin M-bandı: M-proteinin serum elektroforezinde sıklıkla betagama arasında oluşturduğu dar tabanlı, keskin kenarlı, düzeyine bağlı yüksek zirve oluşturan band formasyonu. 2

TÜRK HEMATOLOJİ DERNEĞİ HEKİMLERE YÖNELİK HEMATOLOJİ EĞİTİM PROGRAMI 3

Paraproteinler ne sorun yaratır? 4

Nöropati Nefropati (öz. Hafif zincir) Sitopeni - İTP - AİHA Soğuk agglutininler Kriyoglobulin 5

En yaygın olarak görülen plazma hücre diskrazisi olan multipl myelom kemik iliğinde neoplastik plazma hücrelerinin klonal proliferasyonu ile karakterize bir tümördür. Genellikle tüm iskelet sisteminde multifokal litik lezyonlar görülür. En sık etkilenen kemikler sırasıyla: vertebral kemikler, kaburga kemikleri, kafatası kemikleri, pelvis, femur, klavikula ve skapula.

Erkeklerde ve 50 -80 yaş arası daha sık görülür

Patofizyolojisi Fokal lezyonlar genellikle medüller kavitede başlar, spongioz kemiği eriterek kortikal kemiğe ulaşır. Fibroblastlar ve makrofajlar tarafından salgılanan IL-6 neoplastik plazma hücrelerinin proliferasyonunu uyarır. Kemik rezorpsiyonu IL-6, TNF ve IL-1β kaynaklanır. Bu sitokinler aynı zamanda başka bir sitokin olan RANK-ligandının salgılanmasını uyarır. RANKL, osteoklastların diferansasiyonu ve aktivasyonunu uyaran bir sitokindir.

Patofizyoloji Diğer B-hücre tümörlerinde olduğu gibi multipl myelomun da genetiğinde kromozom 14’ün Ig. H lokusunda meydana gelen translokasyonlar rol oynamaktadır. En fazla salgılanan M komponenti (monoklonal antikor) Ig. G’dir - %60. Ig. A - %20 -25 %15 -20 vakada plazma hücreleri κ ve λ hafif zincirlerini salgılarlar. Nadiren Ig. M, Ig. D ve Ig. E salgılanır.

Risk Faktörleri Yaş >60. Pestisitler Radyasyon Benzen

Klinik Özellikler Kemikler – ağrı, patolojik kırıklar, litik lezyonlar, artmış kemik rezorpsiyonu Anemi – bitkinlik, zayıflık Kilo kaybı Rekürrent enfeksiyonlar – Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ve Escherichia coli Renal yetmezlik – bakteriyel enfeksiyonlar, hiperkalsemi ve tübüllerde birikmiş olan Bence-Jones proteinlerinden kaynaklanır.

Bence-Jones proteini: İdrarda bulunan, 56 -60 C de çöken ve 90 -100 c de çözünerek farklı özellikler sergileyen hafif zincirdir. İmmun paralizi: Paraproteinemilerde monoklonal Ig dışındaki normal-poliklonal immunglobulinlerin düzeylerinin azalmasıdır.

Klinik Özellikler Hiperkalsemi – konfüzyon, konstipasyon, poliüri, polidipsi Amiloidoz – vakaların %5 -10’da gelişir. Kanama – trombositopeni sonucu gelişir. Hiperviskozite sendromu – myeloma proteinlerinin aşırı üretimi ve kümelenmesi sonucu oluşur. Ekstramedüller plazmasitom – plazma hücrelerinin yumuşak dokuyu infiltre etmesi sonucu oluşur.

Laboratuvar Normokrom-normositer anemi Periferik yayma: eritrositlerde rulo, nadiren lökoeritroblastositoz İleri evrede nötropeni, trombositopeni Eritrosit sedimentasyon hızında artma (genellikle >100 mm/ saat Hiperkalsemi (%45) Serum üre ve kreatininde artış (%20) İleri evrede albuminde azalma 15

Radyolojik Özellikler Multipl myelomun klasik radyografik bulgusu multipl, küçük, iyi sınırlandırılmış, zımbayla delinmiş gibi litik lezyonların bulunmasıdır. Ayrıca kemiklerde diffüz demineralizasyon alanları da görülebilmektedir.

Tanı Kriterleri: Majör kriterler: 1 -K. iliğinde plazmositoz (>%30 plazma hücresi) 2 -Histolojik plazmositoma tanısı 3 -Serum elektroforezinde M-protein örneği(Ig. G>3. 5 g/dl, Ig. A>2. 0 g/dl, Hafif zincir idrar atılımı>1 gr/24 h) Minör kriterler: a-%10 -30 plazmositoz, b-Daha düşük M-protein varlığı, c-Litik kemik lezyonu d-Normal Ig lerde azalma

What is the cause for renal failure in MM?

MM’un hangi sahfaları vardır?

MM tedavisi?

destekleyici tedavi kemoterapi otolog veya allojenik kök hücre transplantasyonu

Tedavi ve Prognoz Kemoterapi Geçici hastalık kontrolü sağlar. Seçilmiş hastalarda otolog KİT Radyasyon Lokal tedavi oldukça etkili İskelet Bisfosfonat Destek Kemik ağrısı, anemi, renal yetmezlik, kord kompresyonu Prognoz Kür şansı yok: genel sağkalım medyan 3? yıl 29

Multiple myeloma Serum veya üriner monoklonal protein Kemik iliğinde klonal plazma hücreleri ya da plazmasitom Organ hasarı bulguları (CRAB) Smoldering (asemptomatik) multiple myeloma Serum monoklonal protein ≥ 3 g/d. L ve/veya ≥ 10 ve <60% kemik iliği klonal plazma hücresi Organ hasarı bulguları yok MGUS Serum monoklonal protein <3 g/d. L Kemik iliği plazma hücresi<10% Organ hasarı bulguları yok 30

MGUS ve Multiple Myeloma 31

MGUS • Monoclonal Gammapathy of Undetermined Significance. (Nedeni Belirsiz Monoklonal Gamopati) • İleri yaşlarda görülür. • Asemptomatiktir. • Serumda M proteinleri düşük düzeydedir (<3 gr/d. L) • Myeloma belirtisi görülmez. • Monoklonal antikorların %70’ni Ig. G’ler oluşturur.

MGUS MGUS’tan myelom, lenfoplasmasitik lenfoma ve amiloidoz gelişme riski vardır (1%). Herhangi bir tedavi gerektirmez. Hastalar takip altına alınmalıdır.

AL amiloidoz Organ tutulumu Etki Kalp Diyastolik disfonksiyon - KKY KC/dalak HSM Böbrek Nefrotik sendrom, renal yetmezlik Sinir sistemi Nöropati Cilt Kanama, morluk Barsak Büyük dil. Dismotilite 34