МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ Евстигнеевой Анастасии Группа с-201

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ Евстигнеевой Анастасии Группа с-201

• Мукополисахаридоз - это группа наследственных заболеваний соединительной ткани, протекающих с поражением нервной системы, глаз, внутренних органов и опорнодвигательного аппарата, возникающих вследствие накопления кислых гликозамингликанов т. е. мукополисахаридов. Нарушения в обмене приводят к разным симптомам, имеющим ряд общих клинических проявлений. • Впервые заболевание этой группы было описано Гурлером в 1917 году. • Частота: 1: 400000 • Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез При мукополисахаридозах поражается система лизосомных ферментов, участвующих в катаболизме гликозаминогликанов. Вследствие ферментативной недостаточности последние накапливаются в большом количестве в органах и тканях, поэтому мукополисахаридозы относят к болезням накопления. В результате нарушается функциональное состояние различных органов и систем, а поскольку гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, то одним из ведущих проявлений мукополисахаридоза является системное поражение скелета, задержка физического развития, особенно при I-S, IV и VI типах.

Клиническая картина Клинические признаки при различных вариантах мукополисахаридозов имеют значительное сходство и становятся заметными к 2— 3 летнему возрасту. Среди них: - грубые черты лица (гаргоилизм), нависающий лоб, большой язык, деформация ушей и зубов, - задержка роста, в последствии низкий рост -диспропорциональное строение скелета: деформации позвоночника (сколиозы), грудной клетки -ограничение подвижности суставов, общая двигательная заторможенность - мышечная гипотония - пупочные и паховые грыжи - снижение слуха -помутнение роговицы. -возможно снижение интеллекта

-Характерно увеличение печени, селезенки, поражение сердечнососудистой системы -Часты изменения со стороны органов дыхания в виде хронического бронхолегочного процесса в разных фазах развития.

По степени выраженности костных изменений и нарушения психики, а также быстроте прогрессирования обменных нарушений различают семь основных типов мукополисахаридозов. • I тип - синдром Гурлера. Характеризуется наличием двух аллельных вариантов -болезни Гурлера и болезни Шейе. Они обусловлены разными мутациями в одном и том же гене. Клинические проявления этих двух вариантов значительно отличаются друг от друга. Так, при МПС Гурлера у больного есть все вышеперечисленные симптомы, характерные для мукополисахаридозов в целом. Течение заболевания тяжелое, прогрессирующее; продолжительность жизни больных снижена. При синдроме Шейе симптомы, характерные для мукополисахаридозов, выражены незначительно; заболевание имеет доброкачественное течение.

Мукополисахаридоз II типа - синдром Гунтера Протекает менее тяжело. Ведущими симптомами являются изменения в костно-суставной системе, но менее выраженные, чем при I типе, а также снижение слуха. Тип наследования : Х-сцепленный рецессивный. В моче также определяется хондроитинсульфат В и гепаритинсульфат, но в меньших количествах.

III тип - синдром Санфилиппо. Тяжелое слабоумие. Наследование аутосомно-рецессивное. В моче много гепаритинсульфата.

IV тип - синдром Моркио. В клинической картине на первое место выступают поражения костносуставной системы, деформации грудной клетки и черепа.

V тип - синдром Шейе характеризуется почти полной сохранностью интеллекта, преимущественным поражением мелких суставов и умеренно выраженными соматическими изменениями.

VI тип - синдром Марото-Лами. Характерны грубые деформации скелета при сохранении нормального интеллекта. Лицо изменено незначительно

Редко встречаемые типы мукополисахаридозов VII тип - синдром Слая обусловлен дефицитом бета-глюкуронидазы. Клинические проявления схожи с синдромом Санфилиппо. Диагноз устанавливают только при детальном биохимическом исследовании. VIII тип - синдром Ди Ферранте. По клиническим проявлениям схож с мукополисахаридозом типа IV (синдром Моркио), но в отличие от него, при мукополисахаридозе типа VIII, выражена задержка психомоторного и интеллектуального развития. IX тип - недостаточность гиалуронидазы. Клинически: низкорослость, множественные отложения в околосуставных тканях гиалуроновой кислоты

Диагноз основывается на клинических проявлениях, данных рентгенологического исследования, определении экскреции с мочой гликозаминогликанов, исследовании активности специфических ферментов культуре клеток (фибробластах кожи и лейкоцитах), амниотической жидкости (антенатальная диагностика).

Лечение Симптоматическое. При этом больных наблюдают разные специалисты — хирурги (удаление грыж), ортопеды (ортопедическая коррекция нарушений опорно-двигательного аппарата), педиатры (в связи с частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, сердечнососудистой недостаточностью), оториноларингологи (в связи с нарушениями слуха, хроническими отитами и синуситами), офтальмологи, нейрохирурги и невропатологи (внутричерепная гипертензия). Использование для лечения гормональных препаратов (кортикотропина, глюкокортикоидов, тиреоидина), витамина А, переливаний препаратов крови плазмы, введения декстрана-70 приводит лишь к временному улучшению.

Прогноз При всех формах неблагоприятный, т. к. с возрастом нарастают изменения скелета, нарушения функций различных органов и систем.

Профилактика Заключается в проведении медико-генетического консультирования и антенатальной диагностики (определение активности ферментов и содержания гликозаминогликанов в культуре клеток амниотической жидкости)