Морфологические основы медицинской тератологии Тератология это

Морфологические основы медицинской тератологии

Тератология – это раздел медицинской эмбриологии, изучающий причины возникновения, механизмы развития и проявления врождённых пороков. Врождённые пороки развития (ВПР) – это стойкие морфологические изменения органа или всего организма, выходящие за пределы вариантов их строения.

Классификация ВПР по механизму развития: • Аплазия (агенезия) – полное врождённое отсутствие органа или его части; • Врождённая гипоплазия – недоразвитие органа в виде дефицита массы и размера органа; Простая гипоплазия – не нарушает структуру и функцию органа; Диспластическая гипоплазия – нарушает структуру и функцию органа; • Врождённая гипотрофия – уменьшение массы тела новорождённого или плода;

Классификация ВПР по механизму развития: • Врождённая гипертрофия – увеличение относительной массы и объёма органа; • Эктопия – расположение органа в необычном месте (например, почка в тазу); • Гетеротопия – аномальное перемещение клеток и тканей в пределах одного органа (грушевидные нейроны в зернистом слое коры мозжечка, островки хряща в ткани лёгкого); • Гамартия – нарушение соотношения тканевых элементов органа с преобладанием какой-либо ткани (невусы, врождённые липомы, гемангиомы);

Гемангиомы на коже лица как пример гамартии

Классификация ВПР по механизму развития: • Удвоение органа (удвоение матки, двойная дуга аорты); • Атрезия – полное отсутствие канала или естественного отверстия (атрезия пищевода, атрезия анального отверстия); • Стеноз – сужение канала или естественного отверстия (стеноз пищевода, стеноз привратника); • Инверсия – обратное (зеркальное) расположение органов; • Персистенция (сохранение) провизорных органов. Одна из форм персистенции – дизрафия – незаращение эмбриональной щели (расщелины губы, твердого нёба, позвоночника).

Дизрафии

Классификация ВПР по этиологии: • Наследственные пороки – возникают в результате мутаций (генных, хромосомных, геномных); • Экзогенные пороки – обусловлены влиянием на эмбрион или плод экзогенных тератогенных факторов; • Мультифакториальные пороки – вызываются совместным действием генетических и экзогенных факторов, ни один из которых в отдельности не является причиной порока.

Тератогенные факторы – это факторы, оказывающие повреждающее действие на зародыш или плод. Классификация тератогенных факторов: • • • Инфекционные агенты; Лекарственные препараты; Гормональные препараты; Ионизирующая радиация; Алкоголь, курение, наркотики; Возраст, питание, экстрагенитальная патология матери и др.

Последствия влияния на плод тератогенных факторов Амелия Врожденная катаракта

Классификация ВПР по времени возникновения: • Гаметопатии – нарушения половых клеток, которые возникли во время овогенеза или сперматогенеза; • Бластопатии – пороки, развивающиеся в первые 15 дней внутриутробного развития; • Эмбриопатии – пороки, развивающиеся с 16 дня до конца 8 недели; • Фетопатии – любые нарушения, появляющиеся с 9 недели и до рождения.

Гаметопатии возникают в результате мутаций: • Генные (точковые) мутации; • Хромосомные мутации (инверсии, делеции, дупликации, транслокации и др. ); • Геномные мутации (аномалии числа хромосом).

К бластопатиям относятся: • Двойниковые пороки развития (сросшиеся монозиготные близнецы); • Нарушения имплантации (внематочная беременность); • Циклопия; • Сиреномелия.

Циклопия как вариант бластопатий

Двойниковые пороки развития Если монозиготные близнецы развиваются сросшимися, то они называются двойниковыми уродами. Для названия таких уродств к анатомическому месту сращения добавляют слово «паги» от греч. пагус – соединять (краниопаги, торакопаги, ишиопаги, омфалопаги и т. д. ). В зависимости от размеров двойниковые уроды бывают равными и неравными.

Уродливый паразит и хозяин Если один из близнецов меньше другого, его называют уродливым паразитом. Близнец, имеющий нормальные размеры, называется хозяином.

Тератомы Иногда паразит может располагаться внутри плода-хозяина. В этом случае развивается эмбриональная опухоль тератома. По степени дифференцировки тканей тератомы делятся на зрелые и незрелые. • Зрелые тератомы состоят из хорошо дифференцированных тканей. В составе зрелых тератом могут встречаться производные кожи (волосы, ногти), мышечные ткани, части кишечника и даже сформированные органы – пальцы, зубы. Пример зрелой тератомы – дермоидная киста яичника. • Незрелые тератомы образованы низкодифференцированными тканями и рассматриваются как врождённые злокачественные опухоли.

ВПР центральной нервной системы: Анэнцефалия – отсутствие больших полушарий головного мозга, костей свода черепа и мягких тканей. На месте конечного мозга располагается соединительная ткань, богатая кровеносными сосудами. Она содержит кистозные полости, выстланные медуллярным эпителием, нейроглию и единичные нейроны.

ВПР центральной нервной системы: Черепно-мозговая грыжа – грыжевое выпячивание в местах соединения костей черепа. Различают две формы ЧМГ: 1. Менингоцеле – грыжевой мешок представлен кожей и твёрдой мозговой оболочкой, содержимое грыжевого мешка – спинномозговая жидкость. 2. Менингоэнцефалоцеле – в грыжевой мешок происходит выпячивание какого-либо отдела головного мозга.

ВПР центральной нервной системы: Черепно-мозговая грыжа

ВПР центральной нервной системы: Гидроцефалия (врождённая водянка головного мозга) – избыточное накопление спинномозговой жидкости в желудочках головного мозга и субарахноидальном пространстве. Гидроцефалия всегда сопровождается атрофией мозгового вещества.

Выделяют три варианта нарушений цитоархитектоники коры БП при гидроцефалии: 1. Послойное строение коры сохраняется, нейроны хорошо дифференцированы, но отмечается их сгущение; 2. Послойная структура коры сохранена, но нейроны коры плохо дифференцированы; 3. Послойное строение коры отсутствует, нейроны на разных стадиях дифференцировки располагаются в коре беспорядочно.

ВПР центральной нервной системы: Spina bifida (расщелина позвоночника) – срединный дефект позвонков, сопровождающийся обнажением спинномозгового канала и формированием спинномозговой грыжи.

Возможны два варианта спинномозговой грыжи: 1. 2. Менингоцеле – в грыжевом мешке находится спинномозговая жидкость; Менингомиелоцеле – в грыжевом мешке находится спинной мозг.

ВПР сердечно-сосудистой системы: Часто встречающиеся пороки ССС: 1. Дефект межпредсердной перегородки (ДМПП); 2. Дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП); 3. Трёхкамерное сердце; 4. Незаращение артериального (боталлова) протока; Редко встречающиеся пороки ССС: 1. Акардия; 2. Эктопия сердца; 3. Декстракардия; 4. Стеноз аорты; 5. Дефект митрального клапана и др.

ДМПП представляет собой незаращение овального отверстия, которое в норме закрывается ко второму полугодию постнатальной жизни. Нарушения гемодинамики возникают при размере дефекта более 8 мм.

Эхокардиограмма больного с ДМПП (ASD) (LA – левое, RA – правое предсердие)

Незаращение артериального (боталлова) протока. В эмбриогенезе боталлов проток соединяет лёгочную артерию с нисходящей аортой. Через боталлов проток кровь сбрасывается в большой круг кровообращения в обход малого. Он закрывается на 6 -8 неделе после рождения ребёнка.

Этапы заращения артериального протока новорожденный 1 -й год жизни 3 -я неделя жизни 2 -й год жизни

ВПР пищеварительной системы 1. Атрезии (атрезия пищевода, атрезия анального отверстия, атрезия жёлчных протоков); 2. Стенозы (стеноз пищевода, привратника); 3. Незаращения пищеварительного канала на различных уровнях; 4. Гетеротопии (развитие островков поджелудочной железы в стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, жёлчного пузыря и даже селезёнки); 5. Кольцевидная поджелудочная железа; 6. Врождённый фиброкистоз поджелудочной железы;

Пилоростеноз – сужение просвета пилорического отдела желудка. пилоростеноз Гистологические изменения: 1). Утолщение и склероз слизистой и подслизистой оболочек. 2). Гипертрофия гладких миоцитов преимущественно в циркулярном слое мышечной оболочки;

Гастрошизис, или внутриутробная эвентрация внутренних органов На передней брюшной стенки справа от пуповины имеется дефект 2 -3 см в диаметре. Через него выпадает короткий, не совершивший поворот, отдел средней кишки. Кишка короче обычной, в три-четыре раза больше по диаметру, покрыта серозной оболочкой. Кишечные петли часто спаяны друг с другом.

ВПР пищеварительной системы. Персистенция (сохранение) желточного протока В норме желточный проток (рудимент желточного мешка) и мочевой проток (рудимент аллантоиса) облитерируются на 3 -5 месяце внутриутробного развития. Полное незаращение желточного протока после рождения приводит к формированию вителлиновой фистулы (кишечно-пупочный свищ). Незаращение проксимального отдела желточного протока приводит к образованию дивертикула Меккеля (выпячивание стенки подвздошной кишки).

Вителлинова фистула Меккелев дивертикул

ВПР дыхательной системы: 1. Болезнь гиалиновых мембран (респираторный дистресс-синдром новорождённых); 2. Долевая эмфизема новорождённых; 3. Гипоплазия лёгких (простая и кистозная); 4. Агенезия одного или двух лёгких; 5. Добавочная доля лёгкого; 6. Атрезия пищевода с образованием трахеобронхиального свища.

Респираторный дистресс-синдром новорождённых При первом вдохе новорождённого его альвеолы заполняются воздухом и больше не спадаются. Проникновению воздуха в альвеолы способствует сурфактант, он же препятствует спадению альвеол при выдохе, уменьшая силы поверхностного натяжения. Если ребёнок рождается раньше срока, он не может сделать самостоятельный вдох, так как дифференцировка альвеолоцитов 2 типа не завершена, и они вырабатывают недостаточно сурфактанта. Дефицит сурфактанта может привести и к слипанию стенок альвеол на выдохе. Дыхание ребёнка становится затруднённым, развивается дыхательная недостаточность с одышкой и цианозом. Данное состояние получило название респираторного дистресс-синдрома новорождённых.

ВПР дыхательной системы: Врождённая эмфизема верхней доли левого лёгкого Врождённая эмфизема лёгкого – увеличение объёма доли лёгкого вследствие повышения давления в респираторном отделе. Причина – недоразвитие хрящевой ткани в стенке субсегментарных бронхов и недоразвитие эластических волокон в стенке альвеол.

Простая гипоплазия лёгких – уменьшение массы и объёма лёгких в результате редукции бронхов и недоразвития респираторного отдела. Кистозная гипоплазия лёгких Тонкостенные кисты выстланы многорядным мерцательным эпителием, хрящевые пластинки в стенке бронхов недоразвиты или отсутствуют, респираторный отдел недоразвит.

Агенезия правого лёгкого

ВПР мочевыделительной системы включают в себя ВПР почек, ВПР мочеточников и ВПР мочевого пузыря. ВПР почек: • Аномалии количества почек; • Аномалии положения, формы и ориентации почек; • Аномалии дифференцировки почек.

Аномалии количества почек: • Двусторонняя агенезия почек; • Агенезия одной почки; • Добавочная почка. Агенезия левой почки

Аномалии положения, формы и ориентации почек: Дистопия (тазовая, подвздошная); Подковообразная почка (сращённые почки). • Подвздошная дистопия • Тазовая дистопия

Аномалии дифференцировки почек: • Дисплазии (очаговые, сегментарные, тотальные). • Поликистоз почек; • Солитарные кисты почек;

ВПР мужской половой системы: • • 1. 2. 3. 4. 5. 6. • Пороки полового члена (афалия, микрофалюс, дифалюс, фимоз); Пороки яичек: Агенезия (отсутствие яичек); Полиорхидия (увеличение числа яичек); Рудиментарное яичко (дисплазия яичка); Гипоплазия яичка (гипогонадизм); Аномалии расположения яичек (крипторхизм); Водянка яичка; Пороки предстательной железы (агенезия, гипоплазия, эктопия, кисты).

ВПР мужской половой системы: Крипторхизм – задержка яичка на его естественном пути опускания в мошонку. Уже на первом году жизни в яичке начинается фиброз стромы, в подростковом возрасте не происходит дифференцировки клеток Лейдига, наступает атрофия семенных канальцев, гибель половых клеток, усиливается фагоцитарная активность клеток Сертоли.

Крипторхизм (аномалия положения яичка)

Гипоплазия яичка (гипогонадизм)

Полиорхидия с гипоплазией третьего яичка

ВПР женской половой системы: • • • 1. 2. 3. 4. • 1. 2. Аномалии вульвы и промежности; Аномалии влагалища (агенезия, атрезия, удвоение); Аномалии матки: Агенезия матки; Гипоплазия матки (инфантильная матка); Удвоение матки; Седловидная матка; Аномалии яичников: Агенезия; Гипоплазия (недоразвитие).

ВПР женской половой системы: