Молекулярно-физиологические механизмы действия средств и биологически активных веществ, влияющих на функцию синапсов и периферическую нервную систему Молекулярно-физиологические механизмы действия средств, влияющих на афферентную иннервацию (местные анесте- тики) и действующих на эфферентную иннервацию (холинергические и адренер
Средства, влияющие на афферентную иннервацию Это угнетающего и стимулирующего действия вещества. Препараты стимулирующего типа действия избирательно возбуждают окончания чувствительных нервов, не повреждая окружающие ткани. Возникающие при этом рефлексы используются при лечении ряда заболеваний.
Стимулирующие окончания афферентных нервов лекарственные средства:
1. Группа раздражающих средств: Горчичная бумага. Масло терпентинное. Ментол. Раствор аммиака. 2. Группа отхаркивающих средств рефлекторного действия, (влияющие на функции дыхания). 3. Группа горечей, слабительных и желчегонных средств рефлекторного действия, (влияющих на функции органов пищеварения).
Механизмы действия раздражающих веществ 1. Вещества первой группы применяют для: а) подавления ощущений боли в пораженной области; б)для улучшения трофики внутренних органов вовлеченных в патологический процесс.
Вещества угнетающего действия на афферентную иннервацию Их существует три типа: 1 -й тип … могут снижать чувствительность окончаний афферентных нервов; 2 -й тип… могут предохранять окончания чувствительных нервов от раздражающих агентой; 3 -й тип … могут угнетать проведение возбуждения по афферентным нервным волокнам.
1. 1. Анестезирующие средства Эти вещества вызывают местную потерю чувствительности. Они устраняют чувство боли. Механизм их действия связан с блоком потенциалзависимых натриевых каналов. Это препятствует генерации и проведению потенциала действия. Считают, что гидрофобные соединения проходят через мембрану аксона и блокируют натриевые каналы с внутренней стороны. Гидрофильные оказывают блокирующий эффект через открытые Na† каналы.
1. 2 Вяжущие средства: Применяют при лечении воспалительных процессов слизистых оболочек и кожи. На месте нанесения этих препаратов возникает уплотнение коллоидов внеклеточной жидкости, слизи, эксудата, поверхности клеток(клеточных мембран). Образующаяся при этом пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения = чувство боли исчезает. При этом происходит местное сужение сосудов, понижение их проницаемости, уменьшение экссудации, ингибирование ферментов. Это препятствует развитию воспаления.
Вяжущие вещества делятся на группы: а)органические (танин, отвар коры дуба). б)неорганические (квасцы, цинка окись). 1. 3. Обволакивающие средства. Обволакивающие вещества, покрывая слизистые оболочки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов. К ним относятся слизь из крахмала, слизь из семян льна.
1. 4. Адсорбирующие вещества Они представляют собой тонкие порошкообразные инертные вещества с большой адсорбционной поверхностью, нерастворимые в воде и не раздражающие ткани. При нанесении на кожу или слизистые они адсорбируют на своей поверхности химические соединения , предохраняя окончания чувствительных нервов от их раздражающего действия.
Средства, влияющие на эфферентную иннервацию Эфферентная иннервация представлена вегетативными нервами и двигательными нервами скелетных мышц. Вегетативная иннервация по конечному медиатору на холинергическую (медиатор - ацетилхолин) и адренергическую (медиатор – норадреналин). В связи с этим выделяют 2 группы веществ: 1. средства, влияющие на адренергические синапсы 2. средства, влияющие на холинергические синапсы
1. Средства, влияющие на адренергические синапсы В адренергических синапсах передача возбуждения происходит посредством норадреналина. В ответ на нервные импульсы он высвобождается в синаптическую щель и взаимодействует с адренорецепторами постсинаптической мембраны: альфа 1, 2 и бета 1, 2. Альфа 1 -рецепторы локализуются постсинаптически. Известно, что они активируют Gg-белки, связанные с фосфолипазой С. Альфа 2 -рецепторы локализуются пресинаптически и вне синапсов. Их физиологическая роль –участие в системе обратной отрицательной связи.
продолжение Возбуждение этих адренорецепторов норадреналином тормозит высвобождение медиатора из нервных окончаний. Альфа 2 -адренорецепторы расположены и на эффекторных клетках. Полагают, что в сосудах они локализуются во внутреннем слое и возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, тогда как альфа 1 -рецепторы активируются медиатором норадреналином.
Бета- адренорецепторы Среди пост- и внесинаптических бета-рецепторов: бета 1 -рецепторы (в сердце), бета 2 -рецепторы (в бронхах, сосудах, матке) и бета 3 -рецепторы (в жировой ткани). Альфа 2 - и бета 1 -рецепторы посредством G-белков функционально связаны с ферментом аденилатциклазой мембраны эффекторных клеток, обеспечивающей синтез ц. АМФ.
Возможности фармакологического действия на адренергическую передачу нервных импульсов: 1. Влияние на синтез норадреналина 2. Нарушение депонирования этого медиатора 3. Угнетение его ферментативной инактивации 4. Влияние на выделение норадреналина из окончаний 5. Нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями 6. Угнетение экстранейронального его захвата 7. Непосредственное воздействие на адренорецепторы.
Средства, влияющие на холинергические синапсы В холинергических синапсах возбуждение передается посредством ацетилхолина. Он синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов из холина и ацетилкоэнзима А (митохондриального происхождения) при участии холинацетилазы (холинацетилтрансферазы) и депонируется в везикулах. В структуру холинорецептора нервно-мышечных синапсов входит 5 белковых субъединиц, окружающих натриевый канал, и пронизывающих всю мембрану. Ацетилхолин (АХ) взаимодействует с альфа-субъединицами = открывается канал входит натрий и деполяризуется постсинаптическая мембрана
Холинергические рецепторы На основании разной их чувствительности к фармакологическим веществам выделены м- и н-холинорецепторы. Н-холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных волокон в ганглиях, мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС. Механизм действия : взаимодействуя с н-холинорецепторами и конформируя их, АХ повышает проницаемость постсинаптической мембраны –ионы Na входят в клетку деполяризуют её мембрану = она возбуждается.
М-холинорецепторы Эти рецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганлионарных холинергических волокон. Их найдено 5 подтипов в разных органах, однако основные эффекты связаны - в сердце с М 2–подтипом и с М 3 в гладких мышцах и эндокринных железах. При стимуляции М-рецепторов в передаче сигнала важную роль играют G-белки и вторичные передатчики: ц. АМФ; инозитол(1, 4, 5)трифосфат; 1, 2 -диацетилглицерол.
Воздействие веществ на процессы холинергической синаптической передачи на: 1. синтез ацетилхолина 2. высвобождение медиатора 3. взаимодействие ацетилхолина с холинорецептором 4. энзиматический гидролиз ацетилхолина 5. захват пресинаптическими окончаниями холина, образующегося при гидролизе ацетилхолина
Скачать презентацию Молекулярно-физиологические механизмы действия средств и биологически активных веществ
леч.зан-е13, 2013.ФОФФ.ppt