Молекулярная нейробиология Лекция 3. Рецепторы нейротрансмиттеров (продолжение) И. А. Гривенников Институт молекулярной генетики РАН
Передача сигнала в химическом синапсе Нейротрансмиттер Пресинаптический нейрон Потенциал действия Рецептор Постсинаптический нейрон Синаптический потенциал Потенциал действия
Эволюционное древо ионотропных рецепторов, имеющих гомологию с нейрональными n. Ach. R
Глутаматные рецепторы (м. м. около 600 к. Д, состоят из 4 субъединиц) Широко распространены в нервной системе. Глутамат является наиболее важным возбуждающим нейротрансмиттером в ЦНС.
Первые глутаматные рецепторы клонированы в 1989 г. Ионотропные рецепторы подразделяются на 3 класса по их способности взаимодействовать с соответствующими агонистами: - NMDA (N-метил-D-аспартат) - АМРА (альфа-амино-3 -гидрокси-5 -метил-4 -изоксазол пропионовая кислота) - КА (каинат)
Подтипы глутаматных рецепторов
Внутри семейства рецепторов гомология более 80%. Между семействами только 40 -55%. Кд для глутамата 50 -100 н. М
Модель субъединицы глутаматного Ионотропного рецептора
Диаграмма строения ионотропного глутаматного рецептора и участки связывания регуляторных молекул
Распределение в мозге 5 различных типов глутаматных рецепторов Данные гибридизации in situ (РНК).
Дофаминовые рецепторы
Основной путь синтеза катехоламинов
Дофамин в мозге. Количество дофаминергических нейронов в мозге млекопитающих невелико. В основном локализованы в аркуатном ядре (проекция в гипоталамус), черной субстанции (проекция в стриатум). Стимулирует двигательную активность, уменьшает заторможеннось, снижает гипертонус мышц. В гипофизе и гипоталамусе ингибирует секрецию ряда Гормонов (пролактин, соматолиберин, соматотропин)
Дофамин в «периферических» тканях Повышает артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Тормозит перестальтику желудка и кишечника. Стимулирует почечную фильтрацию. Увеличение уровня наблюдается при ожогах, кровопотерях, стрессах, тревоге, страхе.
Некоторые свойства различных подтипов дофаминовых рецепторов
Сигнализация через дофаминовые рецепторы
Серотониновые рецепторы
Основной путь синтеза серотонина
Серотонин в мозге. Контролирует такие важные функции как аппетит, сон, настроение (недостаток вызывает депрессии), эмоции. Принимает участие в регуляции гормональной функции гипофиза. Локализован в различных отделах мозга. Много в лимбической системе, гипоталамусе.
Серотонин в «периферических» тканях Усиливает перистальтику и секреторную активность желудочно-кишечного тракта. Стимулирует процесс свертывания крови. Участвует в развитии воспаления и аллергии. Стимулирует болевую чувствительность.
Среди различных типов (известно 5) серотониновых рецепторов 5 -НТ 3 рецепторы являются ионным каналом Свойства рецептора. -Состоит из 5 одинаковых субъединиц -487 а. о. (56 к. Д) -Проницаем только для ионов натрия и калия -Имеет гомологию с н. АХ рецептором
Остальные 4 типа серотониновых рецепторов ассоциированы с соответствующими G-белками
Бета-адренергические рецепторы
Строение бета-адренергического рецептора и схема связывания с рецептором Норадреналина. С. Сравнение со связыванием ацетилхолина с м. АХ рецептором. Показаны ак. о. принимающие участие в связывании соответствующих лигандов.
Пуринергические рецепторы Аденозин и АТР являются основными лигандами этих рецепторов
М. м. Рецепторов 35 -46 кд.
Некоторые примеры по «нокаутированию» генов
Скачать презентацию Молекулярная нейробиология Лекция 3 Рецепторы нейротрансмиттеров продолжение И
03bioch-РецепторыИонКаналы_2710-2014.ppt