Многообразие регуляторных функций тромбина.
План: üРегуляция тромбином процессов воспаления и репарации тканей §Влияние тромбина на эндотелий §Взаимодействие тромбина с тучными клетками üРоль тромбина в росте и метастазировании опухолей
Образование фибрина Активация TAF ингибиторов фибринолиза Активация антикоагулянтной системы протеина С ТРОМБИН Агрегация тромбоцитов Регуляция тонуса сосудов Пролиферация фибробластов Миграция и рост клеток Секреция тучными клетками медиаторов воспаления Активация факторов свертывания VIII, V, XIII, VII Ускорение ангиогенеза Регуляция эмбриогенеза Ускорение репарации ткани
Влияние тромбина на проницаемость эндотелия лейкоцит • воспалительные цитокины • вирусы • факторы роста • тромбин • медиаторы воспаления • вазоактивные агенты • факторы роста дисфункция эндотелия
Влияние тромбина на проницаемость эндотелия Thrombin ? GEF Rho ROK G 12/13 Gi Ad. C c. AMP PKA Gq PIP 2 внутриклеточное депо PLC DAG/IP 3 PKC [Ca 2+] приток извне
Тромбин — регулятор процессов воспаления и репарации тканей тромбоциты NO ТРОМБИН ICA M-1 (PAR-3) • Р- и Е-селектины • TGF- 1 • VCAM-1 • ИЛ 8 и 6 CTGF моноцит тромбин • PDGF • гистамин DAF-фактор протромбин NO • протеиназы макрофаг • гепарин • PAF • цитокины • факторы роста PAR-2 тучная клетка PAR-1 PAR-4
миграция лейкоцитов повреждение эндотелия, образование тромба Тромбин и опухоли Повреждение сосуда и воспаление активированные макрофаги пролиферация ГМК интимы фибробласты в состоянии покоя ангиогенез пролиферация реактивных фибробластов Микроокружение опухоли пролиферация опухолевых клеток
Тромбин и опухоли üкоррелирует со стадией и типом карциномы üассоциируется с инвазией клеток и деградацией внеклеточного матрикса üспрутинг капилляров и образование полости в процессе ангиогенеза üинвазия опухоли üотложение соединительной ткани и развитие тканевого фиброза üповышенная адгезия опухолевых клеток к эндотелию, внеклеточному матриксу и тромбоцитам üувеличенная метастатическкая способность опухолевых клеток üактивированный рост клеток üстимуляция ангиогенеза
Выводы: üТромбин активно участвует в процессах как свертывания, так и воспаления üВыступая медиатором воспаления, тромбин активирует ЕС и повышает проницаемость эндотелия üТромбин выступает в роли дирижера клеточных ответов при воспалении и репарации тканей üВсе основные эффекты тромбина осуществляются через PAR-1 рецептор
Спасибо за внимание
Влияние тромбина на проницаемость эндотелия Другие эффекты тромбина: §присоединение üэкспонирование Р-селектина §продвижение полиморфных §проникновение üсинтез фактора активации тромбоцитов üпролиферация ЕС клеток активация и прикрепление лейкоцитов высвобождение ферментов и активных форм О 2 üусиление ответа ЕС на факторы роста и митогенное действие üлокальная секреция хемоаттрактантов и факторов роста
Скачать презентацию Многообразие регуляторных функций тромбина План üРегуляция тромбином
Тромбин.ppt