Министерство здравоохранения Украины Крымский государственный медицинский университет им

Министерство здравоохранения Украины Крымский государственный медицинский университет им. С. И Георгиевского ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ Выполнил: Студент 509 Л 1 группы 1 -ого мед. Факультета Иванов Павел г. Симферополь 2012

История открытия Экспериментальная иммунология, следовательно, иммунология в целом стала развиваться гораздо динамичней с широким использованием в работах чистолинейных мышей. Их начали выводить биологи с начала XX в. Нобелевское признание заслужили такие "мышиные генетики", как Бару Бенацерраф (1920) и Георг Снелл (1903— 1996). Коллектив, руководимый Г. Снеллом, вывел инбредные и конгенные линии мышей, Г. Снелл открыл факт существования генов главного комплекса гистосовместимости (МНС) и ввел это понятие. Б. Бенацерраф в соавторстве с Г. О. Мак. Дэвиттом одними из первых поняли и показали экспериментально существование генетических ограничений силы иммунного ответа, связанных с МНС, и открыли "гены иммунного ответа". Термин "трансплантационный иммунитет" ("transplantation immunity") ввел еще в 1912 г. Георг Шон в своей книге "Heteroplastic and Homoplastic transplantation". Обобщив опыт свой и других исследователей в этой области, Г. Шон Сформулировал основные законы трансплантации.

Основные законы трансплантации (1912 г. Георг Шон) 1) трансплантаты между животными разных видов (гетеропластические или ксеногенные) всегда отторгаются; 2) трансплантаты между животными внутри одного вида (гомопластические или аллогенные) отторгаются в большинстве случаев; 3) аутотрансплантаты всегда приживаются; 4) в случае аллогенных трансплантатов первичный трансплантат живет дольше, чем вторичный от того же донора; 5) чем больше кровное родство между донором и реципиентом, тем больше вероятность приживления трансплантата; 6) эти правила равноприменимы как к трансплантатам нормальных тканей, так и опухолевым трансплантатом.

История открытия В 1916 г. Э. Тиззер проанализировал данные, полученные на инбредных мышах, и сделал заключение о генетической природе несовместимости тканей между донором и реципиентом и даже показал, что эта генетика не укладывается в представление об одном менделирующем факторе наследственности (т. е. полигенна — на современном языке) Георг Снелл изобрел (вывел) линии конгенных мышей (линии, различающиеся теоретически одним геном, точнее, одной локальной областью генома). Конгенные мыши позволили Г. Снеллу идентифицировать главный комплекс генов гистосовместимости (МНС).

История открытия Питер Горер - отторжение трансплантата сопровождается продукцией в организме реципиента антител к эритроцитам донора. В 50 -х годах XX в. Джо Доссе (Jean Dausset) во Франции обнаружил в сыворотке крови людей, которым переливали донорскую кровь, изоантитела к антигенам мембран белых клеток крови— лейкоцитов. Д. Доссе систематизировал свои данные и ввел понятие системы антигенов лейкоцитов человека — HLA (human leukocyte antigens)- К 1965 г. Д. Доссе с коллегами описали 10 таких антигенов и сумели показать, что HLA человека аналогичны (гомологичны) Н 2 мышей. Нобелевская премия по медицине 1980 года - Джо Доссе, Барухом Бенасеррафом и Джорджем Снеллом. 1966 г. - доказана ведущая роль HLA антигенов в развитии реакции отторжения трансплантата (Дж. ван Рууд и др.

MHC: HLA (англ. HLA, Human Leucocyte Antigens) — группа антигенов гистосовместимости, главный комплекс гистосовместимости у людей. Представлены более, чем 150 антигенами. Локус, расположенный на 6 -й хромосоме содержит большое количество генов, связанных с иммунной системой человека. Этими генами кодируются в том числе и антигенпредставляющие белки, расположенные на поверхности клетки. Гены HLA являются человеческой версией генов MHC многих позвоночных (на них проводилось множество исследований MHC генов).

Антигены HLA представляют собой гликопротеиды, находящиеся на поверхности клеток и кодируемые группой тесно сцепленных генов 6 й хромосомы. Антигены HLA играют важнейшую роль в регуляции иммунного ответа на чужеродные антигены и сами являются сильными антигенами. Антигены HLA подразделяются на антигены класса I и антигены класса II. Антигены HLA класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами

Схема строения MHC 1 и MHC 2

MHC: функции

Иммунологические свойства, связанные с MHC

Участие молекул I и II классов МНС в некоторых иммунных реакциях

Тканевое распределение молекул I и II классов МНС у мышей и человека

Терминология гистогенетических отношений между донором трансплантата и реципиентом

Реакция отторжения трансплантата.

Механизмы отторжения Распознавание трансплантационных антигенов происходит либо непосредственно на клетках трансплантата, либо в региональной лимфоидной ткани, куда поступает отрывающийся от клеточной поверхности антиген. При этом взаимодействие антигенраспознающих T-клеточных рецепторов (ТКР) с чужеродными молекулами (антигенами) МНС происходит одним из трех способов: 1) Непосредственное распознавание молекул МНС донора Т-клетками без образования комплексов чужеродного пептида с молекулами I или II классов. К такому распознаванию способно около 10% Тклеток из общей популяции тимуспроизводных лимфоцитов.

Механизмы отторжения 1) Непосредственное распознавание молекул МНС донора Т-клетками без образования комплексов чужеродного пептида с молекулами I или II классов. К такому распознаванию способно около 10% Т-клеток из общей популяции тимуспроизводных лимфоцитов. 2) Распознавание Т-клеточными рецепторами комплекса донорского пептида с молекулами МНС того же донора. 3) Классическая форма распознавания Тклеточными рецепторами комплекса донорского пептида с молекулами МНС реципиента.

Механизмы отторжения трансплантата

Законы трансплантации 1 - трансплантация внутри одной инбредной линии всегда успешна. 2 - трансплантация между разными инбредными линиями не имеет успеха. 3 - трансплантаты родительских линий Р 1 или Р 2 приживаются у гибрида первого поколения (Р 1*Р 2)F 1. 4 - трансплантаты гибридов второго поколения F 2 и последующих поколений приживаются у гибридов первого поколения F 1. 5 - трансплантаты родительских линий Р 1 и Р 2 приживаются у одних особей F 2, но отторгаются у других.

Реакции трансплантат против хозяина

Спасибо за внимание!