МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ Лекция 15 Инфекционная

Скачать презентацию МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ   Лекция 15 Инфекционная Скачать презентацию МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ Лекция 15 Инфекционная

лекция 15_Инфекционная иммунология (Ч1).ppt

  • Количество слайдов: 35

>МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ   Лекция 15 Инфекционная иммунология (Ч 1)   Автор МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ Лекция 15 Инфекционная иммунология (Ч 1) Автор профессор Е. И. Еременко 1

>   Факторы защиты от патогенных    микроорганизмов  • Факторы защиты от патогенных микроорганизмов • Иммунология — наука, изучающая структуру и функции систем, контролирующих клеточно - генетический гомеостаз организма человека. Как отдельное научное направление иммунология сформировалась лишь во второй половине XX века. Основное прикладное применение достижения иммунологии находят в области лечения и профилактики инфекционных болезней, что отражает исторически сложившиеся социальные интересы и задачи общества. Действительно, и по сей день термин «иммунитет» (от лат. immunitas - свобода от податей или освобождение от чего либо обязательного) в общеупотребительном смысле связывают с устойчивостью к инфекционным болезням. В контексте накопленных данных подобные представления устарели, более корректно употребление термина «невосприимчивость» . 2

>  Факторы защиты от патогенных    микроорганизмов  • Факторы защиты. Факторы защиты от патогенных микроорганизмов • Факторы защиты. Любой микроорганизм, попавший на кожу и слизистые оболочки, подвергается действию защитных факторов. В течение всей жизни покровы организма остаются относительно непроницаемыми для большинства представителей нормальной микрофлоры. Организм обладает мощным защитным потенциалом, препятствующим проникновению инфекционных возбудителей из окружающей среды. Структуры, расположенные всего несколькими микрометрами ниже естественных барьеров — эпидермиса и эпителия слизистых оболочек, стерильны. Проникновение микроорганизмов через эти барьеры чревато развитием инфекционного процесса. Функциональные свойства этих барьеров и множества других защитных факторов весьма многообразны и отнюдь не ограничены лишь противомикробной защитой. Подобные факторы защиты разделяют на конституциональные (врождённые) и 3 приобретённые (индуцибельные)

>  Факторы защиты от патогенных     микроорганизмов I. Факторы неспецифической Факторы защиты от патогенных микроорганизмов I. Факторы неспецифической резистентности • А. Врождённые, или конституциональные, факторы (эволюционно наиболее древние) крайне многообразны, а механизмы их функционирования весьма вариабельны, но их объединяет неспецифичность действия. Естественные барьеры на путях проникновения инфекции разделяют на механические и химические. Основные механические (анатомические) барьеры — кожа и слизистые оболочки составляют первую линию защиты против возбуди- телей инфекций, секреты этих барьеров уничтожают либо ингибируют рост микроорганизмов. Если последние преодолевают эти поверхностные барьеры, то они сталкиваются с разнообразными конституциональными факторами (вторая линия неспецифических защитных механизмов). Эти последние принято делить на гуморальные и клеточные. 4

>    Факторы защиты от патогенных    микроорганизмов Б. Механические Факторы защиты от патогенных микроорганизмов Б. Механические барьеры 1. Кожные покровы практически непреодолимы для большинства патогенов ; удалению патогенов способствуют слущивание отмерших клеток и замещение их новыми, а также секреты кожных желёз, проявляющие прямую бактерицидную активность либо снижающие р. Н кожи до значений, неблагоприятных для микроорганизмов. Нарушение их целостности, например, при травмах или ожогах создаёт серьёзные предпосылки для микробных инвазий , особенно при имплантации инфицированных субстратов (почва, растительные остатки и т. д. ). Помимо чисто протективной роли эпидермиса, в коже существует мощная система иммунной защиты. 5

>   Факторы защиты от патогенных    микроорганизмов 2. Слизистые оболочки Факторы защиты от патогенных микроорганизмов 2. Слизистые оболочки полости рта, глотки, пищевода, мочевыводящих путей, влагалища и ряда других органов покрыты толстым многослойным эпителием протективного характера (слизистые оболочки кожного типа), тогда как просветы желудка, кишечника, воздухоносных путей, матки и маточных труб выстланы тонким однослойным эпителием секреторного и всасывательного характера (слизистые оболочки кишечного типа). Слизистые оболочки и в особенности оболочки кишечного типа (тонкая плёнка однослойного эпителия) легко травматизируются под влиянием самых разнообразных причин, делая подлежащие ткани (внутренняя среда организма) доступными для микроорганизмов. На уровне слизистых оболочек существует множество разных механизмов защиты внутренней среды организма, в том числе от проникновения в неё микроорганизмов 6

>    Факторы защиты от патогенных     микроорганизмов а. Факторы защиты от патогенных микроорганизмов а. Слизь. Слизистые оболочки кишечного типа покрыты слоем слизи (отсюда и их название) — органи зованной гелеобразной гликопротеидной решёткой, задерживающей и фиксирующей различные объек ты, в том числе микроорганизмы. Слизь гидрофильна и доступна для диффузии многих веществ, обра зующихся в организме, в том числе бактерицидных (например, лизоцима и пероксидаз). б. Транспорт слизи. Реснички мерцательного эпителия, погружённые в слизь, формируют волны однонаправленных колебательных движений и тем самым перемещают плёнку слизи и заключён ные в ней объекты по поверхности эпителия. Классический пример: вынос слизи из воздухоносных путей (мукоцилиарный транспорт). 7

>  Факторы защиты от патогенных     микроорганизмов в. Сурфактант. В Факторы защиты от патогенных микроорганизмов в. Сурфактант. В нижних отделах воздухоносных путей и в дыхательном отделе лёгкого слизи нет, но поверхность эпителия покрыта слоем поверхностно активного вещества, способного фиксиро вать и уничтожать многих возбудителей. г. Выселение клеток на поверхность эпителия. На поверхность однослойного эпителия ЖКТ в огромном количестве выселяются лимфоидные клетки, а в зоны газообмена (альвеолы) посто янно мигрируют макрофаги. д. Секреция Ig. A постоянно происходит на поверхность однослойных эпителиев. е. Собственный слой слизистой оболочки кишечного типа — лимфоидная ткань, содержащая мно жество разных иммунокомпетентных клеток. 8

>    Некоторые конституциональные защитные барьеры Ткань или орган  Тип клеток Некоторые конституциональные защитные барьеры Ткань или орган Тип клеток Механизм элиминации микроорганизмов Физические Кожа Эпидермис (также многослойный Механическая задержка, слущивание эпителий слизистых оболочек) клеточных слоев Слизистые оболочки Каёмчатый эпителий Ингибирование адгезии микроорганизмов Мерцательный эпителий Мукоцилиарный транспорт Разные эпителии Механическая задержка и смывание слюной, слёзной жидкостью, секретами Секреторные Выделение секрета, смывающего микробы Химические Кожа Потовые и сальные железы Органические кислоты (закисление среды) Слизистые оболочки Париетальные клетки желудка Соляная кислота (бактерицидное действие) Секреторные клетки Бактерицидные и бактериостатические вещества Полиморфноядерные лейкоциты Лизоцим, свободные радикалы, лактоферрин Лёгкие Альвеолоциты Сурфактант Верхний отдел ЖКТ Слюнные железы Тиоцианаты Полиморфноядерные лейкоциты Лизоцим, миелопероксидаза, лактоферрин, катионные белки Нижний отдел ЖКТ Жёлчь Жёлчные кислоты Нормальная микрофлора Токсичные низкомолекулярные жирные 9 кислоты

>    Факторы защиты от патогенных     микроорганизмов 2. Факторы защиты от патогенных микроорганизмов 2. В. Гуморальные и клеточные факторы. Микроорганизмы, преодолевшие поверхностные барьеры, встречают факторы второй линии защиты. Значительная часть компонентов этого комплекса индуцибельна и находится в тканях в неактивной форме; активацию вызывают различные вещества или медиаторы. Ключевые факторы комплемент и полиморфно ядерные фагоциты дополняются прочими биологически активными продуктами. Комплекс конституциональных механизмов защиты тканей объединяют понятием «воспалительная реакция» . 1. Воспаление — сумма защитно адаптивных реакций, развивающихся в тканях при их повреждении; впоследствии они могут полностью восстанавливать свою структуру и функции либо в них формируются стойкие дефекты. Хорошо известны классические признаки, характеризующие острое воспаление: покраснение, отёк, боль, локальное повышение температуры и нарушение функций органа или ткани (rubor, tumor, dolor, color, functio laesa). 10

> Основные конституциональные гуморальные защитные факторы организма  Ионы и низкомолекулярные  Источник Основные конституциональные гуморальные защитные факторы организма Ионы и низкомолекулярные Источник Результат соединения Снижение р. О 2 в тканях; Фагоциты, иногда бактерии Снижение содержания О 2 супероксидные кислородные угнетает рост многих продукты (ОН, О 2 , H 2 O 2) бактерий; супероксиды проявляют антимикробный эффект Ионы галогенов Фагоциты, иногда бактерии Снижение содержания О 2 (преимущественно Сl ) угнетает рост многих бактерий; супероксиды проявляют антимикробный эффект Ионы Н+ Фагоциты и другие клетки В высоких концентрациях проявляют антимикробный эффект Жирные кислоты Метаболиты фагоцитов и других Проявляют антимикробный клеток эффект при низких значениях р. Н Фактор активации тромбоцитов Фагоциты и другие клетки Вызывает агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, активирует макрофаги и ингибирует пролиферацию Т клеток 11

>  Основные конституциональные гуморальные защитные факторы организма Низкомолекулярные  Источник   Основные конституциональные гуморальные защитные факторы организма Низкомолекулярные Источник Результат соединения Простые белковые молекулы Лактоферрин Полиморфноядерные лейкоциты Подавляет рост бактерий, связывая Fe 2+ Трансферрин Печень Подавляет рост бактерий, связывая Fe 2+ Интерфероны Клетки, инфицированные вирусами Ингибируют размножение вирусов ИЛ 1 Клетки макрофагально моноцитарной Вызывает развитие системы лихорадочной реакции и образование белков острой фазы воспаления, проявляющих антимикробный эффект; повышает адгезивность эндотелия ИЛ 6 Фагоциты, эндотелиоциты Стимулирует реакции острой фазы воспаления; фактор роста В клеток ИЛ 8 Активированные фагоциты и другие Хемоаттрактант для клетки фагоцитов Фактор некроза опухолей Макрофаги Проявляет множественный цитотоксический эффект, также активирует 12 различные клетки воспаления

> Основные конституциональные гуморальные защитные факторы организма Низкомолекулярные   Источник   Основные конституциональные гуморальные защитные факторы организма Низкомолекулярные Источник Результат соединения Простые белковые молекулы Лизоцим Фагоциты Проявляет множественное антимикробное действие, гидролизуя муреин Фибронектин Макрофаги, фибробласты Опсонизирует стафилококки Сложные белковые системы Система комплемента Макрофаги, гепатоциты Повышает проницаемость сосудов, вызывает спазм гладкой мускулатуры, проявляет бактерицидный эффект, действует как хемоаттрактант н опсонин Свёртывающая система крови Печёночные кининогены, Повышает проницаемость трансформированные специфическими сосудови вызывает их протеазами (калликреинами) дилатацию, обусловливает проявление болевого синдрома Фибринопептиды Фибриноген Проявляют свойства хемоаттрактанта и опсонина Фактор Хагемана Печень (? ), свёртывающий каскад Пусковой фактор для многих реакций, обусловливающих 13 нарушение кровоснабжения в очаге воспаления

>   Факторы защиты от патогенных     микроорганизмов . Факторы защиты от патогенных микроорганизмов . Если интенсивность острой реакции оказывается недостаточной для элиминации возбудителя, то она меняет свои характеристики и принимает хроническое течение. С позиций защиты от патогенов большинство системных реакций острого воспаления резко изменяет лимфо и кровообращение в очаге. Вазодилатация и повышение проницаемости капилляров облегчают выход из просвета капилляров больших молекул (например, компонентов комплемента) и полиморфонуклеаров. Если воспалительная реакция умеренная, то экссудат содержит небольшое количество белка (серозный экссудат); при более интенсивной реакции содержание белков (например, фибриногена и др. ) в экссудате резко возрастает (фибринозный экссудат). При этом основные первичные механизмы направлены на образование сгустков, предупреждающих диссеминирование возбудителя с кровью и лимфой. Весьма важным фактором является снижение р. Н в воспалённых тканях, обусловленное преимущественно секрецией молочной кислоты фагоцитами. Снижение р. Н оказывает губительное действие на бактерии, повышает микробицидную активность низкомолекулярных органических кислот и снижает резистентность к действию антимикробных химиопрепаратов 14

>   Факторы защиты от патогенных     микроорганизмов 2. Факторы защиты от патогенных микроорганизмов 2. Любое инфекционное воспаление начинается с запуска комплементарного каскада и активации свёртывающей системы, многие компоненты которых известны как медиаторы воспалительных реакций. 3. 2. Медиаторы воспалительных реакций 4. а. Гистамин — основной медиатор, вызывающий расширение поверхностных венул кожи и слизистых оболочек, увеличение сосудистой проницаемости и стимуляцию ч увствительных нейронов типа С, высвобождающих нейропептиды (вещество Р). Выброс гистамина из тучных клеток и базофилов индуцируют Ig. E зависимые механизмы, прямые либераторы ( опиаты , аминогликозиды ) и анафилатоксины (компоненты системы комплемента СЗа и С 5 а). С 5 а также привлекает в кожу мононуклеарные клетки и нейтрофилы. 15

>    Факторы защиты от патогенных    микроорганизмов 2. Факторы защиты от патогенных микроорганизмов 2. б. Кинины. Проницаемость сосудов и высвобождение других медиаторов фагоцитами увеличивают кинины — группа низкомолекулярных пептидов , образующихся из высокомо лекулярных белков ( кининогены ) под действием специфических протеаз гранулоцитов ( калликреины ). Ключевым субстратом данных реакций является фактор Хагемана, играющий важную роль в реакциях свёртывания. 3. в. Лейкотриены и простагландины, а также их интермедиаты медиаторы, образующиеся из фосфолипидов , повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение глад кой мускулатуры и т. д. Лейкотриен В 4 активирует хемотаксический ответ полиморфно ядерных фагоцитов; тромбоксан А 2 индуцирует агрегацию тромбоцитов, а простагландины , действуя на гипоталамус , 16 вызывают повышение температуры тела.

>   Факторы защиты от патогенных     микроорганизмов . Факторы защиты от патогенных микроорганизмов . г. Белки острой фазы воспаления. Воспалительная реакция сопровождается высвобождением различных тканевых белков (преимущественно из печени), также выполняющих медиаторные функции. Эти белки многообразны, наиболее известны С реактивный белок, липополисахарид связывающий белок, сывороточный амилоидный белок А, 1 антитрипсин и фактор комплемента В. Обычно их объединяют общим термином «белки острой фазы воспаления» . . д. Цитокины. Многие бактериальные продукты активируют клетки макрофагально моноцитарной системы и лимфоциты, отвечающие выделением комплекса биологически ак тивных продуктов ( цитокины ); известно не менее 17 цитокинов с установленной аминокислотной последовательностью, образующих подкласс интерлейкинов (ИЛ). Большинство из них также является медиаторами иммунных реакций. В воспа лительных реакциях основную роль играет интерлейкин 1 (ИЛ 1), стимулирующий развитие лихорадочных реакций, повышающий проницаемость сосудов и адгезивные свойства 17 эндо телия, а также активирующий моно и полиморфноядерные фагоциты.

>   Факторы защиты от патогенных     микроорганизмов 2. Факторы защиты от патогенных микроорганизмов 2. 3. Система комплемента — комплекс белков сыворотки крови, рецепторы к компонентам которого присутствуют на мембранах некоторых клеток. Система комплемента состоит по меньшей мере из 26 белков, опосредующих воспалительные реакции с участием гранулоцитов и макрофагов; её составляющие также участвуют в реакциях свёртывания крови и способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга Аг; вызывают лизис бактерий и вирусов. В условиях физиологической нормы компоненты системы находятся в неактивной форме; активация комплемента приводит к появлению его активных компонентов. 18

>   Факторы защиты от патогенных     микроорганизмов 2. Факторы защиты от патогенных микроорганизмов 2. а. Классический путь. Компоненты классического пути обозначают латинской буквой С и арабскими цифрами ( CI , C 2. . . C 9), для субкомпонентов комплемента и продуктов рас щепления к соответствующему обозначению добавляют строчные латинские буквы ( Clq , СЗЬ и т. д. ), активированные компоненты выделяют чертой над литерой (С 2), инактиви рованные компоненты — буквой i ( i. C 3 b ). Каскад протеазных реакций, начинающийся с С 1 (точнее, с Clq ; рис. 3 1) до С 9 компонентов, известен как классический путь актива ции ; он чаще реализуется в присутствии комплексов Аг АТ. 19

>  Компоненты классического и альтернативного путей активации      комплемента Компоненты классического и альтернативного путей активации комплемента Классический путь Альтернативный путь Комплексы Аг АТ, включающие синтез Бактериальные эндотоксины, ЛПС, AT классов G и М вирусы (гриппа и др. ) Агрегированные Ig Агрегаты Ig. G Белок А стафилококка Фактор CFB III яда кобры Комплекс бычий конглютинин Гемодиализные мембраны конглютининоген Сиаловые кислоты, ДНК, миелин Эритроциты кролика, мембраны гепатоцитов С реактивный белок Лимфоциты, лимфобластоидные клетки Кристаллы урата, холестерина Волокна асбеста, хлопковая пыль, пыльца хлебных злаков, заплесневелое сено, радиографические контрастные среды ЛПС клеточных стенок Сигаретный дым грамотрицательных бактерий (пирогенал, сальмозан, бластолизин) 20

>  Компоненты классического и альтернативного путей активации      комплемента Компоненты классического и альтернативного путей активации комплемента б. Альтернативный путь. Проникновение бактерий, особенно грамотрицательных, запускает более быстрый путь — альтернативный путь активации. Факторы альтернативного пути имеют буквенное обозначение: Р (пропердин), В, D. Каждый путь контролируется регуляторными белками: классический — С 1 ингибитор, С 4 связывающий белок (С 4 bр), фактор Н, фактор I, белок S; альтернативный — СЗb инактиватор (фактор I), пропердин (Р), фактор Н. в. Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (МПК), особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу (например, гонококков), и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа, например ИЛ 1 21

>Активация системы комплемента    22 Активация системы комплемента 22

> Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их     Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления Компонент Активность С 2 а Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина С 2 b Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов СЗа, С 4 а, Анафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие С 5 а вазоактивные медиаторыиз тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров СЗb, i. C 3 b, Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с C 4 b мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагами селезёнки и печени) С 5 а Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности С 5 b 6789(М Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, ПК) выход содержимогоклетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются Ва Хемотаксис нейтрофилов Вb Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности) 23

>    Фагоцитоз 4. Клеточные факторы системы неспецифической резистентности — фагоциты, поглощающие Фагоцитоз 4. Клеточные факторы системы неспецифической резистентности — фагоциты, поглощающие и разрушающие патогенные организмы, а также прочие чужеродные объекты; представлены клетками миелопоэтического ряда (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы) и макрофагально моноцитарной системы (моноциты и тканевые макрофаги). Первые характеризуются полиморфным ядром и наличием гранул в цитоплазме и по другому обозначаются как полиморфноядерные лейкоциты, или гранулоциты. а. Значение фагоцитирующих клеток для защиты организма впервые доказал И. И. Мечников (1883), разработавший фагоцитарную теорию иммунитета. 24

>     Фагоцитоз  б. Стадии фагоцитоза. Процесс фагоцитоза (или поглощения Фагоцитоз б. Стадии фагоцитоза. Процесс фагоцитоза (или поглощения твердофазного объекта) состоит из 4 стадий: активации клеток, хемотаксиса, адгезии к субстрату и по глощения. Механизмы активации клеток обоих типов принципиально одинаковы; активирующими стимулами могут быть бактериальные продукты (например, ЛПС, N формиловые пептиды и др. ), компоненты комплемента (например, СЗ и С 5), многие цитокины и AT. (1) Активация сопровождается быстрым усилением энергетического метаболизма (часто с вовлечением пентозофосфатного шунта). (2) Хемотаксис. Хемотаксические реакции наиболее часто стимулируют сигналы, активирующие фагоциты. 25

>     Фагоцитоз (3) Адгезия. Одним из условий успешного поглощения является Фагоцитоз (3) Адгезия. Одним из условий успешного поглощения является эффективная адгезия к субстрату; образно говоря, в отличие от бактерий, фагоциты не умеют «плавать » , но хорошо «бегают » , т. е. свои поглотительные свойства они способны реализовывать только на какой либо плотной поверхности (например, на эпителии). В свою очередь подвижность бактерии существенно ограничивают опсонины ( AT , C 3 b , фибронектин , сурфактант ), обволакивающие микроорганизмы и делающие поглощение более эффективным; последнее обусловлено прочностью рецептор опосредованных взаимодействий опсонинов с соответствующими рецепторами на мембране фагоцита (к Fc фрагментам AT , компонентам комплемента, фибронектину и др. ). Отсутствие указанных рецепторов приводит к резкому снижению функциональной активности; например, врождённый дефицит СЗ b рецепторов сопровождается высокой частотой бактериальных инфекций и даже выделен в отдельную нозологическую форму как синдром дефицита адгезивности лейкоцитов. 26 (

>     Фагоцитоз  (4) Поглощение.  Принципы поглощения бактерий идентичны Фагоцитоз (4) Поглощение. Принципы поглощения бактерий идентичны таковым у амёб; в результате образуется фагосома с заключённым внутри объектом, к ней устремляются лизосомы и выстраиваются по её периметру. Затем оболочки фагосомы и лизосомы сливаются ( фагосомо лизосомальное слияние) и ферменты лизосом изливаются в фаголизосому. Некоторые бактерии, снабжённые капсулами или плотными гидрофобными клеточными стенками, могут быть устойчивы к действию лизосомальных ферментов; другая часть патогенов способнаблокировать слияние фагосом и лизосом. В подобных случаях фагоцитоз носит незавершённый характер и возбудитель выживает в цитоплазме поглотившей его клетки. 27

>      Фагоцитоз  в.  Нейтрофильные лейкоциты — основные Фагоцитоз в. Нейтрофильные лейкоциты — основные эффекторные клетки острогово спаления , нейтрофилы — самые многочисленные из полиморфнонуклеарных фагоцитов, происходят из костномозговой клетки предшественника и дифференцируются в зрелую форму за 2 нед. Основная часть нейтрофилов циркулирует в крови в течение 6 7 ч, затем они накапливаются в капиллярах, где формируют маргинальный пул, т. е. прикрепляются к эндотелию (по периметру кровотока ) и находятся в готовности немедленно покинуть кровеносное русло (например, при проникновении Аг). Увеличение их количества в периферической крови — нейтрофилия ( устар. лейкоцитоз) часто указывает на наличие воспалительной реакции. Поглощению способствует физико химическое взаимодей ствие поверхностных рецепторов с Аг или фрагментами опсонинов, сорбированных на поверхности бактерии. Эта реакция напоминает действие замка-молнии ( зипперный механизм поглощения). Фагоцитированные микроорганизмы подвергаются атаке комплекса различных микробицидных факторов, разделяемых на 28 кислородзависимые и кислороднезависимые.

>    Фагоцитоз (1) Кислород зависимая микробицидная активность реализуется через образоваие значительного Фагоцитоз (1) Кислород зависимая микробицидная активность реализуется через образоваие значительного количества продуктов с токсическим действием, повреждающих как микроорганизмы, так и прилежащие ткани. За их образование ответственны НАДФ оксидаза (флавопротеинцитохромредуктаза) плазматической мембраны и цитохром b; в присутствии хинонов этот комплекс трансформирует О 2 в супероксиданион (О 2 ). Последний проявляет выраженное повреждающее действие, а также быстро трансформируется в перекись водорода по схеме: 2 О 2 + Н 2 О = Н 2 О 2 + О 2 (процесс катализирует фермент супероксид дисмутаза). Н 2 О 2 проявляет меньший повреждающий эффект, но в её присутствии фермент миелопероксидаза конвертирует ионы С 1 в ионы НСl. O , проявляющие бактерицидное действие, во многом аналогичное действию хлорной извести (Na. Cl. O) 29

>    Поглощение бактерии фагоцитом Тело бактерии покрывают опсонины и комплемент; они Поглощение бактерии фагоцитом Тело бактерии покрывают опсонины и комплемент; они взаимодействуют с Fc и СЗb рецепторами на мембране фагоцита по принципу замка молнии. НАДФ оксидаза катализирует образование кислородных радикалов, облегчающих поглощение 30

>   Поглощение бактерии фагоцитом  (2) Кислороднезависимые механизмы активирует контакт  Поглощение бактерии фагоцитом (2) Кислороднезависимые механизмы активирует контакт опсонизированного объекта с мембраной фагоцита. Первыми с мембраной фагосомы сливаются гранулы, содержащие лактоферрин и лизоцим , затем к ним присоединяются азурофильные гранулы, содержащие катионные белки (например, САР 57, САР 37), протеиназы (например, эластазу и коллагеназу ), катепсин G , дефензины и др. Действие этих продуктов повреждение клеточной стенки и нарушение некоторых метаболических про цессов; в большей степени их активность направлена против грамположительных бактерий. (3) АТ зависимый цитолиз. Нейтрофилы также участвуют в АТ зависимом клеточно опосредованном цитолизе; для этого клетки экспрессируют на своей поверхности рецеп тор Fc фрагмента Ig. G (CD 16). 31

>      Фагоцитоз Схема слияния фагосомы и лизосомы. Взаимодействие опсонизированной Фагоцитоз Схема слияния фагосомы и лизосомы. Взаимодействие опсонизированной бактерии с мем браной фагоцита запускают 2 зависимые микробицидные O механизмы. O 2 независимые механизмы обусловлены слиянием специфических и азурофильных гранул с мембраной фагосомы. 32

>      Фагоцитоз  г.  Эозинофильные лейкоциты.  Фагоцитарный Фагоцитоз г. Эозинофильные лейкоциты. Фагоцитарный потенциал направлен не столько на бактерии, сколько на паразитов, особенно гельминтов ( нематод ). Эозинофилия признак, указывающий на возможную глистную инвазию. Определённая роль в подобной специализации эозинофилов принадлежит специфическим гранулам, содержащим пероксидазы и катионные белки (например, основной щелочной белок, катионные белки эозинофилов), активные именно в отношении паразитов. Важно также участие активирующих эозинофилы Ig. E , образующихся в ответ на сенсибилизацию организма бактериальными метаболитами 33

>     Фагоцитоз  д.  Макрофаги и моноциты.  Параллельно Фагоцитоз д. Макрофаги и моноциты. Параллельно с полиморфноядерными фагоцитами защиту от микроорганизмов осуществляют макрофаги и моноциты; они также участвуют в поглощении и элиминации патогенов. Макрофаги и моноциты способны заселять различные ткани (формирование фиксированных линий тканевой защиты), они активируются лишь вприсутствии конкретных стимулов (например, бактериальных продуктов, СЗb или интерферона). Подобная особенность позволяет некоторым бактериям, грибам и простейшим персистировать в цитоплазме неактивированных макрофагов. Активация макрофагов протекает бурно, сопровождается интенсивным выходом различных микробицидных субстанций, а также цитокинов , регулирующих уровень воспалительной реакции и индуцирующих развитие иммунного ответа. 34

>     Фагоцитоз  е. Завершённость фагоцитарных реакций. Микробицидный  Фагоцитоз е. Завершённость фагоцитарных реакций. Микробицидный потенциал фагоцитирующих клеток эффективен против большей части патогенных микроорганизмов, но некоторые возбудители резистентны к его действию и способны длительно существовать внутри фагоцитов. Многие факультативные и облигатные внутриклеточные паразиты не только сохраняют жизнеспособность, но и способны размножаться внутри клеток. Персистиров а ние патогенов опосредуют различные механизмы, но 3 из них являются доминирующими. (1) Блокада фагосомолизосомального слияния; подобный механизм отмечен у вирусов (например, вируса гриппа), бактерий (микобактерий) и простейших (токсоплазм). (2) Резистентность к действию лизосомальных ферментов (например, гонококков и стафилококков). (3) Способность патогенных микроорганизмов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (например, у риккетсий). 35