МЕЖКЛЕТОЧНАЯ КООПЕРАЦИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ИММУННОГО ОТВЕТА

МЕЖКЛЕТОЧНАЯ КООПЕРАЦИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ИММУННОГО ОТВЕТА

РАЗЛИЧАЮТ ЧЕТЫРЕ ТИПА ИММУННОГО ОТВЕТА: Гуморальный ответ Клеточный ответ Иммунологическая память Иммунологическая толерантность

Гуморальный ответ представляет собой выработку специфических антител (иммуноглобулинов), которые выполняют эффекторные функции: узнавание, адгезия и запускание фагоцитоза, активация комплемента. Клеточный иммунный ответ представляет собой образование большого количества антигенспецефических активных Т-лимфоцитов, выполняющих свои функции или непосредственно, или посредством выделяемых медиаторов – лимфокинов. Иммунологическая память – это способность организма отвечать на второй контакт с антигеном (возбудителем) более интенсивно, чем при первом. Иммунологическая толерантность – явление, обратное иммунному ответу, когда иммунная система не реагирует на антигены собственного организма.

ГУМОРАЛЬНЫЕ ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ Аг-представляющие клетки фагоцитируют микроорганизм и перерабатывают его, расщепляя на фрагменты (процессинг Аг). Фрагменты Аг выставляются на поверхности Аг-представляющей клетки вместе с молекулой МНС. Комплекс «Аг-молекула МНС класса II» предъявляется Т- хелперу. Распознавание комплекса Т-хелпером стимулирует секрецию ИЛ-1 макрофагами. Т-хелпер под действием ИЛ-1 синтезирует ИЛ-2 ИЛ 2 стимулирует пролиферацию Т-хелперов, а также ЦТЛ. Таким образом, после взаимодействия с Аг-представляющей клеткой Т-хелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ-2 бурным размножением. Биологический смысл этого явления состоит в накоплении Т-хелперов, обеспечивающих образование в лимфоидных органах необходимого пула плазматических клеток, вырабатывающих АТ к данному Аг.

В-лимфоцит. Активация В-лимфоцита предполагает прямое взаимодействие Аг с молекулой Ig на поверхности В- клетки. В этом случае сам В-лимфоцит перерабатывает Аг и представляет его фрагмент в связи с молекулой МНС II на своей поверхности. Этот комплекс распознает Т-хелпер, отобранный при помощи того же Аг. Узнавание рецептором Т-хелпера комплекса Аг- молекула МНС класса II на поверхности В-лимфоцита приводит к секреции Т-хелпером ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, под действием которых В-клетка размножается, образуя клон плазматических клеток (плазмоцитов). Плазмоциты синтезируют антитела. Часть зрелых В- лимфоцитов после антигензависимой дифференцировки циркулируют в организме в виде клеток памяти. Антитела, специфически взаимодействуя с антигенными детерминантами (эпитопами) на поверхности микроорганизмов, образуют с ними иммунные комплексы, что ведет к активации мембраноатакующего комплекса системы комплемента и лизису микробных клеток.

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ. В результате кооперации макрофагов, Т-хелперов и В-лимфоцитов и дальнейшей дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые продуцируют антитела нейтрализующие антиген.

КЛЕТОЧНЫЕ ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ В очаге иммунного воспаления Т-эффекторы ГЗТ, активированные при контакте с микробными антигенами, продуцируют лимфокины, индуцирующие фагоцитоз. В результате усиливается внутриклеточная гибель захваченных фагоцитами возбудителей. Гибель клеток- «мишеней» вместе с паразитирующими в них возбудителями может наступить вследствие их распознавания Т-киллерами, специфически сенсибилизированных против микробных антигенов. Другой механизм гибели зараженных клеток носит название антителозависимой цитотоксичности (АЗЦТ). Он заключается в распознавании микробных антигенов на мембране зараженной клетки- «мишени» антителами, адсорбированными на Fc-рецепторах NK-клеток или макрофагов. клеточные механизмы дают возможность использовать кожно- аллергические пробы для диагностики и вакцины из живых ослабленных микроорганизмов для профилактики и лечения.

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ Клеточный иммунный ответ опосредован активированными Т-хелперами макрофагами и другими фагоцитирующими клетками, а также

ДВА ПУТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ КЛЕТКАМИ: 1) Антиген + макрофаг рецепторы Т- хелперов (в комплексе с МНС класса 2) В- лимфоциты 2) Антиген + макрофаг цитокины Т-хелперы различные лимфокины (ИЛ- 2, 3) стимулируют Т- и В лимфоциты

ИММУННЫЙ ОТВЕТ НА ИНФЕКЦИЮ B -клетки несут на своей поверхности рецепторы- иммуноглобулины, которые узнают и связывают циркулирующий в организме антиген. Антиген захватывается макрофагом и попадает на его поверхность. Его узнаёт Т-хелпер, который активирует В-клетки, несущие такой же процессированный антиген. В-клетки пролиферируют и претерпевают конечную дифференцировку.

Иммунный ответ на вирусную инфекцию ВИРУС ПОПАДАЕТ В КЛЕТКУ, А ВИРУСНЫЕ БЕЛКИ ОСТАЮТСЯ НА КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЕ. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ Т-КЛЕТКИ СПЕЦИФИЧЕСКИ РАСПОЗНАЮТ ЧУЖЕРОДНЫЕ МОЛЕКУЛЫ, И УБИВАЮТ ЗАРАЖЁННУЮ КЛЕТКУ.

Сначала дендритная клетка активирует антиген-специфический Т-хелпер, представляя ему иммуногенный пептид в составе молекул HLA II класса. Таким образом, при антигенной презентации происходит распознавание как продукта патогена, так и собственных структур (фрагментов молекулы HLA II). Молекула CD 4 Т-хелпера лишь стабилизирует комплекс HLA II-пептид – АГРР Т-хелпера, не принимая непосредственного участия в рецепторном взаимодействии, поэтому CD 4 называют корецептором.

ИММУНИТЕТ ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ Основной формой защиты организма от внеклеточных бактерий является гуморальный иммунитет. Основным местом продукции антител являются регионарные лимфатические узлы и лимфоидная ткань слизистых покровов. В случае попадания микробов в кровь важным местом их продукции выступает селезенка. В процессе формирования плазматических клеток принимают участие три категории клеток: антигенпрезентирующие клетки ( АПК), Т-лимфоциты хелперы (CD 4+, Тн 2) и В-лимфоциты. АПК) представляют антиген Т-хелперам в иммуногенной форме, которые способны распознавать его только в комплексе с молекулами гистосовместимости (ГКГ) II класса. Роль Т-хелперов сводится к оказанию помощи В- лимфоцитам в их активации, пролиферации и дифференцировке в плазмоциты.

ИММУНИТЕТ ПРИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ Гуморальная защита малоэффективна против внутриклеточно паразитирующих бактерий, риккетсий, хламидий, микоплазм, грибов, простейших и вирусов. Против этих возбудителей более эффективны клеточные механизмы специфического иммунитета, к которым относится иммунное воспаление - реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и цитотоксическая активность Т-киллеров, NК-клеток, макрофагов.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ Первоначально полагали, что Т-клеточный надзор отторгает опухоль по принципу отторжения трансплантата. В настоящее время считается, что естественный и адаптивный иммунитет защищают против опухолей, как это происходит, например, при внедрении болезнетворных микроорганизмов. В этих случаях иммунная система на опухолевые антигены образует специфические гуморальные и клеточные факторы. Но в связи с существенными особенностями опухолевых антигенов реакция иммунной системы в некоторых случаях может оказаться неэффективной.

ОСОБЕННОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ АНТИГЕНОВ Для опухолей характерными особенностями антигенного состава являются антигенное упрощение и антигенное усложнение. Антигенное упрощение -утрата некоторых антигенных свойств, характерных для дифференцированных клеток данного органа. Антигенное усложнение — это приобретение новых антигенных свойств. 1. вирусиндуцированные, 2. канцерогениндуцированные, 3. раково-эмбриональные, 4. опухолевоспецифические, 5. трансплантационные и специфические опухолевые антигены.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ПАМЯТЬ Иммунологическая память - способность организма отвечать на повторное введение антигена иммунной реакцией, характеризующейся большей силой и более быстрым развитием. Клетки иммунологической памяти - долгоживущие Т-и В-лимфоциты, сохраняющие многие годы способность реагировать на повторное введение антигена, так как вырабатываются рецепторы к этому антигену. Иммунологическая память проявляется как ускоренный специфический ответ на повторное введение антигена. Иммунологическая память к антигенным компонентам окружающей среды лежит в основе аллергических заболеваний, а к резус-антигену (возникает при резус- несовместимости беременности) - в основе гемолитической болезни новорожденных. Феномен иммунологической памяти используется в практике вакцинации людей.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ Иммунологическая толерантность - явление, противоположное иммунному ответу и иммунологической памяти, проявляющееся в том, что на введение антигена вместо выработки иммунитета в организме развивается ареактивность, инертность, отсутствие ответа на антиген. Иммунный ответ против собственных тканей организма в нормальных условиях не развивается, т. е. иммунная система толерантна к подавляющему большинству Аг тканей организма (аутоантигены). Искусственная толерантность к чужеродным Аг может быть вызвана иммунизацией по определенной схеме (например, толерантность «низкой дозы» - дробное введение Аг в возрастающих количествах или толерантность «высокой дозы» - однократное введение Аг в высокой дозе).

СХЕМА ИММУННОГО ОТВЕТА