Международные клинические исследования и Россия взгляд фармацевтической компании

Международные клинические исследования и Россия: взгляд фармацевтической компании Виктория Космачева, Глаксо. Смит. Кляйн III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Мы все потенциальные пациенты Нам всем нужны безопасные и эффективные лекарства 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Содержание o История развития этических принципов и законодательства, регулирующего клинические исследования 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Как такое было возможно? Надпись на рекламном объявлении: Кокаин Капли от зубной боли Мгновенное излечение! Продается во всех аптеках Зарегистрировано в марте 1885 года Источник: Даниэль Брассер, председатель CHMP EMEA, Бонн, июль 2007 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

1902 – Первые законы о лекарственных средствах o o o В 16 веке Парацельс говорил, что единственная разница между ядом и лекарством – это доза 1883 – первое синтетическое лекарство антипирин 1885 - вакцина от бешенства Бесконтрольное массовое производство и применение, 1902 год – трагедия после введения загрязненных живыми столбнячными бациллами вакцин от дифтерии и оспы 1902 - Закон о контроле над биологическими препаратами (США) 1906 - Закон о чистых продуктах питания и лекарственных средствах 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

1938 - Закон о пищевых продуктах, косметических и лекарственных средствах o o Сульфаниламид синтезирован в 1906 году и спас десятки тысяч жизней в 1930 гг. 1937 – Эликсир сульфаниламида на основе диэтиленгликоля, трагический исход 1938 - Закон о пищевых продуктах, косметических и лекарственных средствах(США) o Понятие о рецептурных лекарствах o Контроль безопасности Источник: сайт FDA http: //www. fda. gov/oc/history/elixir. html 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

1947 - Нюрнбергский кодекс 1946 год – суд над врачами-нацистами o Нюрнбергский кодекс – первый международный документ o Основные этические принципы экспериментов с участием людей: - принцип добровольного участия - принцип научного подхода - принцип преобладания пользы над риском для участников эксперимента o 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

1962 – Поправка Кефовера-Харриса к Закону о пищевых продуктах, косметических и лекарственных средствах Лавина новых лекарств o Талидомид - преклинические исследования не выявили токсических эффектов o «Клинические исследования» – отзывы врачей после применения образцов незарегистрированного лекарства o С 1957 по 1961 год продавался почти в 50 странах в качестве средства против тошноты для беременных женщин. Более 10 000 детей с пороками развития o 1962 – Поправка Кефовера-Харриса Контроль безопасности И эффективности Законодательно введено информированное согласие Подача сведения о нежелательных явлениях 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

1964 – Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации o Принципы: Уважение человека и прав участника, информированное согласие Обязанности врача-исследователя перед участником Преобладание интересов участника над интересами общества и науки Охрана интересов уязвимых групп участников Клинические исследования на основании результатов преклинических исследований Этические комитеты Квалификация исследователей Польза должна всегда превышать риск Публикация результатов Только лучшие методы для сравнения, возможность использования плацебо 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

1979 – Белмонтский доклад Таскиджийское исследование (1932 – 1972) 1974 – Национальная комиссия для защиты людей - участников биомедицинских и поведенческих исследований o Принципы Белмонтского доклада: Уважение человеческого достоинства Польза для участников Справедливость o На основе Белмонтского доклада в 1981 были созданы часть 21 CFR - разделы 50 (защита прав участников) и 56 (этический комитет) o o 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

1990 - Международная конференция по гармонизации (ICH) Потребность согласовать регуляторные требования o 6 организаций- основателей США (FDA, Ph. RMA), Европа (EU, EFPIA), Япония (MHLW и JPMA), 3 наблюдателя – ВОЗ, EFTA, Канада o 5 шагов o Руководства ICH - 4 категории Quality, Safety, Efficacy, and Multidisciplinary o (Q, S, E, M) 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Страны мира, входящие и не входящие в ICH В России Национальный стандарт «Надлежащая клиническая практика» идентичен модулю ICH E 6 “Good Clinical Practice” Страны, внедрившие ICH в национальные законодательства, представляют 14% населения и 67% ВВП земного шара 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Содержание o История развития этических принципов и законодательства, регулирующего клинические исследования o Общие понятия клинических исследований 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Этапы разработки лекарственного средства в сравнении со сроком патентной защиты та н те I е ы ию ки фаз ац с р че я ст я ги аци ни ани и в ре р ия ие Кл едо I а на гист ан I ч е ыт в I сл кр до а р р и IV ис по ле зы Под и ы зо зы с а н ое ад а ф ис I це он я ф нн И зы I И к е К а К ия тв ма ни ф ац рс ар дова р Ф е да ст су ги сл е о Р Г ис хр он И ич сс ес ле ко до й ва то н кс ия ич но ст я ти ни нос ие ва ч од ск до кси П е о че ия сл т ги н ло ова Ис ой о тр мак лед ос ар сс Ф и и а ап ач 1 medicinal product 0 5 лет 10 лет 15 лет 10 лет исследований 2 - 3 года Источник : «Recherche & Vie» , LIM (AGIM) административных процедур 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес» 20 лет Продление срока Истечение патентной защиты срока максимально патентной + 5 years защиты

Доля (%) расходов на НИи. ОКР в разных отраслях 700 самых крупных европейских компаний в 2004 году Источник: The 2005 EU industrial R&D investment scoreboard, European Commission, DG Research 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Оценка стоимости разработки нового фармацевтического или иммунобиологического ЛС Все данные в миллионах Евро в ценах 2000 года Источник: J. A. Di Masi, R. W. Hansen, and H. G. Grabowski, ‘The Price of Innovation: New Estimates of Drug Development Costs’, Journal of Health Economics 22(2003): 151 -185 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

НИи. ОКР в фармацевтической отрасли: научный риск Фазы Регистрация 1 Фармаконадзор 2 Разработка 2 -5 IV III Клинические исследования 5 -10 II I Преклинические исследования 10 -20 Открытие 3, 000 -10, 000 Источник: по анализу данных Ph. RMA с поправкой на данные из базы данных Tufts Center for the Study of Drug Development (CSDD).

Современный процесс разработки лекарства o Открытие – скрининг молекул кандидатов in cilico o Преклинические исследования – токсические и фармакологические эффекты in vitro и in vivo o Фаза I - безопасность/нежелательные явления, фармакологическое действие (биодоступность, метаболизм, ФД, ФК), максимальная доза для фазы II. Короткие исследования однократных и многократных увеличивающихся доз, открытые. Специальные отделения, наблюдение 24/7. Здоровые добровольцы или пациенты с изучаемым заболеванием, до 50 -80. o Фаза II – безопасность, переносимость, начальная оценка эффективности у пациентов с исследуемым заболеванием, зависимость доза-эффект для определения оптимальной дозы для фазы III. Биодоступность, лекарственные взаимодействия, ФД, ФК. Двойные слепые, плацебо контролируемые, с активным контролем (препаратом сравнения), узкими критериями включения, однородные группы до 200 -300. o Фаза III – подтверждение эффективности и безопасности, оценка соотношения риска и пользы в разнообразных популяциях пациентов, более широкие критерии включения, режимы дозирования, подгруппы, рандомизированные , контролируемые (плацебо, активный контроль, несколько лечебных групп), до нескольких тысяч пациентов o Фаза IV – дополнительная информация по эффективности и оценке соотношения риск - польза в больших, демографически неоднородных популяциях пациентов 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Как снизить научный риск при разработке новых ЛС? Причины потерь на фазе III – около 50% вследствие неудовлетворительной эффективности, 30% - безопасности, 20% нет преимуществ по сравнению с существующей терапией* o Более объективные суррогатные конечные точки, больше данных о механизме действия o Адаптивные дизайны o Идентификация и определение биомаркеров, позволяющих предсказать эффективность и безопасность у подгрупп пациентов o * Matthias Evers 19 Annual Euro. Meeting, 2007 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Глобализация разработки ЛС o Усложнение дизайнов КИ, увеличение числа пациентов в КИ, применение молекулярных маркеров уменьшают возможности делать КИ в одной стране o Одновременная подача на регистрацию во многих странах мира o Ускорение проведения КИ одновременным набором пациентов во многих странах o 27 марта 2008 Высокая стоимость проведения КИ в США и странах Западной Европы III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Содержание o История развития этических принципов и законодательства, регулирующего клинические исследования o Общие понятия клинических исследований o Россия и международные клинические исследования 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Россия на карте мировых клинических исследований Россия – 755 Украина – 268 Беларусь – 18 Грузия – 16 Казахстан - 4 Данные сайта Clinical. Trials. gov На 25. 03. 08 Всего 53 306 КИ Россия 755 (1. 42%) Цвет указывает на количество клинических исследований Наименьшее 27 марта 2008 Наибольшее III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Распределение ММКИ в России по терапевтическим областям Данные сайта www. clinicaltrials. gov, 25. 03. 08 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Рост количества ММКИ в России Рост числа исследований 17% в год o Более 80 спонсоров o Более 55 глобальных и локальных контрактных исследовательских организаций проводят примерно 60% всех ММКИ в России o 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Качество клинических исследований в России Результаты инспекций FDA: o NAI – No Action Indicated o VAI - Voluntary Action Indicated o OAI - Official Action Indicated o W –Warning letter issued Неадекватные первичные записи (10/28) o Нарушение протокола исследования (7/28) o Неадекватная подача данных о НЯ (4/28) o http: //www. accessdata. fda. gov/scripts/cder/CLIIL. Данные на 24 марта 2008 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Что мы имеем, что нужно улучшать У нас признанные, мирового класса онкологи и кардиологи o Наши психиатры, эндокринологи, неврологи, клинические фармакологи, пульмонологи, ревматологи, получают признание и все больше исследований o Сроки рассмотрения исследований и выдачи разрешений o Просвещение населения и поддержка общественности o 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Сроки получения разрешения на исследование Данные GSK за 2006 год 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

Что несут ММКИ в Россию Инвестиции, деньги, обеспечение пациентов – это хорошо, но России нужны сейчас не деньги, а технологии o Медицина не имеет национальности (А. Г. Румянцев) o Международные клинические исследования – это передовые стандарты лечения, инновационные лекарственные средства, единые подходы, единые критерии, единые технологии o Международные клинические исследования – это совместная работа, которая объединяет российских врачей с мировым медицинским сообществом o 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! 27 марта 2008 III Международный Форум Фармсодружества «Здравоохранение: государство, общество и бизнес»