Механизмы регуляции моторной функции ЖКТ Асс В Ю

Механизмы регуляции моторной функции ЖКТ Асс. В. Ю. Дружинин

Эндокринные Нейрокринные Гастрин ХЦК Ацетилхолин Гистамин Вазоактивный Простагландины интестинальный полипептид (ВИП) Мотилин Субстанция P Секретин Оксид азота Глюкозо. ХЦК зависимый инсулинотропный пептид Паракринные Иммунные/ Юкстакринные Гистамин Цитокины Соматостатин Виды химически активного кислорода Серотонин (5 -НТ) Аденозин Соматостатин Кальцитонин-ген- связанный пептид

Роль энтеральной НС • Контроль моторной функции для транспорта кишечного содержимого; • Регуляция кровотока; • Регуляция секреции и абсорбции; • Модуляция иммунного ответа.

• Кишечная НС – из двух главных компонентов. • Подслизистое сплетение расположено между внутренним слоем циркулярных мышц и подслизистой оболочкой, оно наиболее развито в тонкой и толстой кишке. Его роль – регуляция функций слизистой оболочки и сосудов в ответ на потребляемые нутриенты.

• Межмышечное сплетение лежит между внутренним круговым и наружным продольным слоем ГМК вдоль всего ЖКТ и вовлечено в координацию слоёв мышечных клеток.

• Энтеральные нейроны могут быть классифицированы на • возбуждающие первичные афферентные нейроны (ВПАН), • интернейроны, • моторные нейроны, • интестино-фугальные нейроны.

• ВПАН отвечают на механические и химические стимулы, и регулируют деятельность ЖКТ, передавая информацию другим нейронам. • ВПАН инициируют кишечные рефлексы. • ВПАН находятся в обоих сплетениях и являются холинергическими нейронами. •

• Моторные нейроны являются либо возбуждающими, либо тормозными и иннервируют мышечные слои ЖКТ, сосуды и железы. • Тела моторных нейронов локализованы в межмышечных ганглиях или подслизистых ганглиях.

• Первичные трансмиттеры возбуждающих моторных нейронов – АХ и тахикинины, такие как субстанция Р и нейрокинин А. Тормозные нейроны используют большое количество медиаторов – NO, ВИП, ГАМК, АТФ, СО, PACAP.

• Регуляция секреции воды/электролитов и кровотока в кишке осуществляется секретомоторными и вазомоторными нейронами соответственно. • Тела этих нейронов находятся в подслизистом сплетении.

• Интернейроны делятся на восходящие (как правило, холинергические) и нисходящие (имеют сложную нейрохимию). Они участвуют в местных двигательных рефлексах.

• Тела интестино-фугальных афферентных нейронов лежат в межмышечном сплетении, но их отростки формируют синапсы с нижними и верхними межмышечными ганглиями, а также чревными ганглиями (превертебральные ганглии).

• ИФАН играют роль механорецепторов, отмечая изменение в объёме кишки, передавая информацию паравертебральным ганглиям.

4 моторных паттерна • • Перистальтика; Сегментация; Мигрирующий моторный комплекс; Постпрандиальный моторный паттерн.

Перистальтика • Перистальтика состоит из волн сокращения, которые двигаются вдоль ЖКТ, перемешивая и проталкивая содержимое просвета кишки. • Перистальтика инициируется механическими и химическими стимулами, которые запускает наличие содержимого в кишке.

• Эти стимулы активируют ВПАН, которые затем активируют нисходящие и восходящие интернейроны, а те, в свою очередь, возбуждающие и тормозящие моторные нейроны. Активация возбуждающих моторных нейронов приводит к сокращению ГМК выше болюса содержимого, активация же тормозящих – к расслаблению ГМК ниже болюса содержимого.

• Ритмичность перистальтики определяется электрической активностью интерстициальных клеток Кахаля (ИКК). • Перистальтика не изменяется при ваготомии или симпатэктомии, указывая на то, что она опосредуется исключительно ЭНС!

Сегментация • ЭНС также инициирует кластеры непропульсивных сокращений. • Эти сегментарные сокращения служат смешиванию химуса и пищеварительных соков.

Мигрирующий моторный комплекс • ММК – особый паттерн моторной активности, обнаруженный в желудке и тонкой кишке во время между приёмами пищи. • ММК очищает желудок и тонкую кишку от остаточной пищи, слущенной слизи и предотвращает рост микроорганизмов.

• ММК – периодическая циклическая активность с временем цикла 1, 5 -2 часа. Её можно разделить на 4 фазы: • Фаза I длительностью 45 -60 минут, в течение которой наблюдаются лишь редкие ПД и сокращения, которые постепенно увеличиваются по частоте возникновения. • Фаза II – 30 минут, характеризуется нерегулярной беспорядочной активностью.

ММК • Фаза III, фронт активности, каждая медленная волна связана с ПД и приводит к сокращениям, которые состоят из группы быстрых движений. • Фаза IV, короткий цикл нерегулярной активности.

Постпрандиальный моторный паттерн • После принятия пищи, ММК заменяется нерегулярной активностью, подобной фазе II ММК, длительностью 1 -2 часа.

Средства, действующие на моторику ЖКТ

М-холиномиметики • 1) М-холиномиметики – вызывают некоординированное усиление сократимости всех участков кишечника, мало способствуя движению содержимого ЖКТ. • Через М 3 -ХР – стимуляция Gq-белка → активация ФЛ С → ИТФ + ДАГ → ↑Са. АХ быстро гидролизуется.

• 2) Ингибиторы АХЭ – неостигмин (прозерин). • 3) Блокаторы дофаминовых рецепторов. Активация Д 2 -рецепторов → подавление выброса АХ двигательными нейронами межмышечного сплетения. Блокада Д 2 рецепторов триггерной зоны → подавление тошноты. • Домперидон (мотилиум).

• 4) Блокаторы серотониновых рецепторов. Серотонин содержится в ECL-клетках слизистой, действуя как паракринный фактор, он раздражает нервные окончания в ответ на местное раздражение.

• Главную роль играют 5 -НТ 3 и 5 -НТ 4 рецепторы, которые находятся соответственно на тормозных и возбуждающих вставочных нейронах, образующих синапсы на холинергических двигательных нейронах. • Стимуляция 5 -НТ 4 (Tegaserod, Renzaprid, Метоклопрамид (Церукал) и блокада 5 НТ 3 (Granisetron) приводят к стимуляции двигательных нейронов.

• 5) Аналоги простагландинов (Мизопростол). Увеличение ц. АМФ → диарея. • 6) Макролиды. Имитируют действие мотилина. Эритромицин активирует Caканалы L-типа.

• 7) Модуляторы μ- и κ-опиоидных рецепторов. • Эти рецепторы принадлежат к семейству GPCR и ингибируют АЦ. Они уменьшают нейрональную активность и освобождение нейротрансмиттеров. • Агонисты – лоперамид (Имодиум)