Механизмы ответа клетки на генотоксический стресс Типы

Механизмы ответа клетки на генотоксический стресс

Типы повреждений ДНК Ø Повреждения оснований ДНК Ø Повреждения целостности ДНК Ø Апуриновые/апиримидиновые (АП) - сайты Ø Однонитевые разрывы ДНК Ø Двунитевые разрывы ДНК Ø Сшивки ДНК Ø Мисмэтчи (неправильно спаренные основания) и структуры, являющиеся их результатом (петли, «пузыри» ) Sancar et al. , 2004

Стратегии ответа клетки на повреждение ДНК Стресс-фактор Повреждение ДНК Сенсоры повреждения Задержка клеточного цикла в проверочных точках Репарация Клеточное старение ДНК Клеточная гибель

Распознавание повреждений ДНК и задержка клеточного цикла в контрольных точках Sancar et al. , 2004

Остановка клеточного цикла в G 1/S фазе Sancar et al. , 2004

Остановка клеточного цикла в S фазе, регулируемая ATM Sancar et al. , 2004

Остановка клеточного цикла в S фазе, регулируемая ATR Sancar et al. , 2004

Остановка клеточного цикла в G 2/M фазе Sancar et al. , 2004

Остановка клеточного цикла в G 2/M фазе JNK c-Alb p 38 ATF 3 FOXO Id 1 MEKK 4 EST GADD 45 p 16 Sancar et al. , 2004

Прямая репарация ДНК путем фотореактивации Sancar et al. , 2004

Эксцизионная репарация оснований Sancar et al. , 2004

Эксцизионная репарация нуклеотидов Sancar et al. , 2004

Гомологичная рекомбинация и однонитевой отжиг Sancar et al. , 2004

DNA-PK-зависимое негомологичное воссоединение концов ДНК Sancar et al. , 2004

Репарация сшивок ДНК Sancar et al. , 2004

Апоптоз и некроз http: //www. cancerlink. ru/

Внутренний и внешние пути апоптоза http: //www. cancerlink. ru/

Повреждающий фактор Повреждение белков Сенсор 1 Повреждение ДНК Сенсор 2 Повреждение липидов Рецепторы гибели Сенсор 3 ATM Медиатор 1 BRCA 1 Эффектор 1 Медиатор 3 Медиатор 4 Медиатор 2 53 BP Медиатор 5 Эффектор 2 Трансдуктор Эффектор 3 Эффектор 4 Киназа Chk 1 Транскрипционный фактор p 53 Эффектор 4 Эффектор 5 Восстановление структуры ДНК Выживание клетки Апоптоз