Механизм лаборатории была разработана циклопропилиминиевая перегруппировка гидразонов раскрытие циклопропанового линии галогенид-ионом, циклизацию в пирролин Лучший результат показал 2 -метил-5 -бром триптамин (IC 50 = 5, 06 Полученные данным методом производные триптаминов продемонстрировали свою противоопухолевую активность в отношении кольца путь к нейробластомы человека SH-SY 5 Y. и сигматропную перегруппировку, качестве побочного Фишера. μМ) с терапевтическим индексом Ранее в нашей циклопропилиминиевой перегруппировки гидразонов циклопропилкетонов включает циклопропилкетонов 3 открывающая клеток синтезу производных 2 -(1 H-индол-3 -ил)этанаминов (триптаминов) 4. Ваналогичную синтезупродукта образуются тетрагидропиридазины4, определенным по токсичности в отношении клеток Синтез разветвленных триптаминов на основе циклопропилиминиевой перегруппировки гидразонов замещенных циклопропилкетонов Работу выполнил Трайнов. К. П. Научный руководитель к. х. н. , н. с. Саликов Р. Ф. Институт Органической Химии им. Н. Д. Зелинского РАН РХТУ им. Д. И. Менделеева (ВХК РАН) Триптамины являются важным классом биологически активных молекул. Многие из открытых в дальнейшем триптаминов являлись психоактивными соединениями и стали широко использоватся в качестве агонистов 5 -гидрокситриптамина (5 -HT). Производные триптамина обладают высоким потенциалом для лечения широкого спектра заболеваний, начиная от мигрени и ожирения, заканчивая противоопухлевыми припаратами. Ранее в нашей лаборатории была разработана циклопропилиминиевая перегруппировка гидразонов циклопропилкетонов 1 открывающая путь к синтезу производных 2(1 H-индол-3 -ил)этанаминов (триптаминов) 2. В качестве побочного продукта образуются тетрагидропиридазины 3. Полученные данным методом производные триптаминов продемонстрировали свою противоопухолевую активность в отношении линии клеток Соединение нейробластомы человека SH-SY 5 Y. Лучший результат показал 2 -метил-5 А бром триптамин (IC 50 = 5, 06 μМ) с терапевтическим индексом 4, Б определенным по токсичности в отношении клеток эмбриональной почки человека (НЕК 293). IC 50 (HEK 293) 20. 87 µМ IC 50 (SH-SY 5 Y) 44. 51 µМ 234. 7 µМ Механизм циклопропилиминиевой перегруппировки гидразонов циклопропилкетонов включает раскрытие циклопропанового кольца галогенид-ионом, циклизацию в пирролин и сигматропную перегруппировку, аналогичную синтезу Фишера. 5. 06 µМ При проведение перегруппировки гидразонов с заместителями в циклопропановом фрагменте раскрытие данного фрагмента может проходить как по наиболее, так и по наименее замещенной связи, что может привести как к α - так и к β- замещенному этиленовому фрагметну триптамина, и соответственно как к 6, так и к 5 замещенным тетрагидропиридазинам в качестве побочного продукта.
Скачать презентацию Механизм лаборатории была разработана циклопропилиминиевая перегруппировка гидразонов раскрытие
12413.pptx