МЕТРОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Вергейчик Евгений Николаевич – доктор фармацевтических наук, профессор
ЛЕКЦИЯ 2 ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИК АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ВЫПОЛНЯЕТ ДВЕ ФУНКЦИИ: 1. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ – ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В: - ПРЕДСТАВЛЕНИИ ДОСТОВЕРНОЙ ИНФОРМАЦИИ О КАЧЕСТВЕ ПРОДУКЦИИ (ЛС); - ВНЕДРЕНИИ ПРГОРЕССИВНОЙ ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА; - ОРГАНИЗАЦИИ УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ. 2. СОЦИАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ – ОБЕСПЕЧИВАЕТ ДОСТИЖЕНИЕ ВЫСОКОГО УРОВНЯ КАЧЕСТВА, КОТОРОЕ СООТВЕТСТВУЕТ ТРЕБОВАНИЯМ ЗДРАВОООХРАНЕНИЯ. ПОЛУЧЕНИЕ ДОСТОВЕРНОЙ ИНФОРМАЦИИ О КАЧЕСТВЕ ЛС ПРИВЕЛА К НЕОБХОДИМОСТИ ВЫБОРА ОПТИМАЛЬНЫХ МЕТОДОВ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ, Т. Е. ВЫБОРА МЕТОДИК АНАЛИЗА.
ПРОЦЕСС УСТАНОВЛЕНИЯ ПРИЕМЛЕМОСТИ МЕТОДИКИ НАЗЫВАЮТ ВАЛИДАЦИЕЙ. ВАЛИДАЦИЯ - ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ПРИГОДНОСТИ МЕТОДИКИ ДЛЯ РЕШЕНИЯ ПОСТАВЛЕННОЙ ЗАДАЧИ. ВАЛИДАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ИДЕНТИФИКАЦИЯ ТИПЫ МЕТОДИК ИСПЫТАНИЕ НА ЧИСТОТУ СПЕЦИФИЧНОСТЬ + КОЛ-ВО + ЛИНЕЙНОСТЬ АНАЛИТИЧЕСКАЯ ОБЛАСТЬ ПРЕДЕЛ ОБНАРУЖЕНИЯ ПРЕДЕЛ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРАВИЛЬНОСТЬ - + + _ _ + + - - - + + _ - + + прецизионнос ПРЕДЕЛ + КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ +
ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИК РЕГЛАМЕНТИРУЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМИ ДОКУМЕНТАМИ: - ОФС «ВАЛИДАЦИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫХ МЕТОДОВ» - ГОСТ Р ИСО 5725 -1 -2002 «ТОЧНОСТЬ (ПРАВИЛЬНОСТЬ И ПРЕЦИЗИОННОСТЬ) МЕТОДОВ И РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ. ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИК ПРОВОДИТСЯ НА ЭТАПЕ ПОДГОТОВКИ НД НА НОВЫЕ ЛС ИЛИ ПЕРЕСМОТРЕ ИХ В ДАЛЬНЕЙШЕМ. ВАЛИДАЦИИ ПОДВЕРГАЮТСЯ МЕТОДЫ: - ИДЕНТИФИКАЦИИ ЛС; - УСТАНОВЛЕНИЕ ПРЕДЕЛОВ СОДЕРЖАНИЯ ПРИМЕСЕЙ: - РОДСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ; - ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ; - ОСТАТОЧНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ; - КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ: - ЛВ; - ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПРИМЕСЕЙ; - КОНСЕРВАНТОВ
АНАЛИТИЧЕСКАЯ МЕТОДИКА - СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ АНАЛИЗА, А ИМЕННО ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ВСЕХ ОПЕРАЦИЙ, НЕОБХОДИМЫХ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ИСПЫТАНИЯ. ОНА ВКЛЮЧАЕТ В СЕБЯ ОПИСАНИЕ ПОДГОТОВКИ ИСПЫТУЕМЫХ ОБРАЗЦОВ, СТАНДАРТОВ, РЕАКТИВОВ; ОПИСАНИЕ ИСПОЛЬЗУЕМОГО ОБОРУДОВАНИЯ, УСЛОВИЯ ГРАДУИРОВКИ, РАСЧЕТНЫЕ ФОРМУЛЫ И Т. П. СПЕЦИФИЧНОСТЬ - СПОСОБНОСТЬ МЕТОДИКИ ОДНОЗНАЧНО ОЦЕНИВАТЬ ВЕЩЕСТВО В ПРИСУТСТВИИ ДРУГИХ КОМПОНЕНТОВ (ПРИМЕСИ, ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ДРУГИЕ ЛВ). СПЕЦИФИЧНОСТЬ ОДНОЗНАЧНО ПОДТВЕРЖДАЕТСЯ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ РЕЗУЛЬТАТОМ В ОБРАЗЦАХ, В КОТОРЫХ ПРИСУТСТВУЕТ ОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ КОМПОНЕНТ, И ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ РЕЗУЛЬТАТОМ, ГДЕ ОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ КОМПОНЕНТ ОТСУТСТВУЕТ. ДЛЯ ИСКЛЮЧЕНИЯ ЛОЖНО ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ НЕОБХОДИМО ПРОВЕРИТЬ ДАННУЮ МЕТОДИКУ НА БЛИЗКИХ ПО СТРУКТУРЕ ВЕЩЕСТВАХ. ПРИ КОЛИЧЕСТВЕННОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ СПЕЦИФИЧНОСТЬ ДОЛЖНА БЫТЬ ПОДТВЕРЖДЕНА ТЕМ, ЧТО ПРИСУТСТВИЕ СОПУТСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ НЕ ВЛИЯЕТ НА РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА. ОЦЕНКА СПЕЦИФИЧНОСТИ ПРИ КОЛИЧЕСТВЕННОМ АНАЛИЗЕ ПРОВОДИТСЯ НА МОДЕЛЬНЫХ СМЕСЯХ, ИЛИ ПУТЕМ
СРАВНЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ПО ДРУГОЙ ВАЛИДИРОВАННОЙ МЕТОДИКЕ. СРАВНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРОВОДИТСЯ ПОСЛЕ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ. ИДЕНТИФИКАЦИЯ - ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ТОГО, ЧТО ВЕЩЕСТВО ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ИДЕНТИФИЦИРУЕМУЮ СУБСТАНЦИЮ. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ДОЛЖНА ОБЕСПЕЧИТЬ РАЗЛИЧИЕ БЛИЗКИХ ПО СТРУКТУРЕ ВЕЩЕСТВ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИСУТСТВОВАТЬ В ОБРАЗЦЕ ВМЕСТЕ С ОПРЕДЕЛЯЕМЫМ КОМПОНЕНТОМ. ПРЕДЕЛ ОБНАРУЖЕНИЯ НАИМЕНЬШЕЕ КОЛИЧЕСТВО ВЕЩЕСТВА, КОТОРОЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОЦЕНЕНО С ПОМОЩЬЮ ВАЛИДИРОВАННОЙ МЕТОДИКИ. ПРЕДЕЛ ОБНАРУЖЕНИЯ УКАЗЫВАЮТ КАК КОНЦЕНТРАЦИЮ ОПРЕДЕЛЯЕМОГО ВЕЩЕСТВА В ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕНТАХ ИЛИ ДОЛЯХ НА МИЛЛИОН ppm. ЕСЛИ РЕЗУЛЬТАТ ОЦЕНИВАЮТ ВИЗУАЛЬНО, ТО ПРОВОДЯТ ОПРЕДЕЛЕНИЕ С РАЗНЫМИ ИЗВЕСТНЫМИ КОЛИЧЕСТВАМИ ВЕЩЕСТВА.
ИНСТРУМЕНТАЛЬНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРЕДЕЛА ОБНАРУЖЕНИЯ. 1. ПО ОТНОШЕНИЮ СИГНАЛ/ШУМ - ОКРАСКА ХОЛОСТОГО ОПЫТА - РАЗЛИЧНЫЕ КОЛЕБАНИЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО ПОЛЯ И т. д. ШУМ ИЛИ ФОН НЕ ПОДЧИНЯЮТСЯ НОРМАЛЬНОМУ РАСПРЕДЕЛЕНИЮ. ПОЭТОМУ ВНАЧАЛЕ НАХОДЯТ КОЛЕБАНИЯ ФОНА (НУЛЕВАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ РАСТВОРА), РАССЧИТЫВАЮТ SD ДЛЯ ФОНА. ПРЕДЕЛ ОБНАРУЖЕНИЯ УСТАНАВЛИВАЮТ КАК: Ymin=Y 0+ 3 SD 2. ПО ВЕЛИЧИНЕ СТАНДАРТНОГО ОТКЛОНЕНИЯ СИГНАЛА И КОЭФФИЦИЕНТА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ: Ymin=3, 3+ SD/b ДЛЯ ЭТОГО ИСПОЛЬЗУЮТ ИЗВЕСТНЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВЕЩЕСТВА, НАХОДЯТ ВЕЛИЧИНУ СИГНАЛА, РАССЧИТЫВАЮТ SD, НАХОДЯТ КОЭФФИЦИЕНТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ИЛИ УГЛОВОЙ КОЭФФИЦИЕНТ b: - КОНЦЕНТРАЦИЯ ПЕРВОГО И ВТОРОГО РАСТВОРОВ; - ВЕЛИЧИНА СИГНАЛА 1 и 2
ИЗ ПРАКТИКИ: НАШЛИ ПО ДАННЫМ ЗАВИСИМОСТИ ПЛОЩАДИ ПИКА ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ Х(1)=0, 001%; Х(2)=0, 00012% y(1)=10; y(2)=11. SD=1, 9 (фон) =0, 000125% или 1, 25 мкг/мл ПРЕДЕЛ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭТО НАИМЕНЬШЕЕ КОЛИЧЕСТВО ВЕЩЕСТВА, КОТОРОЕ МОЖЕТ БЫТЬ КОЛИЧЕСТВЕННО ОПРЕДЕЛЕНО С ТРЕБУЕМОЙ ПРАВИЛЬНОСТЬЮ И ПРЕЦИЗИОННОСТЬЮ. ПРЕДЕЛ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛНИЯ НАХОДЯТ ДЛЯ МЕТОДИК, КОТОРЫЕ ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ДЛЯ МАЛЫХ КОЛИЧЕСТВ ВЕЩЕСТВА (ПРИМЕСИ). ПКО= 10×SD/b ТРЕБОВАНИЯ ЗНАЧИТЕЛЬНО ВЫШЕ, ЧЕМ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ПРЕДЕЛА ОБНАРУЖЕНИЯ.
АНАЛИТИЧЕСКАЯ ОБЛАСТЬ МЕТОДИКИ ЭТО ИНТЕРВАЛ МЕЖДУ ВЕРХНИМ И НИЖНИМ ЗНАЧЕНИЕМ КОНЦЕНТРАЦИИ (КОЛИЧЕСТВА, АКТИВНОСТИ), КОТОРОЕ МОЖЕТ БЫТЬ НАЙДЕНО ПРИ ТРЕБУЕМОМ УРОВНЕ ПРАВИЛЬНОСИ И ПРЕЦИЗИОННОСТИ. 1. ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЕЩЕСТВА В ОБРАЗЦЕ МЕТОДИКА ДОЛЖНА ДАВАТЬ ТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ В ИНТЕРВАЛЕ 80 -120% ОТ НОМИНАЛЬНОГО ЗНАЧЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ. 2. ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ОДНОРОДНОСТИ ДОЗИРОВАНИЯ МЕТОДИКА ДОЛЖНА БЫТЬ ПРИМЕНИМА В ИНТЕРВАЛЕ 70% - 130%. 3. ПРИ ИЗУЧЕНИИ «РАСТВОРЕНИЯ» МЕТОДИКА Д. Б. ПРИМЕНИМА В ИНТЕРВАЛЕ 50% - 130% ОТ ОЖИДАЕМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ. 4. ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ПРИМЕСЕЙ МЕТОДИКА Д. Б. ПРИМЕНИМА ОТ ПРЕДЕЛА ОБНАРУЖЕНИЯ ДО 200% ОТ ДОПУСТИМОГО ПРЕДЕЛА ЛИНЕЙНОСТЬ 1921 г. – Н. С. КУРНАКОВ: «СВОЙСТВА СИСТЕМЫ ЯВЛЯЮТСЯ ФУНКЦИЕЙ СОСТАВА ВЕЩЕСТВА» НАИБОЛЕЕ ПРИЕМЛЕМОЙ ЯВЛЯЕТСЯ ЛИНЕЙНАЯ ИЛИ ПРЯМАЯ ЗАВИСИМОСТЬ СИГНАЛА ОТ КОЛИЧЕСТВА ВЕЩЕСТВА.
ПРИМЕР: 1. ОБЪЕМ ТИТРАНТА ЗАВИСИТ ОТ КОЛИЧЕСТВА ВЕЩЕСТВА: V=a/T; 2. ОПТИЧЕСКАЯ ПЛОТНОСТЬ – ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ: A=E×C×l ЛИНЕЙНОСТЬ ВЫРАЖАЕТСЯ ЗАВИСИМОСТЬЮ: y=bx+a y – ВЕЛИЧИНА СИГНАЛА (ОТКЛИКА) x – КОЛИЧЕСТВО (КОНЦЕНТРАЦИЯ) ВЕЩЕСТВА b – УГЛОВОЙ КОЭФФИЦИЕНТ a - СВОБОДНЫЙ ЧЛЕН В ЭКСПЕРИМЕНТЕ БЕРУТ 6 -7 ПРОБ РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ, СТРОЯТ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ АНАЛИЗА ТАБЛИЦУ: № п/п xi yi xy x 2 Σx Σy Σx 2
ЭТО МЕТОД НАИМЕНЬШИХ КВАДРАТОВ. РАССЧИТЫВАЮТ ТАКЖЕ ЗНАЧЕНИЕ КОЭФИЦИЕНТА КОРРЕЛЯЦИИ r, КОТОРЫЙ УКАЗЫВАЕТ НА НАЛИЧИЕ ИЛИ ОТСУТСТВИЕ ЛИНЕЙНОЙ СВЯЗИ МЕЖДУ x и y. В АНАЛИЗЕ ИСПОЛЬЗУЮТ ЛИНЕЙНЫЕ ЗАВИСИМОСТИ , КОГДА r≥ 0, 99.
ЛЕКЦИЯ 2 ТОЧНОСТЬ ВКЛЮЧАЕТ ПОНЯТИЕ ОБЩЕЙ ПОГРЕШНОСТИ МЕТОДИКИ: И СИСТЕМАТИЧЕСКАЯ И СЛУЧАЙНАЯ ПОГРЕШНОСТИ ВЛИЯЮТ НА ТОЧНОСТЬ АНАЛИЗА: ТОЧНОСТЬ ПРАВИЛЬНОСТЬ СИСТЕМАТИЧЕСКАЯ ПОГРЕШНОСТЬ ПРЕЦИЗИОННОСТЬ СХОДИМОСТЬ, ПОВТОРЯЕМОСТЬ В ОДНОЙ ЛАБОРАТОРИИ ЭТА СХЕМА КАК РАЗ И ИЛЛЮСТРИРУЕТ ГОСТ Р ИСО 5725 -1 -2002 ВОСПРОИЗВОДИ МОСТЬ МЕЖДУ ЛАБОРАТОРИЯМИ СЛУЧАЙНАЯ ПОГРЕШНОСТЬ
ПОНЯТИЕ ТОЧНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЙ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ СТРОГИМ КОЛИЧЕСТВЕННЫМ ПОНЯТИЕМ И ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ КАЧЕСТВЕННОГО ОПИСАНИЯ ИЗМЕРЕНИЙ (В РАЗГОВОРНОЙ ПРАКТИКЕ И В ИЗМЕРЕНИЯХ, НЕ ОТНОСЯЩИХСЯ К МЕТРОЛОГИЧЕСКИМ И ТЕХНИЧЕСКИМ). ОБЫЧНО ПОД ТОЧНВМИ ИЗМЕРЕНИЯМИ ПОНИМАЮТ ИЗМЕРЕНИЯ С МЕНЬШЕЙ ПОГРЕШНОСТЬЮ. ИНОГДА ТОЧНОСТЬ ВЫРАЖАЮТ: РАССМОТРИМ ТОЧНОСТЬ В СООТВЕТСТВИИ С ПРЕДЛОЖЕННОЙ СХЕМОЙ.
ПРЕЦИЗИОННОСТЬ МЕТОДИКИ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ РАССЕЯНИЕМ РЕЗУЛЬТАТОВ ОТНОСИТЕЛЬНО СРЕДНЕГО ЗНАЧЕНИЯ. ПРЕЦИЗИОННОСТЬ ОЦЕНИВАЕТСЯ В ТРЕХ ВАРИАНТАХ: 1. ПОВТОРЯЕМОСТЬ (СХОДИМОСТЬ) ПОВТОРЯЕМОСТЬ ПРОВОДИТСЯ ОДНИМ ЭКСПЕРИМЕНТОМ (АНАЛИТИКОМ) В ОДНОЙ ЛАБОРАТОРИИ НА ОДНОМ ПРИБОРЕ. 2. ВНУТРИЛАБОРАТОРНАЯ (ПРОМЕЖУТОЧНАЯ) ПРЕЦИЗИОННОСТЬ. ОНА ПРОВЕРЯЕТСЯ РАЗНЫМИ ЭКСПЕРТАМИ НА РАЗНЫХ ПРИБОРАХ В ОДНОЙ ЛАБОРАТОРИИ. 3. МЕЖЛАБОРАТОРНАЯ ПРЕЦИЗИОННОСТЬ (ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ) СХОДИМОСТЬ - ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ПРИ РАЗРАБОТКЕ НОВОЙ МЕТОДИКИ. ЕСЛИ МЕТОДИКА ВКЛЮЧАЕТСЯ В НД, ТО ПРОВЕРЯЕТСЯ ВНУТРИЛАБОРАТОРНАЯ ПРЕЦИЗИОННОСТЬ МЕЖЛАБОРАТОРНАЯ ПРЕЦИЗИОННОСТЬ (ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ) ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ПРИ РАЗРАБОТКЕ ОФС или же ПРИ РАЗРАБОТКЕ НД НА ГОСУДАРСТВЕННЫЕ СТАНДАРТНЫЕ ОБРАЗЦЫ.
ВО ВСЕХ СЛУЧАЯХ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ОДИН И ТОТ ЖЕ ПОДХОД. БЕРУТ НЕ МЕНЕЕ ТРЕХ ОПРЕДЕЛЕНИЙ НА ТРЕХ УРОВНЯХ КОНЦЕНТРАЦИЙ. НА ГРАФИКЕ ЛИНЕЙНОСТЬ ЗАВИСИМОСТИ ОПРЕДЕЛЯЮТ НИЖНИЙ, СРЕДНИЙ И ВЕРХНИЙ УРОВЕНЬ КОНЦЕНТРАЦИЙ, И В КАЖДОЙ ОБЛАСТИ ДЕЛАЮТ ПО ТРИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ. ПРИМЕР: № уровень взято найдено R, % 1 2 3 нижний 0, 2506 0, 2509 0, 2511 0, 2509 0, 2512 0, 2505 100, 12 99, 76 4 5 6 7 8 9 средний верхний 0, 5066 0, 5121 0, 4998 0, 7511 0, 7321 0, 7459 0, 5011 0, 5122 0, 5000 0, 7509 0, 7328 0, 7457 98, 91 100, 02 100, 04 99, 97 100, 09 99, 97
ЧТО ДАЕТ ПРЕЦИЗИОННОСТЬ? ПРИ ПОДГОТОВКЕ НД ТРЕБОВАНИЯ К СОДЕРЖАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА НЕЛЬЗЯ СТАВИТЬ ВЫШЕ, ЧЕМ ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ МЕТОДИКИ. БОЛЕЕ ТОГО, НУЖНО В НД В ТРЕБОВАНИИ К СОДЕРЖАНИЮ ВЕЩЕСТВА УЧИТЫВАТЬ РЕЗЕРВ КАЧЕСТВА, РАВНЫЙ ОТНОСИТЕЛЬНОЙ ПОГРЕШНОСТИ, т. е. В НД СОДЕРЖАНИЕ ВЕЩЕСТВА ДОЛЖНО БЫТЬ УКАЗАНО: 100± 2. 076 ПО ПРАВИЛАМ МЕТРОЛОГИИ НЕ ВЫШЕ 98%.
Определение прецизионности на примере методики анализа раствора глюкозы 40 % Уровень нижний средний верхний Масса 0, 3990 0, 4031 0, 4120 0, 8015 0, 8120 0. 7545 1, 2560 1, 1820 1, 1960 Найдено г/мл 0, 3955 0, 4020 0, 4130 0, 8020 0, 8110 0, 7590 1, 2570 1, 1810 1, 1955 R% 99, 12 99, 73 100, 24 100, 06 99, 88 99, 93 100, 08 99, 91 99, 96 0, 76 0, 15 0, 36 0, 18 0, 05 0, 20 0, 03 0, 08 0, 5776 0, 0225 0, 1296 0, 0324 0 0, 0025 0, 040 0, 0009 0, 0064
ПРАВИЛЬНОСТЬЮ БУДЕМ НАЗЫВАТЬ БЛИЗОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ К ИСТИННОМУ ИЛИ ОПОРНОМУ ЗНАЧЕНИЮ. ПРАВИЛЬНОСТЬ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ЗНАЧЕНИЕМ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ПОГРЕШНОСТИ. ТИПЫ СИСТЕМАТИЧЕСКИХ ПОГРЕШНОСТЕЙ (УСЛОВНО – 4 ГРУППЫ): 1. ПОГРЕШНОСТИ, ПРИРОДА КОТОРЫХ ИЗВЕСТНА. ИХ УСТРАНЯЮТ ЕЩЕ ДО ИЗМЕРЕНИЙ ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ ПОПРАВОК ИЛИ УЧИТЫВАЮТ, ВВОДЯ ПОПРАВОЧНЫЙ КОЭФФИЦИЕНТ
ПРИМЕР: К ПРИ УСТАНОВКЕ ТИТРА 2. ПОГРЕШНОСТИ, ПРИРОДА КОТОРЫХ ИЗВЕСТНА, НО НЕИЗВЕСТНОГО ЗНАЧЕНИЯ. ЭТО ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ПОГРЕШНОСТЬ. ПРИМЕР: ИЗМЕРИТЕЛЬНАЯ БЮРЕТКА С КЛАССОМ ТОЧНОСТИ. ЕСЛИ БЮРЕТКА С ДЕЛЕНИЯМИ 0, 1 мл, ТО НЕВОЗМОЖНО ИЗМЕРИТЬ С ТОЧНОСТЬЮ ДО 0, 01 мл. ИЛИ - р. Н-метр - ИМЕЕТ ТОЧНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЯ 0, 02 ед. НЕВОЗМОЖНО ИЗМЕРИТЬ С ТОЧНОСТЬЮ ДО 0, 001 ед. 3. САМАЯ ОПАСНАЯ ГРУППА, Т. . К ЭКСПЕРИМЕНТАТОР О НИХ НЕ ПОДОЗРЕВАЕТ. ПРИМЕР: СТАНДАРТЗАЦИЯ ТИТРОВАНОГО РАСТВОРА ПО СТАНДАРТНОМУ ОБРАЗЦУ. В СТАНДАРТНОМ ОБРАЗЦЕ НЕВЕРНО УКАЗАНО ЗНАЧЕНИЕ (80). 4. СИСТЕМАТИЧЕСКАЯ ПОГРЕШНОСТЬ СВЯЗАНА С ОБЪЕКТОМ. ЭТА ПОГРЕШНОСТЬ НЕ СВЯЗАНА С ИЗМЕРЕНИЕМ, НО СУЩЕСТВЕННО ВЛИЯЕТ НА РЕЗУЛЬТАТ. ПРИМЕР: КРИСТАЛЛОГИДРАТ. ЕСЛИ ВОДА ВЫВЕТРИВАЕТСЯ ЧАСТИЧО, ТО ВСЕГДА ПОЛУЧИМ НЕВЕРНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРАВИЛЬНОСТИ РЕЗУЛЬТАТОВ, т. е. ОТСУТСТВИЕ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ПОГРЕШНОСТИ. 1. ПРАКТИЧЕСКИ ЕДИНСТВЕННЫЙ СПОСОБ ОБНАРУЖЕНИЯ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ПОГРЕШНОСТИ – ПРОВЕРКА МЕТОДИКИ ПО СТАНДАРТНОМУ ОБРАЗЦУ. ИСПОЛЬЗУЮТ НЕСКОЛЬКО ОБРАЗЦОВ СТАНДАРТНЫХ И ПРОВОДЯТ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ, СТРОЯТ ГРАФИКИ И ОПРЕДЕЛЯЮТ ЗНАЧЕНИЕ b и a. 0, 10 0, 099 0, 001 1× 10 -6 0, 20 0, 199 0, 001 1× 10 -6 0, 301 0, 001 1× 10 -6 0, 401 0, 001 1× 10 -6 0, 500 0 0 0, 601 0, 001 1× 10 -6
НАХОДИМ tg α = 1, 002 ДЛЯ ТОГО, ЧТОБЫ ОПРЕДЕЛИТЬ, ОТЛИЧАЕТСЯ tg α от единицы, НАХОДИМ ЗНАЧЕНИЕ t – КРИТЕРИЙ СТЪЮДЕНТА – ДЛЯ tg α : yi Yi НАЙДЕННОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВЫЧИСЛЕННОЕ ЗНАЧЕНИЕ
ПО ДАННЫМ ЭТОЙ ТАБЛИЦЫ НАХОДИМ: СЛЕДУЕТ СЧИТАТЬ, ЧТО НЕ ОТЛИЧАЕТСЯ ОТ ЕДИНИЦЫ И СИСТЕМАТИЧЕСКАЯ ПОГРЕШНОСТЬ ОТСУТСТВУЕТ. 2. СРАВНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ПО УТВЕРЖДЕННОЙ МЕТОДИКЕ И ПО ИСПЫТУЕМОЙ ПРОВОДИТСЯ ТАКЖЕ.
0, 10 0, 0099 0, 20 0, 0199 0, 30 0, 0301 0, 40 0, 0400 0, 50 0, 0501 0, 60 0, 0601 НАХОДИМ ВСЕ ЗНАЧЕНИЯ И СРОИМ ГРАФИК ОПРЕДЕЛЯЕМ РАЗЛИЧИЕ СИСТЕМАТИЧЕСКАЯ ПОГРЕШНОСТЬ ОТСУТСТВУЕТ. ОТ 1.
3. ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИЗУЧЕНИЯ ЛИНЕЙНОСТИ НАХОДИМ ОТКЛОНЕНИЕ a ОТ НУЛЯ ПО t-критерию ПО ПОЛУЧЕННЫМ ДАННЫМ БЫЛИ НАЙДЕНЫ СЛЕДУЮЩИЕ ЗНАЧЕНИЯ: Т. О. , ПО ДАННЫМ РАСЧЕТА СЛЕДУЕТ СКАЗАТЬ ОБ ОТСУТСТВИИ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ПОГРЕШНОСТИ
САМЫМ ПРОСТЫМ МЕТОДОМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ПОГРЕШНОСТИ ЯВЛЯЕТСЯ СРАВНЕНИЕ СО СТАНДАРТНЫМ ОБРАЗЦОМ ПО t-критерию. ПО ДАННЫМ ИЗМЕРЕНИЯ НАХОДИМ SD ПУТЕМ СРАВНЕНИЯ : ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО НАЙДЕНО: Т. О. СИСТЕМАТИЧЕСКАЯ ПОГРЕШНОСТЬ ОТСТУТСТВУЕТ
Определение правильности методики на примере анализа раствора глюкозы 40% Уровень Взята Найдено R% масса г/мл нижний средний верхний tэксп. < tтаб. 0, 3990 0, 4031 0, 4120 0, 8015 0. 8120 0, 7595 1, 2560 1, 1820 1, 1960 0, 3955 0, 4020 0, 4130 0, 8020 0, 8110 0, 7590 1, 2570 1, 1810 1, 1955 0, 988<2, 306 99, 12 99, 73 100, 24 100, 06 99, 88 99, 93 100, 08 99, 91 99, 96 0, 88 0, 27 0, 24 0, 06 0, 12 0, 07 0, 08 0, 09 0, 04 0. 7744 0, 0729 0, 0576 0, 0036 0, 0144 0, 0049 0, 0064 0, 0081 0, 0016
ЛЕКЦИЯ 3 ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА ПО ТОЧНОСТИ (ПРАВИЛЬНОСТИ И ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ) ТИТРИМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ - ОСНОВАНЫ НА ИЗМЕРЕНИИ ОБЪЕМА ТИТРАНТА, КОТОРЫЙ ИЗРАСХОДОВАН НА ТИТРОВАНИЕ ВЗЯТОГО КОЛИЧЕСТВА ОПРЕДЕЛЯЕМОГО ВЕЩЕСТВА. ПОГРЕШНОСТИ ТИТРИМЕТРИЕСИХ МЕТОДОВ ДЕЛЯТСЯ НА ДВЕ ГРУППЫ: 1. ПОГРЕШНОСТИ, СВЯЗАННЫЕ С ИЗМЕРЕНИЯМИ 2. ПОГРЕШНОСТИ, СВЯЗАННЫЕ С ОСОБЕННОСТЯМИ РЕАКЦИЙ, ЛЕЖАЩИХ В ОСНОВЕ МЕТОДА. ПОГРЕШНОСТИ ПЕРВОГО ТИПА ОБЫЧНО СВОДЯТ К ПОГРЕШНОСТИ ТИТРОВАНИЯ, Т. К. ОНИ ЯВЛЯЮТСЯ НАИБОЛЬШИМИ ВО ВСЕЙ ОПЕРАЦИИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ. ИЗМЕРЕНИЕ С ПОМОЩЬЮ БЮРЕТКИ В КЛАССИЧЕСОМ ВАРИАНТЕ СОСТАВЛЯЕТ ~ 0, 1%. ПОГРЕШНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЯ = 0, 02 мл. ОБЪЕМ ТИТРАНТА - ~20 мл.
ПОГРЕШНОСТИ ВТОРОЙ ГРУППЫ МЕТОД НЕЙТРАЛИЗАЦИИ Na. OH+HCl→Na. Cl+H 2 O ЗДЕСЬ ПОГРЕШНОСТЬ МОЖЕТ БЫТЬ ВЫЗВАНА ТОЛЬКО ИНДИКАТОРНОЙ ОШИБКОЙ. ТОЧКА ЭВИВАЛЕНТНОСИ ПРИ р. Н = 7. ИНДИКТОР – МЕТИЛОВЫЙ ОРАНЖЕВЫЙ р. Т = 5. МОЛЯРНОСТЬ РАСТВОРА – 0, 1. V 1 - ОБЪЕМ В КОНЦЕ ТИТРОВАНИЯ – 50 мл. M 1[H]=10 -5 – КОНЦЕНТРАЦИЯ HCl В КОНЦЕ ТИТРОВАНИЯ. ПО ПРАВИЛУ РАВНОВЕСИЯ: V 2 – ОБЪЕМ HCl; М 2 – МОЛЯРНОСТЬ НСl; ПРИ ТИТРОВАНИИ СИЛЬНОГО ОСНОВАНИЯ СИЛЬНОЙ КИСЛОТОЙ ИНДИКАТОРНАЯ ОШИБКА НЕЗНАЧИТЕЛЬНА.
ТИТРОВАНИЕ СЛАБОЙ КИСЛОТЫ СИЛЬНЫМ ОСНОВАНИЕМ: CH 3 COOH + Na. OH → CH 3 COONa + H 2 O ИНДИКАТОР – ФЕНОЛФТАЛЕИН, р. Т = 10 КОНЕЧНЫЙ ОБЪЕМ ПРИ ТИТРОВАНИИ – 50 мл. M 1[H]=10 -10 КОНЦЕ ТИТРОВАНИЯ ИЛИ M[OH]=10 -4. - В МОЛЯРНОСТЬ Na. OH – 0, 1. НАЙДЕМ ОБЪЕМ ЩЕЛОЧИ: ТОГДА ПОГРЕШНОСТЬ: ТИТРОВАНИЕ СЛАБОЙ КИСЛОТЫ СИЛЬНЫМ ОСНОВАНИЕМ ДАЕТ ИНДИКАТОРУЮ ПОГРЕШНОСТЬ ~0, 2%. ТАКУЮ ЖЕ ПОГРЕШНОСТЬ ДАЕТ ТИТРОВАНИЕ СЛАБОГО ОСНОВАНИЯ СИЛЬНОЙ КИСЛОТОЙ. ЭТО СВЯЗАНО С ПОДОРОМ ИНДИАТОРА И С ТЕ, ЧТО р. Т индикатора НЕ СТРОГО СОВПАДАЕТ С ТОЧКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ.
МЕТОДЫ, ОСНОВАННЫЕ НА РЕАКЦИЯХ ОСАЖДЕНИЯ И КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЯ АРГЕНТОМЕТРИЯ МЕТОД МОРА: Na. Cl + Ag. NO 3 → Ag. Cl↓ + Na. NO 3 2 Ag. NO 3 + K 2 Cr. O 4 → Ag 2 Cr. O 4 ↓+ 2 KNO 3 МЕТОД ФОЛЬГАРДА: KBr + Ag. NO 3 → Ag. Br↓ + KNO 3 Ag. NO 3 + NH 4 NCS → Ag. NCS + NH 4 NO 3 3 NH 4 NCS + NH 4 Fe(SO 4 )2 → Fe(NCS)3 + 2(NH 4)2 SO 4 МЕТОД ФАЯНСА: KI + Ag. NO 3 → Ag. I↓ + KNO 3 Ag. I + Ind. (эозинат) → Ag. I∙Ind↓ ВО ВСЕХ СЛУЧАЯХ ПОГРЕШНОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВЯЗАНА С ПРОИЗВЕДЕНИЕМ РАСТВОРИМОСТИ Ag[Hal]. НАЙДЕМ :
ПО ФОРМУЛЕ: НАХОДИМ ИЗБЫТОК Ag. NO 3 в мл: ПОГРЕШНОСТЬ: НО ЗДЕСЬ ВОЗМОЖНА ВТОРАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ ПОГРЕШНОСТИ ЗА СЧЕТ ДИССОЦИАЦИИ ОСАДКА Ag 2 Cr. O 4 В ДАННОМ СЛУЧАЕ ПОТРЕБУЕТСЯ ИЗБЫТОК Ag. NO 3 : УЧИТЫВАЯ РАСТВОРИМОСТЬ Ag. Cl И Ag 2 Cr. O 4 , ОБЩАЯ ПОГРЕШНОСТЬ УМЕНЬШИТСЯ И СОСТАВИТ ~0, 2%.
КОМПЛЕКСОНОМЕТРИЯ
НА ВЕЛИЧИНУ ПОГРЕШНОСТИ ВЛИЯЮТ ЗНАЧЕНИЯ КОНСТАНТ ДИССОЦИАЦИИ КОМПЛЕКСОВ: Ca∙Тр Б и Сa∙Ind ПРИ ОПТИМАЛЬНОМ ЗНАЧЕНИИ Рн. ПРИ КОМПЛЕКСОНОМЕТРИЧЕСКОМ УЧИТЫВАТЬ СУБЪЕТИВНЫЙ ФАКТОР: ТИТРОВАНИИ СЛЕДУЕТ ПЕРЕХОД ОКРАСКИ МЫ СУБЪЕКТИВНО ВОСПРИНИМАЕМ РАНЬШЕ ИЛИ ПОЗЖЕ Т. Э. , КАК КОНТРАСТНОСТЬ СИНЕГО И КРАСНОГО ЦВЕТОВ ~ на 9%. ЕСЛИ УЧИТЫВАТЬ ЭТОТ ФАКТОР, ТО ПОГРЕШНОСТЬ, РАССЧИТАННАЯ С УЧЕТОМ КОНСТАНТ ДОСТИГНЕТ 3, 5%. ПОЭТОМУ В КОМПЛЕКСОНОМЕТРИИ СЛЕДУЕТ ВСЕГДА ПРОВОДИТЬ КОНТРОЛЬНЫЙ ОПЫТ.
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ РЕФРАКТОМЕТРИЧЕСКИЙ МЕТОД АНАЛИЗА ОСНОВАН НА ЗАВИСИМОСТИ ПОКАЗАТЕЛЯ ПРЕЛОМЛЕНИЯ ОТ СОСТАВА (КОНЦЕНТРАЦИИ) РАСТВОРА: , где n 0 – ПОКАЗАТЕЛЬ ПРЕЛОМЛЕНИЯ РАСТВОРИТЕЛЯ; F – ФАКТОР ПРЕЛОМЛЕНИЯ; С – КОНЦЕНТРАЦИЯ. ТОЧНОСТЬ (ПРАВИЛЬНОСТЬ И ПРЕЦИЗИОННОСТЬ) ЗАВИСИТ ОТ ВЫБРАННОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ. ОБЫЧНЫЙ СЕРИЙНЫЙ РЕФРАКТОМЕТР РАССЧИТАН НА ИЗМЕРЕНИЕ n В ПРЕДЕЛАХ 1, 0 – 1, 7. ПОГРЕШНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЯ – 0, 0005. ЗНАЧЕНИЕ РАЗНОСТИ ОБЫЧНО ВПРЕДЕЛАХ НЕ БОЛЕЕ 0, 1 ЭТО МИНИМАЛЬНАЯ ПОГРЕШНОСТЬ.
ПРИ МАЛЫХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ ЗНАЧЕНИЕ ПОГРЕШНОСТЬ ВОЗРАСТАЕТ. НАПРИМЕР. ДЛЯ 5% РАСТВОРА ГЛЮКОЗЫ: МАЛО, ПОЭТОМУ РЕФРАКТОМЕТРИЯ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАЛЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ. ПОЛЯРИМЕТРИЧЕСКИЙ МЕТОД ОСНОВАН НА ЗАВИСИМОСТИ УГЛА ВРАЩЕНИЯ ПЛОСКОСТИ ПОЛЯРИЗАЦИИ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА. ИЗ ФОРМУЛЫ ОТКУДА: и НАХОДИМ: ; ЗАВИСИТ ОТ СЧИТАЮТСЯ НЕБОЛЬШИМИ. , т. к. ПОГРЕШНОСТИ
ПОЛЯРИМЕТРИЧЕСКИЙ ВЕЩЕСТВ, ИМЕЮЩИХ МЕТОД ИСПОЛЬЗУЮТ ДЛЯ БОЛЕЕ. ПОГРЕШНОСТЬ АНАЛИЗА. ПОГРЕШНОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ: ЭТО МАКСИМАЛЬНАЯ ПОГРЕШНОСТЬ В ДАННЫХ УСЛОВИЯХ. ПРИ ВОЗРАСТАНИИ ПОГРЕШНОСТЬ УМЕНЬШАЕТСЯ. ФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ ЗАВИСИМОСТИ МЕТОД ВЕЛИЧИНЫ АНАЛИЗА ОСНОВАН СВЕТОПОГЛОЩЕНИЯ (КОНЦЕНТРАЦИИ) РАСТВОРА: ОТ НА СОСТАВА , ТЕОРЕТИЧЕСКИ КОНЦЕНТРАЦИЮ РАССЧИТЫВАЮТ ПО ФОРМУЛЕ: ТЕОРЕТИЧЕСКИ ПОГРЕШНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЯ А = 0, 001
ПРАКТИЧЕСКАЯ ПОГРЕШНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЯ СОСТАВЛЯЕТ 0, 003. ОПТИМАЛЬНАЯ ОБЛАСТЬ ОПТИЧЕСКОЙ ПЛОТНОСТИ ЛЕЖИТ В ПРЕДЕЛАХ 0, 3 – 0, 8 (ОПТИМУМ 0, 43). ПРАКТИЧЕСКАЯ ОБЛАСТЬ 0, 2 до 1, 2. ЕСЛИ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ЗНАЧЕНИЕ 0, 43: ЭТА ПОГРЕШНОСТЬ ДОСТИГАЕТСЯ КРАЙНЕ РЕДКО. ПРАКТИЧЕСКИ В ОБЛАСТИ 0, 3 – 0, 8 ПОГРЕШНОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ - ~1%.
ХРОМАТОГРАФИЯ: ВЭЖХ и ГЖХ ОСНОВАНА НА КОНЦЕНТРАЦИИ: ЗАВИСИМОСТИ ПЛОЩАДИ ПИКА ОТ ХРОМАТОГРАФИЯ ОБЫЧНО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МАЛЫХ КОЛИЧЕСТВ. ПОГРЕШНОСТЬ ИХМЕРЕНИЯ: ± 3%. ПЛОЩАДЬ ПИКА, ИЗМЕРЕННАЯ в МОЖЕТ ДОСТИГАТЬ 20000.
ПОГРЕШНОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДОСТИГАЕТ 2 – 3% В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ. ~ 20
ЛЕКЦИЯ 1 1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА КАК ОБЪЕКТ МЕТРОЛОГИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ К КАЧЕСТВУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРЕДЪЯВЛЯЮТСЯ ОСОБЫЕ ТРЕБОВАНИЯ, ГЛАВНЫМИ ИЗ КОТОРЫХ ЯВЛЯЮТСЯ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ КАЧЕСТВО ЛЮБОЙ ПРОДУКЦИИ - СОВОКУПНОСТЬ СВОЙСТВ ПРОДУКЦИИ, ОБУСЛОВЛИВАЮЩИХ ЕЕ ПРИГОДНОСТЬ УДОВЛЕТВОРЯТЬ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ ПОТРЕБНОСТИ В СООТВЕТСТВИИ С ЕЕ НАЗНАЧЕНИЕМ. ПРИ ЭТОМ ВСЕГДА ПОДЧЕРКИВАЕТСЯ ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕТСЯ , ЧТО ПРОДУКЦИЯ ДОЛЖНА БЫТЬ БЕЗОПАСНА ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИИ.
КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА – ЭТО СОВОКУПНОСТЬ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ, ХИМИЧЕСКИХ, ФИЗИЧЕСКИХ СВОЙСТВ, ПОЗВОЛЯЮЩИХ УДОВЛЕТВОРЯТЬ ПОТРЕБНОСТЬ В ЛЕЧЕНИИ, ПРОФИЛАКТИКЕ И ДИАГНОСТИКЕ. КАЧЕСТВО ЛС ЯВЛЯЕТСЯ СОВОКУПНОСТЬЮ ОТДЕЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК, Т. Е. ЕДИНИЧНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА. ЕДИНИЧНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ КАЧЕСТВА ОТНОСИТСЯ К ОДНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ. НАПРИМЕР, ПОДЛИННОСТЬ, ЧИСТОТА, КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ. БАЗОВЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ КАЧЕСТВА – ПОКАЗАТЕЛЬ, ПРИНЯТЫЙ ЗА ИСХОДНЫЙ. ДЛЯ ЛС БАЗОВЫМ ПОКАЗАТЕЛЕМ КАЧЕСТВА ЯВЛЯЕТСЯ ПОКАЗАТЕЛЬ, ПРИНЯТЫЙ НОРМАТИВНО. ЭТОТ ПОКАЗАТЕЛЬ УСТАНАВЛИВАЕТСЯ ПРИ ПОМОЩИ СТАНДАРТА.
СТАНДАРТИЗАЦИЯ – ЭТО ПРОЦЕСС УСТАНОВЛЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ СТАНДАРТОВ. СТАНДАРТ - НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИЙ ДОКУМЕНТ, УСТАНАВЛИВАЮЩИЙ КОМПЛЕКС ТРЕБОВАНИЙ К ОБЪЕКТУ. СТАНДАРТОМ НА ЛС ЯВЛЯЕТСЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ВСЕМИ ВОПРОСАМИ ДОСТИЖЕНИЯ ЕДИНСТВА ИЗМЕРЕНИЙ, ДОСТИЖЕНИЯ ТРЕБУЕМОЙ ТОЧНОСТИ ИЗМЕРЕНИЯ ЗАНИМАЕТСЯ НАУКА МЕТРОЛОГИЯ (МЕТРОН – МЕРА, ЛОГОС – НАУКА) – НАУКА ОБ ИЗМЕРЕНИЯХ. МЕТРОЛОГИЧЕСКАЯ СЛУЖБА – ЭТО СЕТЬ ГОСУДАРСТВЕННЫХ И ВЕДОМСТВЕННЫХ МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ ОРГАНОВ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИХ СОБЛЮДЕНИЕ ЕДИНООБРАЗИЯ СРЕДСТВ И ЕДИНСТВА ИЗМЕРЕНИЙ. МЕТРОЛОГИЧЕСКАЯ СЛУЖБА ИМЕЕТ МЕЖДУНАРОДНОЕ ЗНАЧЕНИЕ.
В 1791 г. БЫЛ ПРИНЯТ ЭТАЛОН МЕТРА; В 1875 г. – ПОДПИСАНА ЕВРОПЕЙСКАЯ КОНВЕНЦИЯ О ПЕРЕХОДЕ НА МЕТРИЧЕСКУЮ СИСТЕМУ. В РОССИИ БЫЛ СОЗДАН ИНСТИТУТ – ПАЛАТА МЕР И ВЕСОВ, КОТОРЫЙ В 1893 г. ВОЗГЛАВИЛ Д. И. МЕНДЕЛЕЕВ. В 1969 г. КОМИТЕТ ПО МЕТРОЛОГИИ И СТАНДАРТИЗАЦИИ ПРИНЯЛ ПОСТАНОВЛЕНИЕ О НОРМАХ ТОЧНОСТИ В СТАНДАРТАХ НА МАТЕРИАЛЫ И СЫРЬЕ, А ТАКЖЕ СТАНДАРТЫ НА МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ. С 1970 г. НАЧИНАЕТСЯ ПЕРЕСМОТР СТАНДАРТОВ. В 1971 г. РАЗРАБОТАН СТАНДАРТ НА НОРМАТИВНУЮ ДОКУМЕНТАЦИЮ НА ЛЕКАРСТВЕНЫЕ СРЕДСТВА. С ЭТОГО ВРЕМЕНИ ВСЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ ДОЛЖНЫ СООТВЕТСТВОВАТЬ ЕДИНОМУ СТАНДАРТУ 42 -1 -71
42 - ЭТО НОМЕР ОТРАСЛИ – ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. (ИНДЕКС Министерства здравоохранения) ВСЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ НАЧИНАЮТСЧ С ЧИСЛА 42. 1 -ПОРЯДКОВЫЙ НОМЕР ФС 71 - ГОД ИЗДАНИЯ СТАНДАРТА метрологическое обеспечение стандартизации лекарственных средств начинается с единства требований ко всем стадиям анализа. ХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛС НАЗЫВАЮТ ХИМИКО-АНАЛИТИЧЕСКИМ ПРОЦЕССОМ. ХИМИКО-АНАЛИТИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ОТБОР ПРОБЫ ТРАНСПОРТИРОВКА И ХРАНЕНИЕ ПРОБЫ ИЗМЕРЕНИЕ ПОДГОТОВКА ПРОБЫ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ УТИЛИЗАЦИЯ ОТХОДОВ
ВЫПОЛНЕНИЕ ВСЕХ СТАДИЙ АНАЛИЗА ДОЛЖНО СООТВЕТСТВОВАТЬ ОПРЕДЕЛЕННЫМ ТРЕБОВАНИЯМ. 1. ОТБОР ПРОБЫ ВЗЯТАЯ ПРОБА ДОЛЖНА ОТРАЖАТЬ КАЧЕСТВО ВСЕЙ СЕРИИ. ЭТО ОПРЕДЕЛЯЮТ В МЕТРОЛОГИИ КАК «ПРОБА ДОЛЖНА БЫТЬ ПРЕДСТАВИТЕЛЬНОЙ» ЭТО ДОСТИГАЕТСЯ ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕННОГО ПОРЯДКА И ЧИСЛА ОТБОРА, НАПРИМЕР, «АНГРО» : В ТРЕХ ЕМКОСТЯХ – 1 ПРОБА 4 – 10 ЕМКОСТЕЙ – 2 ПРОБЫ БОЛЕЕ 20 ЕМКОСТЕЙ – 10% 2. ТРАНСПОРТИРОВКА И ХРАНЕНИЕ - ДОЛЖНЫ ОБЕСПЕЧИТЬ СОХРАННОСТЬ ПРОБЫ БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ. ОБЫЧНО ЭТО: ГЕРМЕТИЧНОСТЬ, ТЕМПЕРАТУРНЫЙ РЕЖИМ, СВЕТОВОЙ РЕЖИМ 3. ПОДГОТОВКА ИЛИ ПРЕОБРАЗОВАНИЕ ПРОБЫ - ОБЩЕГО ПРАВИЛА НЕТ, НО ПОДГОТОВКА ДОЛЖНА ВЕСТИСЬ В СООТВЕТСТВИИ С ОПИСАНИЕМ СТАНДАРТИЗИРОВАННОЙ МЕТОДИКИ. 4. ИЗМЕРЕНИЕ. ВСЕ ПРИБОРЫ – «АНАЛИЗАТОРЫ» ДОЛЖНЫ БЫТЬ АТТЕСТОВАНЫ (ИЗМЕРИТЕЛЬНАЯ ПОСУДА, ВЕСЫ, РАЗНОВЕС, АНАЛИТИЧЕСКИЕ ПРИБОРЫ). САМО ИЗМЕРЕНИЕ ПРИ РУТИННОМ РЯДОВОМ АНАЛИЗЕ ПРОВОДИТСЯ 3 РАЗА, ПРИ СТАНДАРТИЗАЦИИ – НЕ МЕНЕЕ 6 РАЗ
5. ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ – КАК ПРАВИЛО, НАХОДЯТ СРЕДНЮЮ ВЕЛИЧИНУ И ДЕЛАЮТ ЗАКЛЮЧЕНИЕ О СООТВЕТСТВИИ ДАННОГО ПАРАМЕТРА НОРМЕ КАЧЕСТВА 6. УТИЛИЗАЦИЯ ОТХОДОВ - ПРОВОДЯТ ИСХОДЯ ИЗ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ПРОЦЕДУРЕ АНАЛИЗА ВЕЩЕСТВ. ГЛАВНАЯ ЦЕЛЬ – МИНИМАЛЬНЫЙ УЩЕРБ ДЛЯ ОКРУХАЮЩЕЙ СРЕДЫ. УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ ПРОДУКЦИИ – ЭТО МЕРОПРИЯТИЯ, ОСУЩЕСТВЛЯЕМЫЕ ПРИ СОЗДАНИИ, ПРОИЗВОДСТВЕ, ХРАНЕНИИ И ПРИМЕНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. НА КАЖДОЙ СТАДИИ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИМЕЮТСЯ СВОИ КРИТЕРИИ И МЕТОДЫ УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ. НА СТАДИИ РАЗРАБОТКИ НОРМАТИВНЫЕ ДОКУМЕНТЫ (ФС) УСТАНАВЛИВАЮТ ПАРАМЕТРЫ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ТРЕБОВАНИЯМ ГОСТ 42 -1 -71 ИЛИ ОБЩИМ ТРЕБОВАНИЯМ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ. НА ЭТОЙ ЖЕ СТАДИИ ОПРЕДЕЛЯЮТ МЕТОДЫ АНАЛИЗА, ПОЗВОЛЯЮЩИЕ ДОСТОВЕРНО УСТАНОВИТЬ ЗНАЧЕНИЯ ВСЕХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА
ПРИ РАЗРАБОТКЕ НД ДОБИВАЮТСЯ ТОГО, ЧТОБЫ НОМИНАЛЬНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА БЫЛИ БЛИЗКИМИ К ОПТИМАЛЬНЫМ ЗНАЧЕНИЯМ. НА СТАДИИ ПРОИЗВОДСТВА ГЛАВНАЯ ЦЕЛЬ – ДОСТИЖЕНИЕ НОМИНАЛЬНЫХ ЗНАЧЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. НА СТАДИИ ОБРАЩЕНИЯ – ПРОВОДЯТ КОНТРОЛЬ СООТВЕТСТВИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ. КАЖДЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ КАЧЕСТВА ОПРЕДЕЛЯЮТ С НЕКОТОРОЙ ПОГРЕШНОСТЬЮ. НАПРИМЕР, ИДЕАЛЬНО КОЛИЧЕСТВЕННОЕ СОДЕРЖАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА В СУБСТАНЦИИ ДОЛЖНО БЫТЬ 100%. НО ТАКОГО ПОКАЗАТЕЛЯ НЕВОЗМОЖНО ДОСТИЧЬ ПО РЯДУ ПРИЧИН: -ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЕЩЕСТВО МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ НЕКОТОРОЕ КОЛИЧЕСТВО ПРИМЕСИ; -МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВСЕГДА ИМЕЕТ ОПРЕДЕЛЕННУЮ ПОГРЕШНОСТЬ. ОБЩАЯ ПОГРЕШНОСТЬ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ : Δx 0= Δx 1+ Δx 2+ Δx 3+… Δx 1 – ПОГРЕШНОСТЬ ПРОБООТБОРА; Δx 2 – ПОГРЕШНОСТЬ ПРИ ПРОБОПОДГОТОВКЕ; Δx 3 – ПОГРЕШНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЯ
ОБЫЧНО ОПРЕДЕЛЯЮТ ПОГРЕШНОСТЬ, КОТОРАЯ ПОЛУЧАЕТСЯ ПРИ НАИБОЛЕЕ ГРУБОЙ ОПЕРАЦИИ. НАПРИМЕР, ТИТРИМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАКОГО-ЛИБО ВЕЩЕСТВА: -ПОГРЕШНОСТЬ ПРИБОРА МИНИМАЛЬНА, ЕСЛИ НЕ НАРУШЕНЫ ПРАВИЛА ПРОБООТБОРА - ВЗВЕШИВАНИЕ ПРОВОДИТСЯ С ПОГРЕШНОСТЬЮ НЕ БОЛЕЕ 0, 05% -ТИТРОВАНИЕ ПРОВОДИТСЯ С ПОГРЕШНОСТЬЮ НЕ МЕНЕЕ 0, 1% (НЕ ИСПОЛЬЗУЯ ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ) В МЕТРОЛОГИИ ИСПОЛЬЗУЮТ СЛЕДУЮЩИЙ ПРИЕМ. СЧИТАЮТ, ЧТО ОБЩАЯ ПОГРЕШНОСТЬ МЕТОДИКИ РАВНА УДВОЕННОМУ ЗНАЧЕНИЮ НАИБОЛЕЕ ГРУБОЙ ВЕЛИЧИНЫ: Δx 0=2 Δx 3 ПРИНЦИП УСТАНОВЛЕНИЯ ПРЕДЕЛЬНЫХ ЗНАЧЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЯ КАЧЕСТВА УЧИТЫВАЮТ: 1. ПОГРЕШНОСТЬ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ И 2. РЕЗЕРВ КАЧЕСТВА ПРОДУКЦИИ. ДЛЯ ТОГО, ЧТОБЫ НЕ ДОПУСТИТЬ ОШИБКИ ПРИ ВЫНЕСЕНИИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ О СООТВЕТСТВИИ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА (КАК И ЛЮБОГО ДРУГОГО ПРОДУКТА) ВСЕГДА
ПРИМЕР. ДОПУСТИМ, ЧТО МЕТОДИКА ИМЕЕТ ПОГРЕШНОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 0, 2%. ЗАВОД ВЫПУСТИЛ СУБСТАНЦИЮ С СОДЕРЖАНИЕМ 99, 8%. ПРИ АНАЛИЗЕ ПОЛУЧЕН РЕЗУЛЬТАТ 99, 6%. АНАЛИТИК ДЕЛАЕТ ЗАКЛЮЧЕНИЕ О НЕСООТВЕТСТВИИ ПРОДУКЦИИ, ХОТЯ МЫ ЗАВЕДОМО ЗНАЕМ, ЧТО ПРОДУКЦИЯ СООТВЕТСТВУЕТ ПО КРИТЕРИЮ КАЧЕСТВА. НО, ЕСЛИ ЗАВОД ВЫПУСКАЕТ ПРОДУКЦИЮ 99, 6%, А ПРИ АНАЛИЗЕ МОЖЕТ БЫТЬ ПОЛУЧЕН РЕЗУЛЬТАТ 99, 8%, Т. Е. ЗАВЕДОМО НЕ СООТВЕТСТВУЮЩИЙ ПРОДУКТ ПРИЗНАЕТСЯ ГОДНЫМ. ПОЭТОМУ КАЖДЫЙ ПРОДУКТ ИМЕЕТ РЕЗЕРВ КАЧЕСТВА, КОТОРЫЙ РАВЕН ПОГРЕШНОСТИ МЕТОДИКИ АНАЛИЗА. ЕСЛИ ТИТРИМЕТРИЧЕСКИЙ МЕТОД ДАЕТ ПОГРЕШНОСТЬ 0, 2%, ТО РЕЗЕРВ КАЧЕСТВА – 0, 2%. ПРЕДЕЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЯ КАЧЕСТВА ДОЛЖНО БЫТЬ 100± 0, 4. ПО ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕЕ - 100± 0, 5.
ПРИ РАЗРАБОТКЕ МЕТОДИКИ ЕЕ ПОГРЕШНОСТЬ НЕ ДОЛЖНА ПРЕВЫШАТЬ ПОЛОВИНЫ ЗНАЧЕНИЯ ДОПУСТИМОЙ НОРМЫ ОТКЛОНЕНИЯ ОТ УСТАНОВЛЕННОГО ПОКАЗАТЕЛЯ КАЧЕСТВА. ЗАБЛУЖДЕНИЕ МОЛОДЫХ ИССЛЕДОВАТЕЛЕЙ: ЕСЛИ ПО ПРИКАЗУ № 305 НОРМА ОТКЛОНЕНИЯ – 5%. КАКАЯ ДОЛЖНА БЫТЬ МИНИМАЛЬНАЯ ПОГРЕШНОСТЬ МЕТОДИКИ? … НЕ БОЛЕЕ 5%.
ЛЕКЦИЯ 2 ВИДЫ ПОГРЕШНОСТЕЙ КАЖДЫЙ ЕДИНИЧНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ КАЧЕСТВА ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ОПРЕДЕЛННОЙ ВЕЛИЧИНОЙ, КОТОРАЯ ВЫРАЖАЕТСЯ ЧИСЛЕННЫМ ПОКАЗАТЕЛЕМ, СЛЕДОВАТЕЛЬНО, ВСЕ ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА МОГУТ БЫТЬ ИЗМЕРЕНЫ. ИЗМЕРЕНИЕ – СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ПОЗНАНИЯ СВОЙСТВ ФИЗИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ. ИЗМЕРЕНИЯ МОГУТ БЫТЬ ПРЯМЫМИ И КОСВЕННЫМИ. ПРЯМЫЕ ИЗМЕРЕНИЯ – ИЗМЕРЕНИЯ, В РЕЗУЛЬТАТЕ КОТОРЫХ ПОЛУЧАЮТ ИСКОМЫЙ РЕЗУЛЬТАТ С ПОМОЩЬЮ ИЗМЕРИТЕЛЬНОГО ПРИБОРА. ПРИМЕР: 1. ОБЪЕМ ТИТРАНТА ОПРЕДЕЛЯЮТ С ПОМОЩЬЮ ПИПЕТКИ; 2. ПОКАЗАТЕЛЬ ПРЕЛОМЛЕНИЯ – С ПОМОЩЬЮ РЕФРАКТОМЕТРА; 3. УГОЛ ВРАЩЕНИЯ – ПО ШКАЛЕ ПОЛЯРИМЕТРА
КОСВЕННЫЕ ИЗМЕРЕНИЯ – ЭТО ОПРЕДЕЛЕНИЯ, ПОСТРОЕННЫЕ НА ЗАВИСИМОСТИ ИСКОМОЙ ВЕЛИЧИНЫ ОТ НЕПОСРЕДСТВЕННО ИЗМЕРЯЕМОЙ ВЕЛИЧИНЫ. ПРИМЕР: 1. m=V×T, где m – количеств вещества; V – объем титранта (непосредственно измеряемая величина); Т – титр. 2. , где С – концентрация раствора; n – показатель преломления (непосредственно измеряемая величина); F – фактор преломления. 3. , где С – концентрация раствора; А – оптическая плотность (непосредственно измеряемая величина); Е – удельный показатель поглощения; l - толщина кюветы.
ВСЕ ИЗМЕРЕНИЯ ПРОВОДЯТСЯ С НЕКОТОРОЙ ПОГРЕШНОСТЬЮ. СЛЕДОВАТЕЛЬНО, РЕЗУЛЬТАТ АНАЛИЗА ИМЕЕТ ОПРЕДЕЛЕННУЮ ПОГРЕШНОСТЬ. ПРИЧИНЫ ПОЯВЛЕНИЯ ПОГРЕШНОСТЕЙ: -НЕПРАВИЛЬНЫЕ ИЛИ НЕТОЧНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ПРИБОРОВ; - ВЛИЯНИЕ ВНЕШНИХ УСЛОВИЙ; -ПОТЕРИ ВЕЩЕСТВА; - НАЛИЧИЕ ПРИМЕСЕЙ И Т. П. Т. О. , ВМЕСТО ИСИНЫХ ЗНАЧЕНИЙ (μ), ВСЕГДА ПОЛУЧАЮТ ПРИБЛИЖЕННОЕ ЗНАЧЕНИЕ (х). По своему характеру погрешности делятся на несколько видов: 1. СИСТЕМАТИЧЕСКИЕ 2. СЛУЧАЙНЫЕ 3. ГРУБЫЕ СИСТЕМАТИЧЕСКИЕ ПОГРЕШНОСТИ (СП) ВЫЗВАНЫ ОДНОЙ ИЛИ НЕСКОЛЬКИМИ ПРИЧИНАМИ, СП ДЕТЕРМИНИРОВАНА – ПРЕДОПРЕДЕЛЕНА КАКОЙ-ЛИБО ПРИЧИНОЙ.
ПРИМЕР: 1. НЕПРАВИЛЬНАЯ ГРАДУИРОВКА ПРИБОРА; 2. НЕТОЧНОСТЬ РАЗНОВЕСА ИЛИ ВЕСОВ; 3. НЕПРАВИЛЬНАЯ КАЛИБРОВКА МЕРНОЙ ПОСУДЫ, И Т. П. СИСТЕМАТИЧЕСКУЮ ПОГРЕШНОСТЬ СЛЕДУЕТ УСТРАНИТЬ! СЛУЧАЙНАЯ ПОГРЕШНОСЬ ЭТО ПОГРЕШНОСТЬ, ВЫЗВАННАЯ НЕОПРЕДЕЛННЫМИ ПРИЧИНАМИ (НЕТОЧНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЯ, НЕСОВЕРШЕНСТВО ОРГАНОВ ЧУВСТВ НАБЛЮДЕНИЯ И Т. П. ) СЛУЧАЙНАЯ ПОГРЕШНОСТЬ МОЖЕТ ИМЕТЬ КАК ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ, ТАК И ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ. ИСКЛЮЧИТЬ СЛУЧАЙНУЮ ПОГРЕШНОСТЬ НЕВОЗМОЖНО! ГРУБЫЕ ПОГРЕШНОСТИ ИЛИ ПРОМАХИ СВЯЗАНЫ С НЕВЕРНЫМИ ОТСЧЕТАМИ ПРИ ИЗМЕРЕНИЯХ ИЛИ НЕДОСТАТОЧНОЙ ТЩАТЕЛЬНОСТЬЮ В РАБОТЕ. ЭТИ РЕЗУЛЬТАТЫ СЛЕДУЕТ ОТБРАСЫВАТЬ! НАЛИЧИЕ ИЛ ОТСУТСТВИЕ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ПОГРЕШНОСТИ ПОЗВОЛЯЕТ СДЕЛАТЬ ЗАКЛЮЧЕНИЕ О ПРАВИЛЬНОСТИ МЕТОДИКИ АНАЛИЗА. ЗНАЧЕНИЕ ВЕЛИЧИНЫ СЛУЧАЙНОЙ ПОГРЕШНОСТИ ПОЗВОЛЯЕТ СДЕЛАТЬ ЗАКЛЮЧЕНИЕ О ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ МЕТОДИКИ АНАЛИЗА.
ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ ВКЛЮЧАЕТСЯ В ПОНЯТИЕ ПРЕЦИЗИОННОСТИ ПРИ ВАЛИДАЦИИ МЕТОДИК АНАЛИЗА. СТАИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА В АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КОЛИЧЕСТВО ВЕЩЕСТВА УСТАНАВЛИВАЮТ, КАК ПРАВИЛО, ПО НЕБОЛЬШОМУ ЧИСЛУ ОПРЕДЕЛЕНИЙ (n≥ 2). ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕТОДИКИ АНАЛИЗА МЕТОДАМИ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ СТАТИСТИКИ. ПОЛЬЗУЮТСЯ ОЦЕНКУ ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ И ПРАВИЛЬНОСТИ МЕТОДИКИ ПРОВОДЯТ С ПОМОЩЬЮ СЛЕДУЮЩИХ КРИТЕРИЕВ: ВЫБОРОЧНОЕ СРЕДНЕЕ - СРЕДНЕЕ АРИФМЕТИЧЕСКОЕ: СТАНДАРТНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ
№ п/п 1 2 3 4 5 6 РАСЧЕТ СТАНДАРТНОГО ОТКЛОНЕНИЯ xi , % Метрологические характеристики 99, 5 - 0, 47 0, 2209 99, 8 - 0, 17 0, 2890 SD=0. 737 99, 0 - 0, 97 0, 9409 RSD=0. 737 100, 0 + 0, 13 0, 0196 100, 4 + 0, 43 0, 1849 107, 0 + 1, 03 1, 0609 ПОСЛЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЕДИНИЧНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НАХОДИМ: это стандартное отклонение
РАССЧИТЫВАЮТ ОТНОСИТЕЛЬНОЕ СТАНДАРТНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ: НОРМАТИВНЫЙ ДОКУМЕНТ НЕ УСТАНАВЛИВАЕТ ЗНАЧЕНИЙ SD и RSD ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДОВЕРИТЕЛЬНОГО ИНТЕРВАЛА: СРЕДНЕЕ ЗНАЧЕНИЕ ( ) ИМЕЕТ ОПРЕДЕЛЕННУЮ ПОГРЕШНОСТЬ И ЯВЛЯЕТСЯ ПРИБЛИЖЕННОЙ ОЦЕНКОЙ ИСТИННОГО ЗНАЧЕНИЯ (µ). ДОСТОВЕРНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭТОЙ ОЦЕНКИ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ВЕЛИЧИНОЙ ДОВЕРИТЕЛЬНОГО ИНТЕРВАЛА: с надежностью Р, т. е. ИСТИННОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИСКОМОЙ ВЕЛИЧИНЫ НАХОДИТСЯ В ПРЕДЕЛАХ: или Р – надежность, обычно 0, 95 или 0, 99.
Скачать презентацию МЕТРОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Вергейчик Евгений Николаевич
Лекция 2. 1-5 ЛЕК по МЕТРОЛОГИИ.ppt