
3bd64615819e4d3c8f6e9c86e3dc6205.ppt
- Количество слайдов: 13
Методы вычисления и анализа биологической активности органических соединений
Подход QSAR Цель подхода: вывести уравнения, описывающие зависимость биологической активности от физикохимических и струтурных свойств веществ. При наличии уравнения зависимости можно сделать выводы и предположения относительно схожих веществ.
Подход QSAR позволяет существенно сузить круг поиска аналогов, действительно обладающих активностью; если установлено, что аналог активностью не обладает, но имеет интересные свойства, он может стать лидером для дальнейшего изучения. наличие большого числа варьируемых показателей и невозможность их одновременного изменения. Подход предполагает изменение двух свойств при постоянных других.
Подход QSAR Log (1/C) . . . . Log P Зависимость биологической активности от физикохимического свойства органического соединения
Липофильность
Зависимость биологической активности от Log P Log (1/C) Log P 0 Log P Параболическая зависимость биологической активности препарата от его липофильности
Коэффициент распределения при условии, что биологическая активность зависит только от коэффициента липофильности. зависимость коэффициента липофильности для простых эфиров
Константа гидрофобности заместителя Группа π (алифатическое соединение) π (ароматическое соединение) Me OH− OCH 3 CF 3 Cl− Br− I− 0, 50 1, 16 0, 47 1, 07 0, 39 0, 60 0, 17 0, 52 0, 67 0, 02 1, 16 0, 71 0, 86 0, 14 Мета-Хлорбензамид Log P = ? Бензол Log P = 2, 13 Хлорбензол Log P = 2, 84 Бензамид Log P = 0, 64
Схема Топлисса < < = > > = = центральная ветвь < > = > < = >
Определение Log P
Идентификация структуры
Корреляция результатов Вещество log Pо/в T (°C) Ацетамид Метанол Муравьиная кислота -1. 16 -0. 82 25 19 рассчитанное log P -1. 23 ± 0. 22 -0. 72 ± 0. 18 -0. 41 25 -0. 54 ± 0. 19 Диэтиловый эфир 0. 83 20 0. 98 ± 0. 21 п-Дихлорбензол 3. 37 25 3. 34 ± 0. 22 Гексаметилбензол 4. 61 25 4. 98 ± 0. 20 2, 2', 4, 4', 5 Пентахлорбифенил 6. 41 6. 47 ± 0. 37
Спасибо за внимание!
3bd64615819e4d3c8f6e9c86e3dc6205.ppt