Методы анализа лекарственных средств n n n

Методы анализа лекарственных средств

n n n Государственная Фармакопея это основной документ, регламентирующий фармацевтический анализ. Фармакопея (pharmakopiea) греческое слово, содержащее два корня: Pharmakon лекарство и poieo делаю (искусство приготовления лекарств). Фармакопея - это официальное руководство для фармацевтов (провизоров), содержащее описание свойств, проверки подлинности и качества, условий хранения.

n n Фармакопея содержит обязательные общегосударственные стандарты и положения, нормирующие качество лекарственных средств. ГФ состоит из общих фармакопейных статей (ОФС) и фармакопейных статей (ФС).

n Общая фармакопейная статья - это Государственный стандарт качества ЛС, содержащий основные требования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля качества лекарственных средств.

n Общая фармакопейная статья включает перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа ЛС, требование к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам

n Фармакопейная статья это Государственный стандарт качества ЛС под международным непатентованным названием (МНН), которое дает Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) для однокомпонентных ЛС (если оно имеется), содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества (с учетом его лекарственной формы), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей.

n Структура фармакопейной статьи на субстанцию включает название субстанции на русском языке и химическое название. Ниже и в центре изображается структурная формула. В эмпирической формуле первым записывается углерод, затем водород, а далее все элементы в алфавитном порядке.

n В разделе «Описание» обычно приводятся показатели внешнего вида ЛС: его физическое состояние (агрегатное аморфное или кристаллическое), форма и величина кристаллов, цвет, запах. Указываются гигроскопичность и возможные изменения при хранении на воздухе или на свету.

n n В разделе «Растворимость» указывается растворимость в воде, 95 % этаноле, хлороформе, эфире и других растворителях. В ГФ для большинства ЛB растворимость указывается в условных терминах:

n В разделе «Подлинность» указываются характеристики УФ и ИК спектров поглощения или других методов, а также 2 3 химические реакции, наиболее специфичные для данного ЛС.

n Температурные пределы перегонки, температуры плавления, затвердевания, а также плотность, удельное вращение, удельный показатель поглощения, показатель преломления и другие физические константы могут использоваться как показатели подлинности и чистоты ЛС.

n В разделе «Посторонние (специфические) примеси» приводятся методики обнаружения и допустимые нормы технологических примесей или примесей, образующихся в процессе хранения. При использовании хроматографии для обнаружения примесей указывают вид сорбента, состав фаз, количество испытуемого вещества, реактив для проявления и другие условия хроматографирования.

n Подлинность ЛВ подтверждают показатели: описание внешнего вида, его физические свойства, физические константы и растворимость в различных растворителях. Они дают ориентировочную характеристику испытуемого ЛВ.

n Физические свойства твердых ЛВ оценивают по форме кристаллов или по виду аморфного вещества, его устойчивости к свету, кислороду, содержащемуся в воздухе, гигроскопичности и степени выветривания, запаху, цвету, степени белизны.

n Температура плавления — это температура, при которой вещество переходит из твердого состояния в жидкое. По ГФ XI под температурой плавления понимают интервал температур между началом плавления (появление первой капли жидко сти) и концом плавления (полным переходом вещества в жидкое состояние).

n n Для ЛВ, неустойчивых при нагревании, согласно требованиям ГФ XI устанавливают температуру разложения, т. е. температуру, при которой происходит резкое изменение вещества (вспенивание). Температура затвердевания — наиболее высокая температура, при которой в течение короткого времени происходит переход ЛВ из жидкого в твердое состояние.

n Температуру кипения устанавливают для жидких ЛВ. Это температура, при которой жидкость превращается в пар. Для практических целей по ГФ XI используют температурные пределы перегонки — интервал между начальной и конечной температурой кипения при нормальном атмосферном давлении 101, 3 к. Па (760 мм рт. ст. ). Начальной считают температуру кипения, при которой в приемник перегоняются первые 5 капель жидкости, а конечной — 95% жидкости.

n Растворимость — свойство газообразных, жидких и твердых веществ переходить в растворенное состояние. Раствори мость в фармакопейном анализе рассматривают как свойство ЛВ растворяться в различных растворителях. Растворимость при постоянной температуре является одной из основных характеристик, с помощью которой подтверждают доброкачественность большинства ЛВ.

Методика определения растворимости n Навеску препарата вносят в отмеренное количество растворителя, после чего пробу непрерывно встряхивают при температуре 20 22°С в течение 10 мин. Предварительно препарат может быть растерт.

Условные термины ГФ Очень легко растворим Легко растворим Растворим Умеренно растворим Мало растворим Очень мало растворим Практически нерастворим Количество растворителя (мл), необходимое для растворения вещества до 1 от 1 до 10 от 10 до 30 от 30 до 100 от 100 до 1000 от 1000 до 10 000 от 10 000 и выше

n Медленно растворимые препараты (растворение которых не заканчивается в течение 10 минут) необходимо нагреть на водяной бане до 30°С. Оценку растворимости производят после охлаждения раствора до 20± 2°С и энергичного встряхивания в течение 1 — 2 мин.

n Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.

n Фотоколориметрический метод широко применяют в фармацев тическом анализе. В отличие от УФ спектрофотометрии определение в этом случае осуществляют в видимой области спектра, при этом веще ство с помощью какого либо реагента переводят в окрашенное соеди нение, а затем измеряют интенсивность окраски раствора в фотоколо риметре

n Оптическое вращение - это способность вещества вращать плоскость поляризации прохождении через него поляризованного света.

В зависимости от природы оптически активного вещества вращение плоскости поляризации может иметь различное направление и величину. Если от наблюдателя, к которому направлен свет, проходящий через оптически активное вещество, плоскость поляризации вращается по часовой стрелке, то вещество называют правовращающим и перед его названием ставят знак "+", если же плоскость поляризации вращается против часовой стрелки, то вещество называют левовращающим и перед его названием ставят знак "-". n

поляриметры

n Показателем преломления называют отношение скорости распространения света в вакууме к скорости распространения света в испытуемом веществе. Это абсолютный показатель преломления

n На практике определяют так называемый относительный показатель преломления, т. е. отношение скорости распространения света в воздухе к скорости распространения света в испытуемом веществе.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЯ ПРЕЛОМЛЕНИЯ (РЕФРАКТОМЕТРИЯ) n. Рефрактометрия применяется для установления подлинности и чистоты вещества. Метод применяют также для определения концентрации вещества в растворе, которую находят по графику зависимости показателя преломления от концентрации

Определение плотности пикнометр ариометр

Определение вязкости n Вязкость (внутреннее трение) — свойство текучих тел (жидкостей) оказывать сопротивление перемещению одной их части относительно другой при определенной температуре.

Определение вязкости n Для подтверждения качества жидких ЛВ, имеющих вязкую консистенцию, обычно определяют относительную вязкость, принимая вязкость воды за единицу. Различают так же динамическую (абсолютную), удельную, приведенную, характеристическую и кинематическую вязкость. Последнюю устанавливают с помощью вискозиметра

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕПЕНИ БЕЛИЗНЫ ПОРОШКООБРАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ n лейкометр В случае твердых субстанций оценка степени белизны (оттенка) может быть проведена инструментальным методом, исходя из спектральной характеристики света, отраженного от образца.

Спектрофотомерия n. Спектрофотомерия используется для идентификации соединений, исследования состава, строения и количественного анализа индивидуальных веществ и многокомпонентных систем

Спектрофотомерия n Кривая зависимости поглощения (функция поглощения) от длины волны или волнового числа называется спектром поглощения вещества и является специфической характеристикой данного вещества.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОКРАСКИ ЖИДКОСТЕЙ n Окраску жидкостей определяют визуально путем сравнения с соответствующими эталонами. Исследуемые жидкости и эталоны берут для сравнения в равных количествах. Сравнение производят в пробирках одинакового стекла и диаметра при дневном отраженном свете на матово белом фоне.

n Окраска исследуемого образца должна быть вполне идентична эталону или только приближаться к отмеченной окраске, не превышая ее по интенсивности, но несколько отличаясь от нее по тону.

n Жидкость, которая должна быть бесцветной, рассматривают сверху через весь слой жидкости на матово белом фоне. Бесцветными считают жидкости, которые по цвету не отличаются от воды, а в случае растворов от соответствующего растворителя.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЗРАЧНОСТИ И СТЕПЕНИ МУТНОСТИ ЖИДКОСТЕЙ n n Прозрачность и степень мутности жидкостей определяют путем сравнения испытуемой жидкости с растворителем или эталонами.

Определение прозрачности n Рис. 1. Схема просмотра прозрачности и степени мутности жидкостей: 1 - источник света; 2 - экран; 3 зона контроля; 4 - глаза. Испытание проводят при освещении электрической лампой матового стекла мощностью 40 Вт на черном фоне при вертикальном расположении пробирок

Определение прозрачности n Жидкость считают прозрачной, если при ее рассмотрении невооруженным глазом не наблюдается присутствие нерастворенных частиц, кроме единичных волокон. Сравнение проводят с растворителем, взятым для приготовления жидкостей.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ р. Н n Водородным показателем (р. Н) называется отрицательный десятичный логарифм активности ионов водорода. р. Н = - lg а. Н+.

n. Измерение р. Н заключается в сравнении потенциала индикаторного электрода, погруженного в испытуемый раствор, с потенциалом того же электрода в стандартном буферном растворе с известным значением р. Н. При калибровке р. Н метров пользуются шкалой стандартных буферных растворов.