Метаболизм сложных белков 1. Метаболизм гема 2. Метаболизм

Скачать презентацию Метаболизм сложных белков 1. Метаболизм гема 2. Метаболизм Скачать презентацию Метаболизм сложных белков 1. Метаболизм гема 2. Метаболизм

bio_lekc,.ppt

  • Размер: 229.0 Кб
  • Автор:
  • Количество слайдов: 24

Описание презентации Метаболизм сложных белков 1. Метаболизм гема 2. Метаболизм по слайдам

Метаболизм сложных белков 1. Метаболизм гема 2. Метаболизм нуклеотидов Метаболизм сложных белков 1. Метаболизм гема 2. Метаболизм нуклеотидов

Сложные белки - протеиды Сложные белки классифицируются по характеру простетической группы:  • ХромопротеидыСложные белки — протеиды Сложные белки классифицируются по характеру простетической группы: • Хромопротеиды ( к ним относятся гемпротеиды, простетическая группа — гем ); • Нуклеопротеиды (простетическая группа – нуклеотиды); • Гликопротеиды (простетическая группа – углеводы); • Липопротеиды ( простетическая группа – липиды ); • Фосфопротеиды ( простетичеая группа – фосфорная кислота) • Белковая часть метаболизируется по уже известному нам механизму.

Гемпротеиды. Гем • Гемпротеиды человека представлены следующими. веществами:  гемоглобин, миоглобин, цитохромы, каталаза иГемпротеиды. Гем • Гемпротеиды человека представлены следующими. веществами: гемоглобин, миоглобин, цитохромы, каталаза и др. Гем состоит из Fe++ и порфирина; Порфирин представлен пиррольными кольцами, связанные метиновыми мостиками.

Гемоглобин • Молекула гемоглобина А представлена: 4 гема связаны с попарноодинаковыми пептидными цепями 2Гемоглобин • Молекула гемоглобина А представлена: 4 гема связаны с попарноодинаковыми пептидными цепями 2 L = 2 β Синтез на рибосомах цепей L и β строго контролируется ( L = β )

Источники гема 1. Пищевые продукты - (экзогенный путь) не имеет значения!!. В пищевом рационеИсточники гема 1. Пищевые продукты — (экзогенный путь) не имеет значения!!. В пищевом рационе в составе продуктов животного происхождения (гемоглобин, миоглобин). В желудке под действием пепсина и НС L расщепляются на гем и белковую часть. Белковая часть подвергается перевариванию по известному механизму. Гем окисляется в гематин, который не всасывается и выходит с калом. 2. Синтез de novo!!!

Синтез гема • Синтез de novo – источник гема!!!  Место синтеза все ткани,Синтез гема • Синтез de novo – источник гема!!! Место синтеза все ткани, основное — костный мозг (исключение – эритроциты – нет рибосом) Источники железа для синтеза: • а. пищевые продукты (экзогенный источник)- негеминовое железо в составе органических солей и железосодержащих негеминовых белков (говядина, гов. печень, птица, рыба, гречка, просо). Fe+++ • Из пищевых продуктов Fe +++ высвобождается в кислой среде желудочного сока. Всасывается в 12 -перстной кишке в виде Fe ++, Fe+++ → Fe ++ (аскорбиновая кислота) • Суточный рацион содержит от 10 – 30 мг железа, всасывается около 10 % от введенного. • Выводится в сутки около 1 мг. Излишнее кол-во депонируется в составе белка ферритина. Степень всасывания железа в ЖКТ контролируется ферритином энтероцитов. • Транспорт железа в крови осуществляется белком трансферрином. • б. железо, освобождающееся при постоянном распаде гемоглобина, реутилизируется вновь • Депо железа в тканях – ферритин ( наибольшее кол-во содержится в печени, селезенке, костном мозге)

Синтез гема • Первая реакция в митохондриях :  глицин + сукцинил. Ко. АСинтез гема • Первая реакция в митохондриях : глицин + сукцинил. Ко. А → 5 -аминолевулиновая кис-та Фермент- 5 — аминолевулинатсинтаза , кофермент фосфопиридоксаль ( В 6 ). Активность регулируется аллостерически. Ингибитор – гем. СОО I СН 2 I С= O I СН 2 Н NH 2 C ООН NH «половина» пиррольного кольца

Синтез гема Глицин + сукцинил. Ко. А 5 аминолевулиновая кислота Порфобилиноген Уропорфириноген III КопропорфириногенСинтез гема Глицин + сукцинил. Ко. А 5 аминолевулиновая кислота Порфобилиноген Уропорфириноген III Копропорфириноген III Протопорфирин I Х Гем аминолевулинатсинтаза Пиррольное кольцо Синтаза, косинтаза — СО 2 декарбоксилаза -СО 2 декарбоксилаза + Fe++ хелатаза 2 молекулы конденсируются 4 кольца конденсируется

Нарушения синтеза гема • Порфирии -  (порфирин – пурпурный ( греч. ) сопровождаютсяНарушения синтеза гема • Порфирии — (порфирин – пурпурный ( греч. ) сопровождаются накоплением в крови порфириногенов и их окисленных продуктов порфиринов ( окрашенные). • Наследственные связаны с генетическими дефектами ферментов синтеза гема: синтазы и косинтазы, декарбоксилаз: • Эритропоэтическая (снижение синтеза в костном мозге) и накопление метаболитов (порфиринов) в эритроцитах, далее в кровь, далее с мочой (Моча – красного цвета) • Печеночные – снижение синтеза в печени и накопление метаболитов (порфиринов) в гепатацитах. Возможны нейропсихические расстройства – метаболиты- нейротоксины; фотодерматиты, нарушение функции печени Приобретенные (часто на фоне бессимтомных наследственных) при — отравление свинцом, приеме лекарственных препаратов – индукторов синтеза 5 -аминолевулинатсинтазы — диклофенак, барбитураты, стероиды.

Катаболизм гема Селезенка (К-ки РЭС) почки печень кишечни к эритроцитывердоглобин биливердинбилирубин гемоглобин Глобин, Катаболизм гема Селезенка (К-ки РЭС) почки печень кишечни к эритроцитывердоглобин биливердинбилирубин гемоглобин Глобин, Fe Альбумин + билирубин УДФ-глюкуроновая кислотаконъюгация Глюкуронид билирубина С желчью глюкуронидаза Глюк. к-та Мезобилиноген (уробилиноген) стеркобилиногенуробилиноген Стеркобилин (200 -300 мг )Уробилин (1 -2 мг) дипирро лыкровь гемоксигеназа редуктаза НАДФН

Билирубин – основной метаболит гема (гидрофобный) • В норме в крови общего билирубина доБилирубин – основной метаболит гема (гидрофобный) • В норме в крови общего билирубина до 20 мкмоль/л • Свободный ( непрямой )- 75%; • Связанный — ( прямой) глюкуронид- 25% • Гипербилирубинемия: может как следствие: • А. Образование билирубина в большем кол-ве (вследствие гемолиза), чем то, которое печень может поглотить; • Б. повреждение гепатоцитов, нарушающих экскрецию билирубина в кишечник; • В. закупорка желчных выводящих протоков (опухоль, камни ) • В зависимости от уровня повреждения различают надпеченочная ( гемолитическая), печеночная, (паренхитматозная); подпеченочная( механическая, обтурационная)

  Метаболизм нуклеотидов Метаболизм нуклеотидов

Строение нуклеотидов  N NN N  CP-O - N N P-O- C NHСтроение нуклеотидов N NN N CP-O — N N P-O- C NH 2 CH 3 O O Адениловый нуклеотид Гуаниловый нуклеотид Тимидиловый нуклеотид Цитидиловый нуклеотид Уридиловый нуклеотид

Метаболизм нуклеотидов – (простетическая группа нуклеопротеидов) Значение нуклеотидов: 1. Мономеры нуклеиновых кислот – ДНКМетаболизм нуклеотидов – (простетическая группа нуклеопротеидов) Значение нуклеотидов: 1. Мономеры нуклеиновых кислот – ДНК и РНК; 2. Нуклеотиды- трифосфаты – источники энергии; АТФ- универсальный источник энергии; ЦТФ, ГТФ, УТФ- источники энергии в синтезах 3. Образуя активные формы сульфатов ( ФАФС), глюкуроновой кислоты (УДФ-глюкуроновая кислота), участвуют в процессах детоксикации; 4. Входят в состав коферментов дегидрогеназ (НАД, ФАД) и кофермента ацетилирования Ко. А; 5. Циклические формы (ц. АМФ, ц. ГМФ)- вторичные посредники в проведении гормонального сигнала

Источники нуклеотидов 1.  Биосинтез de novo (практически во всех тканях) !!!! 2. ПовторныйИсточники нуклеотидов 1. Биосинтез de novo (практически во всех тканях) !!!! 2. Повторный синтез из готовых структурных компонентов нуклеотидов и нуклеиновых кислот пищи и тканей (реутилизация азотистых оснований – « путь спасения» )

Превращение нуклеопротеидов пищи в ЖКТ нуклеопротеиды     HCL Пепсин - желудокПревращение нуклеопротеидов пищи в ЖКТ нуклеопротеиды HCL Пепсин — желудок Трипсин — 12 перстная кишка Нуклеиновые кислоты + белок аминокислоты Нуклеазы -12 -перстная кишка: Рибо-, дезоксинуклеазы. Деполимеризация- разрыв фосфорноэфирных связей нуклеотиды Нуклеотидазы (фосфатазы) Нуклеозиды- ( могут всасываться ) Нуклеозидазы – (гликозидные связи) Своб. азотистые основания + рибоза или дезоксирибоза (всасываются)РР

Биосинтез  нуклеотидов de novo !!! • Азотистые основания синтезируются из низкомолекулярных предшественников •Биосинтез нуклеотидов de novo !!! • Азотистые основания синтезируются из низкомолекулярных предшественников • Рибозы — источник — пентозофосфатный путь; • Фосфорная кислота поступает с пищей

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов de novo N  N C C 1 2 3 СубстратыБиосинтез пиримидиновых нуклеотидов de novo N N C C 1 2 3 Субстраты синтеза: 1. Амид глутаминовой кислоты 2. СО 2 3. Аспарагиновая кислота 1 Этап –синтез пиримидинового основания (синтез оротовой кислоты): А. Амид глутаминовой кис-ты + СО 2 +АТФ карбомоилфосфат Фермент- карбомоилфосфатсинтаза ( вит. Н) Б. карбомоилфосфат + аспарагиновая кислота карбомоиласпартат В. циклизация карбомоиласпартата оротовая кислота

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов NN C=O CH C-COOH  O=C Оротовая кислота - сформированное пиримидиновоеБиосинтез пиримидиновых нуклеотидов NN C=O CH C-COOH O=C Оротовая кислота — сформированное пиримидиновое кольцо 2 этап : присоединение оротовой кислоты к производному рибозы-5 — фосфат – Фосфорибозилдифосфату: А. образование фосфорибозилпирофосфата (ФРПФ) Рибоза-5 -фосфат + АТФ фосфорибозилдифосфат Фермент – фосфорибозилдифосфатсинтаза Б. непосредственный перенос оротовой кислоты на фосфорибозилдифосфат с образованием нуклеотида — Оротидин – 5 — фосфат ( оротатфосфорибозилтрансфераза )

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов • Б. непосредственный перенос оротовой кислоты на фосфорибозилдифосфат с образованием нуклеотидаБиосинтез пиримидиновых нуклеотидов • Б. непосредственный перенос оротовой кислоты на фосфорибозилдифосфат с образованием нуклеотида — Оротидин – 5 — фосфат ( оротатфосфорибозилтрансфераза СН С-СООН ОН С-О-Р OCOP C- COOHCH + В. Декарбоксилирование оротовой кислоты в составе оротидин-5 -фосфата ( фермент – декарбоксилаза) с образованием нуклеотида: УМФ (уридинмонофосфат) + ГЛУ- NH 2 ЦМФ СН 3 Донор СН 3 — тетрагидрофолиевая кислота (вит. В С ) Вит. В 12 N N NN ТМФ

Нарушение синтеза пиримидиновых нуклеотидов • Оротацидурия ( генетически обусловленное) • Энзимдефекты- оротатфосфорибозилтрансфераза,  декарбоксилаза;Нарушение синтеза пиримидиновых нуклеотидов • Оротацидурия ( генетически обусловленное) • Энзимдефекты- оротатфосфорибозилтрансфераза, декарбоксилаза; «Пиримидиновый голод» — мегалобластичес- кая анемия — нарушен синтез ДНК) Дефицит витаминов: В С ; В

Биосинтез de novo  пуриновых нуклеотидов Принципиальное отличие в синтезе - пуриновое кольцо формируетсяБиосинтез de novo пуриновых нуклеотидов Принципиальное отличие в синтезе — пуриновое кольцо формируется на фосфорибозилдифосфате N N Предшественники: Аспарагиновая к-та; СО 2; глицин амид глутаминовой кислоты; ТГФК Инозинмонофосфат (ИМФ) Аденозинмонофосфат гуанинмонофосфат ТГФК

Катаболизм пуриновых нуклеотидов 1  Этап:  распад нуклеотида в тканях до азотистого основания,Катаболизм пуриновых нуклеотидов 1 Этап: распад нуклеотида в тканях до азотистого основания, рибозы(дезокси-), фосфорная кислота. Ферменты : тканевые нуклеазы, нуклеотидазы; нуклеозидазы. 2. Этап: катаболизм пуринового основания: Аденозин гипоксантин мочевая кислота Ферменты (последовательно): Дезаминаза, ксантиноксидаза

Катаболизм пуриновых оснований ( в основном печени)  N NH 2 N O NКатаболизм пуриновых оснований ( в основном печени) N NH 2 N O N N NNN N N O= O O= =O Аденозин гипоксантин мочевая кис-та 1 2 3 Ферменты: 1. аденозиндезаминаза; 2. ксантиноксидаза; 3. ксантиноксидаза Мочевая кислота очень плохо растворимое соединение. В биологических жидкостях — в форме комплексов с белками, или в виде уратов. В крови – 0, 15 -0, 5 ммоль\л; с мочой в сутки выводится 0, 4 — 0, 6 г мочевой кислоты Гиперурикемия- повышение уровня мочевой кислоты в крови

Зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть полный документ!
РЕГИСТРАЦИЯ