
Nucleotides.ppt
- Количество слайдов: 55
Метаболизм нуклеотидов - синтез нуклеотидов de novo -регуляция метаболизма -распад нуклеотидов - запасные пути синтеза - нарушения метаболизма - синтез дезоксинуклеотидов
БИОСИНТЕЗ ПУРИНОВ DE NOVO: СИНТЕЗ ИМФ
Основные характеристики • Инозинмонофосфат (ИМФ) – предшественник всех пуринов • АМФ и ГМФ образуются из ИМФ • Пуриновое кольцо ИМФ строится на рибозе • Для синтеза пуринового кольца нужны: -Глутамин -глицин -N 10 -формил-Н 4 -фолат - СО 2 - аспартат
Источники различных атомов в пуриновом ядре
Основой, на которой строится кольцо пуриновых нуклеотидов, служит фосфорибозилпирофосфат
Начальные стадии синтеза пуринов
Путь, используемый эукариотами (кроме грибов)
БИОСИНТЕЗ ПУРИНОВ DE NOVO: ОБРАЗОВАНИЕ АМФ И ГМФ ИЗ ИМФ
ИМФ ГМФ АМФ
РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА ПУРИНОВ
КАТАБОЛИЗМ ПУРИНОВ
Продукты катаболизма пуринов у разных видов животных
ЗАПАСНЫЕ ПУТИ СИНТЕЗА НУКЛЕОТИДОВ (ПУТИ СПАСЕНИЯ)
Смысл запасных путей синтеза – использовать уже синтезированные азотистые основания и нуклеозиды
Для использования нуклеозидов, их необходимо фосфорилировать Фосфорилирование нуклеозидов катализируют нуклеозидкиназы
НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ
Нарушения метаболизма пуринов: подагра, Синдром Леша-Нихена Причины: - гиперактивация ФРДФ-синтетазы - недостаточность запасных путей синтеза
Лечение подагры: аллопуринол как ингибитор ксантиноксидазы
СИНТЕЗ ПИРИМИДИНОВ DE NOVO
Основные характеристики • первое азотистое основание – оротовая кислота (оротат) • Сначала синтезируется свободный оротат, затем он прикрепляется к рибозе • УМФ и ЦМФ синтезируются из ОМФ • Для синтеза кольца необходимы: - Глутамин - СО 2 - аспартат
карбамоилфосфат аспартат
Обратите внимание: 1. Путь синтеза пиримидинов de novo позволяет клетке синтезировать только У и Ц. 2. Путь синтеза пуринов de novo позволяет клетке синтезировать только А и Г. Поэтому только этих двух путей недостаточно для синтеза ДНК, так как для этого нужен Т. (пары в ДНК: А – Т; Г - Ц) Однако их достаточно для синтеза РНК (содержит А, У, Г, Ц).
Тимин синтезируется из урацила UMP
РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА ПИРИМИДИНОВ
РАСПАД ПИРИМИДИНОВ
НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ПИРИМИДИНОВ
Оротацидурия Причина: снижение активности УМФсинтазы
Оротацидурия Следствия: - гиперпродукция оротата - Мегалобластная анемия - Нарушения умственного развития, двигательной активности, работы сердца, ЖКТ, иммунитета - Образование камней
Оротацидурия Лечение: - Введение уридина: он превращается в УТФ по запасному пути синтеза
Оротацидурия Другие причины: - Лечение аллопуринолом. Аллопуринол превращается в оксипуринолмонофосфат, который ингибирует УМФсинтазу - При дефектах орнитинового цикла, когда происходит накопление карбамоилфосфата
СИНТЕЗ ДЕЗОКСИНУКЛЕОТИДОВ
Восстановление рибонкулеотидов до дезоксирибонуклеотидов
Восстановление рибонкулеотидов до дезоксирибонуклеотидов
Схема структуры рибонуклеотидредуктазы
Регуляция рибонуклеотидредуктазы дезоксинуклеотидтрифосфатами
МЕТАБОЛИЗМ ПИРИМИДИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ И ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ХИМИОТЕРАПИИ
Тимидилатсинтаза и метаболизм фолата как возможные мишени для химиотерапии
Фармакологические препараты, используемые при химиотерапии злокачественных опухолей
Nucleotides.ppt