Метаболизм и биологическая роль холестерина Пища (экзогенный) Синтез липопротеидов Биосинтез (эндогенный) Холестерин Биомембраны Провитамин D 3 (холинациферол) Стероидные гормоны Контроль клеточной пролифера ции Желчные кислоты
Синтез сквалена из мевалоновой кислоты ***
+
сквален (С 30) В природе превращается в циклическую структуру сквален (С 30)
3. Синтез холестерина из сквалена
Синтез эфиров холестерина из Фл и Х Фосфатидилхолин + Холестерин Лизофосфатидилхолин + Эфир холестерина Лизофосфатидилхолин (яд змей) эфир холестерина
ХС образует с ЖК сложные эфиры (ЭХС), которые более гидрофобны, чем сам ХС. В клетках реакцию катализирует АХАТ (Ацил-Ко. А : ацилхолестеринтрансфераза) : ХС + Ацил-Ко. А → ЭХС + HS-Ko. A ЭХС формирует в цитоплазме липидные капли, которые являются формой хранения ХС. По мере необходимости ЭХС гидролизуются холестеролэстеразой на ХС и ЖК.
Границы нормальных величин показателей липидного обмена у взрослых людей Общие липиды 4 -8 г/л Общий холестерин менее 5, 2 ммоль/л Незначительная гиперхолестеринемия 5, 2 -6, 5 ммоль/л Умеренная гиперхолестеринемия 6, 7 -7, 8 ммоль/л Тяжелая гиперхолестеринемия более 7, 8 ммоль/л Липопротеиды высокой плотности 0, 9 -1, 9 ммоль/л Липопротеиды низкой плотности менее 2, 2 ммоль/л Холестерин альфа-липопротеидов 0, 9 ммоль/л Холестерин бета-липопротеидов 4, 9 ммоль/л Коэффициент атерогенности до 3, 0 ед. Триглицериды 0, 50 -2, 10 ммоль/л Неэстерифицированные жирные кислоты 400 -800 мкмоль/л
Гиперлипидемии Экзогенные(пищевые) Первичныенаследственные дефекты апопротеинов или ферментов липидного обмена (5 типов) Эндогенные(нарушения обмена липидов) Вторичныенарушения регуляции липидного обмена, действия внешних вредных факторов и т. д.
Тип Часто та в% Увеличен Риск атероскле фракции ие фракции роза липида ЛП I 1 экзогенные ТГ ХМ малый IIа 20 ХС ЛПНП очень высокий IIб 20 ЛПНП, ЛПОНП очень высокий ХС, эндогенн ые ТГ
III 5 ХС, эндоген. ТГ ЛППП очень высокий IV 70 Эндоген. ТГ ЛПОНП высокий V 5 Экзоген. ТГ и эндоген. ТГ ХМ и ЛПОНП малый
Моноциты Макрофаги Соединительная ткань Гладкомышечные клетки ЛПНП фагоцитоз Окисленные ЛПНП Соединительная ткань Фибробласты
Неустойчивая атеросклеротическая бляшка Моноциты Фибробласты Гладкомышечные клетки Макрофаги Окисленные ЛПНП Эндотелий
Липидное ядро Макрофаги Эндотелий Фибробласты Гладкомышечные клетки
Аторвастатин Никотиновая кислота Симвастатин
(индукция) NF-kß СРБ α-ФНО ( адгезии моноцитов клеткам эндотелия сосудов и воспалительных цитокинов) Молекул адгезии сосудистого эндотелия VСAM 1 и белок хемотаксиса моноцитов MCP 1 Воспаления сосуда Адгезии моноцитов и образование бляшки
Ацетил Ко. А Статины ГМГ-Ко. А-редуктаза Мевалоновая к-та Пирофосфомевалоновая к-та Изопентил пирофосфат Диметил пирофосфат Геранил пирофосфат Фарнезил пирофосфат Убихинол Сквален ХОЛЕСТЕРИН Долихол
Скачать презентацию Метаболизм и биологическая роль холестерина Пища (экзогенный) Синтез
Лекция 14-15 Обмен холестерина 2012.ppt