Местные анестетики Подготовил студент 655 группы Дарниченко А

Местные анестетики Подготовил: студент 655 группы Дарниченко А. В.

Определение Местные анестетики (от греч. anaesthesia - нечувствительность) вещества, обратимо блокирующие проведение потенциала действия и вызывающие временную, локализованную утрату болевой чувствительности без существенного влияния на ЦНС.

Фармакокинетика Абсорбция. Чтобы достичь точки приложения своего действия молекулы местного анестетика должны проникнуть внутрь нервных волокон за счет диффузии через соединительно-тканные оболочки нерва, липидный биослой клеточных мембран или непосредственно через открытые ионные каналы. Эффект местного анестетика зависит от его молекулярной массы, степени диссоциации, растворимости в липидах, прочности связывания с белками, а так же особенностей строения различных нервных структур.

Фармакокинетика Вещества, обладающие вазоконстрикторными свойствами уменьшают системную абсорбцию местных анестетиков из депо, снижая в нем кровоток. Это особенно выражено для препаратов среднего и короткого действия. Снижение локального кровотока увеличивает местную концентрацию препарата. На фоне вазоконстрикторов общие токсические эффекты уменьшаются вследствие понижения концентрации анестетика в периферической крови.

Фармакокинетика Распределение. Амидные местные анестетики широко распределяются в организме после внутривенного болюсного введения. После начальной фазы быстрого распределения, во время которой препарат скорее всего накапливается в хорошо перфузируемых тканях наступает медленная фаза распределения в ткани с меньшим кровоснабжением. Вследствие крайне малого периода полувыведения эфирных препаратов в плазме их распределение в тканях не изучено.

Фармакокинетика Метаболизм и выведение. Эфирные местные анестетики очень быстро гидролизуются в крови псевдохолинестеразой. Амидные связи местных анестетиков гидролизуются микросомальными ферментами печени. Скорость метаболизма разных препаратов весьма вариабельна: прилокаин (самый быстрый) > этидокаин > лидокаин > мепивакаин > бупивакаин (самый медленный).

Механизм действия Блокируют натриевые каналы в мембране аксонов. Это нарушает возникновение потенциала действия и тормозит проведение болевых импульсов по нервным волокнам. Неионизированный местный анестетик (НМА) проникает через мембрану аксона и превращается в ионизированный местный анестетик (ИМА+), который взаимодействует с рецепторами (-) натрниевых каналов.

Характеристики структуры и активности местных анестетиков. Чем меньше и липофильнее молекулы, тем быстрее они взаимодействуют с рецептором натриевого канала. Эффект также находится в прямой связи с растворимостью в жирах, если при этом гидрофильность препарата достаточна, чтобы диффундировать в место действия. Эфиры быстро гидролизуются эстеразами-действуют кратковременно, амидыв печени-действуют длительно.

Фармакодинамика Значение диаметра волокон. Местные анестетики действуют предпочтительно на тонкие волокна, пассивно проводящие электрические импульсы на короткие расстояния. Роль частоты импульсации. Вызванная блокада более выражена при большей частоте и длительности деполяризации.

Фармакодинамика Эффект положения волокон в пучке. В крупных нервных стволах двигательные волокна часто расположены по наружной поверхности и поэтому первыми контактируют с препаратом, который введен в окружающие ткани. В конечностях проксимальные чувствительные волокна расположены па наружной поверхности нерва, а дистальные - в его центре. Поэтому во время инфильтрационной блокады крупного нерва анестезия сначала развивается проксимально, а затем распространяется дистально, когда анестетик начинает проникать в центр нерва.

Нежелательные реакции Связаны с их всасыванием в кровь с места назначения. ЦНС: -начальная стимуляция: беспокойство, дезориентация, звон в ушах, головокружение, тошнота, нарушение зрения. -выраженной стимуляции: клоникотонические судорги. -стадия угнетения: паралич скелетной мускулатуры и угнетение всех рефлексов.

Нежелательные реакции ССС: -блок Na-каналов: угнетение все функций сердца(автоматизм, возбудимость, проводимость и сократимость). -расслабление артериол(кроме кокаина повышает АД): снижение АД. Обусловлены как прямым действием на сердечную мышцу и гладкую мускулатуру сосудов, так и на вегетативные нервы.

Нежелательные реакции Аллергические реакци. Эфирные местные анестетики метаболизируются до производных раминобензойной кислоты. Эти продукты вызывают аллергические реакции у некоторых больных. Амиды не метаболизируются до раминобензойной кислоты, и аллергические реакции на препараты этой группы крайне редки. Повреждение нервной ткани: длительные чувствительные и двигательные расстройства(хлорпрокаин, лидокаин).

Классификация местных анестетиков Эфиры: прокаин(новокаин), хлорпрокаин, тетракаин(дикаин), кокаин, бензокаин(анестезин). Амиды: лидокаин, бупивакаин, прилокаин, ропивакаин, этидокаин, артикаин

Прокаин(новокаин) Применяется в виде инъекций для инфильтрационной, проводниковой анестезии. Для аппликационной анестезии непригоден, так как плохо всасывается через неповрежденные слизистые оболочки. Диапазон концентраций- 0, 25 -5%. Максимальная доза без адреналина - 800 мг, с адреналином 1000 мг. Характерна высокая частота алеергических реакций. Новокаин используется как эталон силы и токсичности местных анестетиков, которые принимаются за 1. Хлорпокаин- наименее токсичный местный анестетик.

Кокаин 1879 г. русский ученый В. К. Анреп. Кокаин применяется в виде хлористоводородной соли. Даже в небольших концентрациях он вызывает полную потерю всех видов чувствительности, суживает кровеносные сосуды, приводя к анемизации тканей и уменьшению секреции желез, мидриаз. В настоящее время кокаин используют только для аппликационной анестезии в виде 1— 5% раствора. Его применение противопоказано при глаукоме.

Бензокаин(анестезин) Плохо растворим в воде-инъекционное применение невозможно. Внутрь: гастралгия, эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Местно: острое воспаление среднего уха, боль в области наружного слухового прохода, крапивница, заболевания кожи, сопровождающиеся зудом; перианальные трещины, геморрой. Выполнение диагностических манипуляций на слизистых оболочках (гастроскопия, ректоскопия, отоскопия, уретроскопия, гинекологические процедуры). Высшие дозы для взрослых: разовая — 0, 5 г, суточная — 1, 5 г.

Лидокаин Из-за малой токсичности и универсальности нашел широкое применение: все виды местной анестезии терминальная (поверхностная) анестезия слизистых оболочек купирование устойчивых пароксизмов желудочковой тахикардии. Растворы- 0, 125 %, 0, 5 %, 1, 5%, 2%. Максимальная доза для взрослых — не более 4, 5 мг/кг или 300 мг; для в/в регионарной анестезии — не более 4 мг/кг. Эффект лидокаина может быть удлинён добавлением 0, 1 % раствора эпинефрина (0, 1 мл на 20 мл лидокаина).

Бупивакаин Спинальная анестезия в хирургии (для оперативных вмешательств длительностью до 3 -5 ч; в абдоминальной хирургии - длительностью 4560 мин). Блокады тройничного нерва, крестцового, плечевого сплетений, межреберная, каудальная анестезия и эпидуральная анестезия при кесаревом сечении. Анестезия при вправлении вывихов суставов верхних и нижних конечностей. Кардиотоксичен- снижение сократимости, желудочковые аритмии при введении в сосуды в большом количестве. Для обезболивания в хирургии (диагностические и лечебные манипуляции) применяют 2. 5 -100 мг. Максимальная доза составляет 2 мг/кг.

Артикаин Инфильтрационная и проводниковая анестезия, в т. ч. в стоматологии. Высшая разовая доза для взрослых составляет до 7 мг/кг, для детей — до 5 мг/кг.

Прилокаин Местный анестетик амидного типа, с быстрым началом и средней продолжительностью действия, чуть большей по сравнению с лидокаином, существенно менее токсичен. Менее выражено вазодилятирующее действие. Применяется для инфильтрационной, проводниковой, внутривенной, эпидуральной, спинальной и терминальной анестезий. Используется в виде 0, 5 -2% раствора. Широко применяется в стоматологии.

Спасибо за внимание!!!