Скачать презентацию МЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ СИНДРОМ д м н профессор Ю Скачать презентацию МЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ СИНДРОМ д м н профессор Ю

Менопаузальный синдром - кожа.ppt

  • Количество слайдов: 100

МЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ СИНДРОМ д. м. н. , профессор Ю. Э. Доброхотова Российский Государственный Медицинский Университет МЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ СИНДРОМ д. м. н. , профессор Ю. Э. Доброхотова Российский Государственный Медицинский Университет Кафедра акушерства и гинекологии м/ф

Периоды жизни женщины до 10 дней после рождения – новорожденность l до 8 лет Периоды жизни женщины до 10 дней после рождения – новорожденность l до 8 лет – детство l 8 -17 -18 лет – период полового созревания l 18 -45 лет – репродуктивный период l 45 лет до наступления менопаузы – пременопаузальный период l пременопауза l 45 лет – 2 года постменопаузы – перименопауза l Менопауза –последняя менструация ( 49, 5 лет) l Менопауза - до смерти – постменопаузальный период (ранняя – первые 2 года и поздняя менопауза 8 -10 лет) l Старость > 10 лет постменопаузы Средняя продолжительность жизни – 75 лет – 1/3 жизни женщина проводит в постменопаузе l

Место климактерического периода в жизненном цикле женщины Место климактерического периода в жизненном цикле женщины

Изменение уровней эстрогеновпрогестерона, тестостерона и менопауза Изменение уровней эстрогеновпрогестерона, тестостерона и менопауза

Женские половые гормоны это: Способность к репродукции l Созревания эпителия влагалища и уретры l Женские половые гормоны это: Способность к репродукции l Созревания эпителия влагалища и уретры l Тургор кожи, рост волос l Распределение подкожножировой клетчатки по женскому типу l

Изменение уровня секреции суммарных эстрогенов и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и время наступления менопаузы Изменение уровня секреции суммарных эстрогенов и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и время наступления менопаузы

Продолжительность жизни женщины в состоянии эстрогенного дефицита Продолжительность жизни женщины в состоянии эстрогенного дефицита

Человечество с позиций «вчера» «сегодня» , «завтра» l Сегодня: – Средняя продолжительность жизни: l Человечество с позиций «вчера» «сегодня» , «завтра» l Сегодня: – Средняя продолжительность жизни: l Европа- 81, 7 лет ( по данным 2004 года) l Россия -66 лет: – мужчины – 59, 19 лет – женщины – 73, 1 год – На 100 мужчин в возрасте 60 лет и старше приходится 224 женщины – На 20 одиноких мужчин 58 одиноких женщин

l Человечество с позиций «вчера» «сегодня» , «завтра» Завтра: – Средняя продолжительность жизни в l Человечество с позиций «вчера» «сегодня» , «завтра» Завтра: – Средняя продолжительность жизни в 2050 году ( по прогнозам демографов)- 100 лет – Численность пожилых людей будет составлять почти 2 млрд. ( и большинство из них- женщины)

Женщина «сегодня» Многие женщины к 40 -50 годам достигают пика своей профессиональной карьеры, поэтому Женщина «сегодня» Многие женщины к 40 -50 годам достигают пика своей профессиональной карьеры, поэтому для них крайне важно быть в хорошей форме, сохранить здоровье, женственность, способность к обучению, стремление к самосовершенствованию

 «Менопаузальный синдром» включает: l вегето-невротические нарушения l урогенитальные нарушения l дистрофические изменения кожи «Менопаузальный синдром» включает: l вегето-невротические нарушения l урогенитальные нарушения l дистрофические изменения кожи l высокий риск развития атеросклероза и ишемической болезни l остеопороз l психологические нарушения.

КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ СИНДРОМ: РАННЕВРЕМЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ пременопауза первые 1 -2 года постменопаузы по характеру патогенетических изменений КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ СИНДРОМ: РАННЕВРЕМЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ пременопауза первые 1 -2 года постменопаузы по характеру патогенетических изменений ВАЗОМОТОРНЫЕ ЭМОЦИОНАЛЬНО-ПСИХИЧЕСКИЕ приливы жара, раздражительность, сонливость, повышенная потливость слабость, беспокойство, депрессия, головные боли забывчивость, невнимательность, гипо- или гипертония снижение либидо ознобы, сердцебиения

Средневременные нарушения 2 – 5 лет постменопаузы По характеру патогенетических изменений урогенитальные кожа и Средневременные нарушения 2 – 5 лет постменопаузы По характеру патогенетических изменений урогенитальные кожа и ее придатки сухость во влагалище сухость, ломкость ногтей боль при половом сношении, морщины, сухость и зуд и жжение, выпадение волос болезненное мочеиспускание, (учащенное мочеиспускание), недержание мочи Поздневременные нарушения 5 – 10 лет постменопаузы По характеру патогенетических нарушений Метаболические остеопороз атеросклероз

Классификация климактерического синдрома Для оценки стенки тяжести климактерического синдрома существует несколько классификаций: l индекс Классификация климактерического синдрома Для оценки стенки тяжести климактерического синдрома существует несколько классификаций: l индекс Купермана оценка тяжести по количеству приливов l оценка тяжести по количеству приливов (Е. М. Вихляева) l модифицированный менопаузальный индекс (модификация менопаузального индекса Е. В. Уваровой).

Вагинальная флора в течении детородного периода Эстроген поверхностные клетки эпителия влагалища Гликоген лактобациллы Doderlein Вагинальная флора в течении детородного периода Эстроген поверхностные клетки эпителия влагалища Гликоген лактобациллы Doderlein молочная кислота кислая р. Н влагалище: естественный барьер против инвазии Грам-отрицательных бактерий

Вагинальная флора после менопаузы эстроген атрофия влагалища гликоген лактобациллы Doderlein молочная кислота р. Н Вагинальная флора после менопаузы эстроген атрофия влагалища гликоген лактобациллы Doderlein молочная кислота р. Н влагалище и уретра уязвимы для Грам-отрицательных бактерий

Кольпоцитологическая картина а. до лечения б. после лечения Кольпоцитологическая картина а. до лечения б. после лечения

Уретра до менопаузы после менопаузы Уретра до менопаузы после менопаузы

Причины изменения сексуальной активности: l l l l Атрофические изменения во влагалище Уменьшение влагалищного Причины изменения сексуальной активности: l l l l Атрофические изменения во влагалище Уменьшение влагалищного транссудата, сухость, зуд. Снижение кровоснабжения вульвы и влагалища Диспареуния Рецидивирующие влагалищные инфекции Ухудшение периферического сенсорного восприятия Уменьшение сексуального восприятия и оргазма Недержание мочи

Соединительная ткань: l Гипоэстрогения проявляется учащением болей в суставах, сухостью, ломкость волос и ногтей, Соединительная ткань: l Гипоэстрогения проявляется учащением болей в суставах, сухостью, ломкость волос и ногтей, сухостью глаз и нарушением глотания, появлением морщин.

Изменения внешности и социальная адаптация Привлекательная внешность и её социальные ассоциации: ü Успех в Изменения внешности и социальная адаптация Привлекательная внешность и её социальные ассоциации: ü Успех в карьере ü Личное благополучие ü Материальное благосостояние

Возрастные изменения внешности ü Наиболее остро воспринимаются женщинами ü Снижают самооценку и качество жизни Возрастные изменения внешности ü Наиболее остро воспринимаются женщинами ü Снижают самооценку и качество жизни ü Женщины, уделяющие внимание внешности, чаще решаются на гормонотерапию ü Для 75% начавших гормонотерапию отмечено положительное влияние на кожу Материалы РА по Менопаузе, 2003

Изменения внешности и сексуальная функция Секс - это удел молодых и красивых ü Женщины Изменения внешности и сексуальная функция Секс - это удел молодых и красивых ü Женщины после 50 -ти могут быть сексуально активны и привлекательны: l Выглядят моложе (косметика, пластика) l Социально адаптированы, уверены в себе l Находятся в состоянии психологического комфорта A. Graziottin: EMAS, 2003 Bucharest,

Коллаген Высокомолекулярный протеин (более 1000 аминокислот) ü Составляет 97, 5% белковых структур кожи ü Коллаген Высокомолекулярный протеин (более 1000 аминокислот) ü Составляет 97, 5% белковых структур кожи ü ü 70% находится в сетчатом слое дермы ü Представлены тип I и тип III

Коллаген ü Количество коллагена влияет на толщину и прочность кожи ü Волокна направлены параллельно Коллаген ü Количество коллагена влияет на толщину и прочность кожи ü Волокна направлены параллельно поверхности кожи соответственно кожным линиям ü Составляет структурный каркас кожи

Кожа- эндокринозависимый орган l Albright и соавт. в 1941 г впервые указали на взаимосвязь Кожа- эндокринозависимый орган l Albright и соавт. в 1941 г впервые указали на взаимосвязь между половыми гормонами и состоянием кожи женщин в постменопаузе. l Brincat и соавт. в 1983 г. продемонстрировали благоприятный эффект экзогенных половых гормонов на некоторые характеристики кожи

Влияние половых гормонов на кожу ü Рецепторы к половым стероидам обнаружены в ядрах эпидермиса, Влияние половых гормонов на кожу ü Рецепторы к половым стероидам обнаружены в ядрах эпидермиса, фибробластах дермы, базальных кератиноцитах, сальных и потовых железах, волосяных фолликулах, эндотелии сосудов. ü Изменения кожи коррелируют с изменениями секреции половых стероидов в течение жизни. Bolognia et al, Maturitas, 1989

Возрастные изменения содержания кожного коллагена и минеральной плотности кости Возрастные изменения содержания кожного коллагена и минеральной плотности кости

Коллаген и менопауза ü 30% кожного коллагена утрачивается в первые 5 лет после менопаузы Коллаген и менопауза ü 30% кожного коллагена утрачивается в первые 5 лет после менопаузы ü Коррекция гормонального фона может предотвратить потерю коллагена. Brincat M. , Maturitas, 2000

Коллаген и менопауза Коллаген мкг. мм 2 Годы менопаузы Savvas M. , 1996 Коллаген и менопауза Коллаген мкг. мм 2 Годы менопаузы Savvas M. , 1996

Старение кожи l Экзогенные l l l Образ жизни УФО, метеофакторы Пищевые (гиповитаминоз) Неправильный Старение кожи l Экзогенные l l l Образ жизни УФО, метеофакторы Пищевые (гиповитаминоз) Неправильный уход Стрессы l Эндогенные Генетические l Эндокринные l Инфекции l

Морфологические и биохимические признаки старения кожи l Снижение метаболической активности коллагена l Снижение синтеза Морфологические и биохимические признаки старения кожи l Снижение метаболической активности коллагена l Снижение синтеза коллагена l Снижение активности энзимов l Уменьшение количества гликозаминогликанов l Уменьшение активности кератиноцитов

Клинические проявления старения кожи l Снижение упругости (тургора) l Сухость кожи l Истончение кожи Клинические проявления старения кожи l Снижение упругости (тургора) l Сухость кожи l Истончение кожи l Уменьшение секреции потовых и сальных желез l Появление морщин l Пигментные пятна l Изменения придатков кожи: выпадение и ломкость волос, инволюция ногтей

Остеопороз: l Остеопороз – это системное заболевание скелета, характеризующееся снижением массы костной ткани, нарушением Остеопороз: l Остеопороз – это системное заболевание скелета, характеризующееся снижением массы костной ткани, нарушением микроархитектоники кости с последующим повышением хрупкости костей и учащением риска переломов.

Постменопаузальный остеопороз Постменопаузальный остеопороз

Остеопороз: Остеопороз:

Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца: l изменения в липидном спектре крови, в «атерогенном» направлении Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца: l изменения в липидном спектре крови, в «атерогенном» направлении – снижением липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и повышением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и содержания холестерина.

Атеросклероз и ишемическая болезнь: l Отложению ХС в сосудистой стенке способствует высокий уровень ЛПОНП Атеросклероз и ишемическая болезнь: l Отложению ХС в сосудистой стенке способствует высокий уровень ЛПОНП и ЛПНП, а ЛПВП (особенно ЛПВП-2 субфракция) оказывают противоположное антиатерогенное влияние l Величина соотношения ЛПНП/ЛПВП - коэффициент атерогенности. l Уровень ЛПОНП и ЛПВП в течение жизни остается довольно стабильным l Содержание ЛПНП прогрессивно возрастает с 30 лет.

Схематическое изображение атероматозной бляшки Схематическое изображение атероматозной бляшки

Выбор терапии: критерии ü Эффективность ü Комплексная коррекция дефицита половых стероидов ü Безопасность при Выбор терапии: критерии ü Эффективность ü Комплексная коррекция дефицита половых стероидов ü Безопасность при длительном применении ü Максимальное положительное влияние на параметры качества жизни

ИДЕАЛЬНОЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ Благоприятное влияние на ЦНС Исчезновение ИДЕАЛЬНОЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ Благоприятное влияние на ЦНС Исчезновение приливов, депрессии, улучшение сна и когнитивной функции Косметический эффект Уменьшение роста волос по мужскому типу Благоприятное влияние на молочные железы Профилактика ИБС Профилактика рака молочной железы Благоприятное влияние на липидный профиль Отсутствие стимуляции матки Сохранение плотности костной ткани Профилактика рака эндометрия Профилактика остеопороза/переломов

ЦЕЛИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ l Основная цель - улучшение физического и психологического состояния женщин ЦЕЛИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ l Основная цель - улучшение физического и психологического состояния женщин с климактерическими расстройствами: Повышение качества жизни l Обычно начинается в перименопаузе – в возрасте 48 -52 года Для этих целей ЗГТ используется в мире более 60 лет

Позитивное влияние на сердечно-сосудистую систему и профилактика метаболического синдрома Позитивное влияние на сердечно-сосудистую систему и профилактика метаболического синдрома

Принципы гормонотерапии: 1. Натуральные эстрогены (17 бета-эстрадиол, эстрадиолвалерат, коньюгированные эстрогены) 2. Малые дозы (соответствующие Принципы гормонотерапии: 1. Натуральные эстрогены (17 бета-эстрадиол, эстрадиолвалерат, коньюгированные эстрогены) 2. Малые дозы (соответствующие фазе ранней пролиферации – 5 -7 дней в месяц) 3. Добавление гестагенов (при интактной матке) 4. После 60 -летнего возраста доза эстрогенов снижается. Чрескожный путь введения предпочтителен при необходимости минимизации воздействия вводимых гормонов на функцию печени.

Режим и стратегия гормонотерапии: Режим гормонотерапии: Зависит от времени проведения терапии. l В пременопаузальном Режим и стратегия гормонотерапии: Режим гормонотерапии: Зависит от времени проведения терапии. l В пременопаузальном периоде коррекции эстрогендифицитных синдромов нормализует ментструальный цикл - циклическая гормональная терапия l В постменопаузальном периоде – атрофия эндометрия - в постоянном режиме l только урогенитальных расстройствах - местно l сочетанная гормонотерапия (например, овестин+анжелик, эстриол+клиогест) l – комбинированная гормонотерапия - сочетатание с негормональными препаратами Стратегия гормонотерапии: l Краткосрочная стратегия: продолжается 1 -2 года до устранения симптомов. l Долговременная стратегия: не менее 5 лет (особенно при риске остеопороза и атеросклероза) l

Классификация препаратов гормонозаместительной терапии Первое поколение чистые натуральные эстрогены l Второе поколение комбинация эстрогенов Классификация препаратов гормонозаместительной терапии Первое поколение чистые натуральные эстрогены l Второе поколение комбинация эстрогенов с прогестагенами l Новое поколение тканеспецифичный гонадомиметик l

Эстрогены: l . коньюгированные эстрогены имеют более 10 метаболитов повышают уровень триглицеридов приеме внутрь Эстрогены: l . коньюгированные эстрогены имеют более 10 метаболитов повышают уровень триглицеридов приеме внутрь l эстрадиол валерат l 17 - бета-эстрадиол (валерат 17 –b), превращаясь в эстрон, коньюгаты эстрона и эстрадиола, повышает на 50 % синтез глобулина, связывающего половые стероиды в печени Парентеральное назначение эстрогенов требует меньшей дозы препарата, при этом быстрее достигаются органы – мишени, исключается первичный метаболизм в печени - внутримышечный - чрескожный - подкожные имплантанты Местный эффект вагинальном введении эстрогенов - эстриол - кольпотропный, уротропный эффект и черезвычайно малый пролиферативный эффект на эндометрий. Эстриол способствует восстановлению нормальной микрофлоры и р. Н влагалища, повышает секрецию иммуноглобулина А. l

Гестагены: А. Натуральные а) микронизированный прогестерон б) кристаллический прогестерон Б. синтетические а) аналоги прогестерона Гестагены: А. Натуральные а) микронизированный прогестерон б) кристаллический прогестерон Б. синтетические а) аналоги прогестерона ( с-21 стероиды) - производные 17 -гидрокси-19 -норпрогестерона (номегестрол ацетат) - производные 19 -норпрогестерона (димегистон, промегестон) - производные 17 -гидроксипрогестерона (медроксипрогестерона ацетат, мегестрол ацетет, хлормандиол ацетет, ципротерон ацетат) - ретропрогестерон (дигидрогестерон) б) производные 19 -нортестостерона - норэтистерона (норэтистерон, этинодрел, линестренол) - левоноргестрела (левоноргестрел, норгестимат, гестоден, дезогестрен, диеногест)

Отличие натурального прогестерона от синтетических аналогов: Главное отличие в строении молекулы. l Микронизированный прогестерон Отличие натурального прогестерона от синтетических аналогов: Главное отличие в строении молекулы. l Микронизированный прогестерон (утрожестан) имеет идентичное строение с прогестероном, благодаря чему и происходят его основные клиникобиологические, фармакологические и метаболические эффекты l Самым важным в молекуле прогестерона является сохранение первых двух колец и наличие двойной связи между 4 и 5 атомами углерода. l

Стероиды производные прогестерона l l - Все имеют общий скелет – циклопентанпергидрофенантрена Отдельные классы Стероиды производные прогестерона l l - Все имеют общий скелет – циклопентанпергидрофенантрена Отдельные классы стероидных гормонов и синтетические производные: имеют или теряют дополнительные углеродные цепи приобретают гидроксильные или кетогруппы в разных положениях формируют двойные связи между соседними атомами углерода изменяют пространственную конфигурацию

Синтетические прогестероны обладают: l « нейтральным» прогестероновым эффектом l дополнительным «андрогенным» эффектом «антиандрогенным» эффектом Синтетические прогестероны обладают: l « нейтральным» прогестероновым эффектом l дополнительным «андрогенным» эффектом «антиандрогенным» эффектом для усиления эффекта на урогенитальный тракт, костную ткань, при астенизации, снижении либидо, целесообразно использовать и андрогенный эффект препаратов негативным влиянием на липидный спектр крови, снижая ЛПВП, вызывая дисфункцию эндотелия при исходной гиперандрогении - используют препараты с антиандрогенной активностью защитным влиянием на эндотелий сосудов только при физиологических уровнях прогестерона l l l

Эстрогены и кожа Эстрогены стимулируют: -пролиферацию клеток эпидермиса -васкуляризацию -антиоксидантные и противовоспалительные процессы -пигментацию Эстрогены и кожа Эстрогены стимулируют: -пролиферацию клеток эпидермиса -васкуляризацию -антиоксидантные и противовоспалительные процессы -пигментацию -мукополисахаридный и гидроксипролиновый обмен -синтез коллагена -синтез IL-1 и ФР фибробластов -эндотелиальные клетки -ангиогенез ü

Основная причина старения кожи – дефицит эстрогенов l Основные мишени для эстрогенов: - фибробласты Основная причина старения кожи – дефицит эстрогенов l Основные мишени для эстрогенов: - фибробласты снижение тургора, истончение кожи - базальные кератиноциты истончение эпидермиса, потеря влаги - меланоциты неравномерная пигментация - гликозаминогликаны потеря влаги, снижение тургора

Андрогены и кожа Стимуляция клеточных митозов ü Стимуляция сальных и потовых желез ü Прогестагены Андрогены и кожа Стимуляция клеточных митозов ü Стимуляция сальных и потовых желез ü Прогестагены и кожа ü Поддержание тургора (баланс межклеточной жидкости) ü Стимуляция иммунитета (влияние на фибробласты) Важен баланс гормонального влияния!

Альбрехт Дюрер. Техника рисунка углем. 1510 -20 гг Альбрехт Дюрер. Техника рисунка углем. 1510 -20 гг

Показания для гормонотерапии в косметологии l В комплексе с косметическими процедурами для улучшения эффекта Показания для гормонотерапии в косметологии l В комплексе с косметическими процедурами для улучшения эффекта l Повышение социальной адаптации l Достижение психологического комфорта l Предоперационная подготовка и послеоперационное ведение пациенток

Влияние ЗГТ Способствует улучшению барьерной функции кожи – увеличение толщины на 10 -20%; l Влияние ЗГТ Способствует улучшению барьерной функции кожи – увеличение толщины на 10 -20%; l Улучшает качественные и количественные характеристики кожного коллагена (повышение содержания отмечается уже в первые 6 месяцев лечения эстрогенами), однако лечение является успешным только при раннем начале за счет снижения скорости его обмена l. Повышение содержания ГАГ и гиалуроновой кислоты и, улучшение гидратации соединительнотканных структур дермы. l Dunn LB et al. Arch Dermatol 1997; 133: 339 -342 Brincat M. P. Maturitas 2000; 35: 107 -117

ЗГТ и заживление ран Гормональный статус женщины влияет на заживление ран, что обусловлено наличием ЗГТ и заживление ран Гормональный статус женщины влияет на заживление ран, что обусловлено наличием рецепторов к эстрогенам на макрофагах и в эндотелиальных клетках. l Ухудшение этих процессов после наступления менопаузы в некоторой степени объясняется снижением уровня трасформирующего фактора роста- 1 (ТФР- 1). l Эстрогены повышают секрецию фибробластами этого фактора роста. l

ЗГТ и заживление ран Благоприятные изменения кожи при воздействии эстрогенов, улучшающие процессы заживления ран ЗГТ и заживление ран Благоприятные изменения кожи при воздействии эстрогенов, улучшающие процессы заживления ран : • утолщение эпидермиса и дермы; • усиление митотической активности клеток; • улучшение эластических свойств кожи; • повышение концентрации коллагена и ГАГ Calvin M. Maturitas 2000; 34: 195 -210 Ashcroft GS et al. Nat Med 1997; 3(11): 1209 -15

Гормональная терапия для оптимизации результатов эстетической хирургии ü 82% женщин, идущих на пластику, мотивированы Гормональная терапия для оптимизации результатов эстетической хирургии ü 82% женщин, идущих на пластику, мотивированы на гормонотерапию üПри назначении гормонотерапии в послеоперационном периоде : -сокращается объём реабилитационного лечения -улучшается субъективная оценка самочувствия пациентки Беликова И. , Пискунова Е, Эстетическая Медицина, т. 3; № 4, 2004

Относительная гиперандрогения и кожа По сравнению с эстрогенами уровень андрогенов снижается более плавно, у Относительная гиперандрогения и кожа По сравнению с эстрогенами уровень андрогенов снижается более плавно, у ряда женщин может отмечаться относительное преобладание андрогенов, секретируемых клетками стромы яичников под влиянием возросшего уровня ГТ Появление жирной пористой кожи, акне, себореи и даже гирсутизма и алопеции Важен правильный выбор прогестагенного компонента в составе ЗГТ

Прогестерон-естественный антагонист альдостерона Минералокортикоидные рецепторы (МР) играют важную роль в дифференциации жировой ткани (превращение Прогестерон-естественный антагонист альдостерона Минералокортикоидные рецепторы (МР) играют важную роль в дифференциации жировой ткани (превращение преадипоцитов в адипоциты) и в формировании абдоминального типа ожирения l Прогестерон на пострецепторном уровне способен вмешиваться в сигнальные пути МР и блокировать процесс преобразования жировой ткани (эффект – противоположный воздействию глюкокортикоидов и минералокортикоидов) l

Снижение уровня прогестерона и ожирение l В постменопаузе продукция прогестерона резко снижается, что способствует Снижение уровня прогестерона и ожирение l В постменопаузе продукция прогестерона резко снижается, что способствует повышению ответа МР на минералокортикоиды, как на рецепторном, так и на пострецепторном уровне. Активация МР ведет к увеличению количества висцерального жира и повышению веса! M. Caprio и соавт. Climacteric 2008; 11: 258 -264

Перераспределение жира и изменение пропорций тела: От традиционной фигуры - «груша» (основное отложение жира Перераспределение жира и изменение пропорций тела: От традиционной фигуры - «груша» (основное отложение жира в области ягодиц, тазовых костей и бедер (гиноидный тип отложения жира) l к отложению жира в области верхнего плечевого пояса и живота (андроидный/абдоминальный тип ожирения - «яблоко» ) l Guthrie J. R. et al. Climacteric 2004; 7: 375– 89; Misso ML et al. Maturitas 2005; 51: 299 -306; А. Genazzani. Gynecol Endocrin 2006; 22: 145 -50

Жировая ткань и гормоны Репродуктивный период Постменопауза ЗГТ с дроспиреноном в постменопаузе Альдостерон стимулирует Жировая ткань и гормоны Репродуктивный период Постменопауза ЗГТ с дроспиреноном в постменопаузе Альдостерон стимулирует МК рецепторы Жировая ткань содержит минералокортикоидные (МК) рецепторы Натуральный прогестерон блокирует МК рецепторы Дефицит прогестерона в постменопаузе способствует развитию висцерального ожирения Замещает антиальдостероновый эффект эндогенного прогестерона

Эффекты эстрогенов на биологию жировой ткани Опосредованные: Прямые l Липогенез: l – Благоприятное действие Эффекты эстрогенов на биологию жировой ткани Опосредованные: Прямые l Липогенез: l – Благоприятное действие на – Повышение экспрессии м. РНК метаболизм веществ, регулирующих пищевое поведение (подавление аппетита; снижение секреции лептина и др. ) липопротеин-липазы l Липолиз: – Повышение активности гормонально-зависимой липазы – Активация адреналин индуцированного липолиза l Адипогенез: – Снижение экспрессии факторов дифференциации адипоцитов ЦНС l Липидный профиль: – Влияние на образование в печени липидов и липопротеинов и их и транспортировку

Изящество для тела- это тоже, что здравый смысл для ума ( Франсуа де Ларошфуко) Изящество для тела- это тоже, что здравый смысл для ума ( Франсуа де Ларошфуко)

Гормоны – это лечение l Для назначения гормональной терапии необходимы весомые и четкие показания. Гормоны – это лечение l Для назначения гормональной терапии необходимы весомые и четкие показания. Врач должен знать все потенциальные побочные эффекты препарата и оценить баланс возможных рисков по отношению к ожидаемым положительным результатам l В обязанности врача также входит принятие решения – является ли гормональная терапия лучшим выбором в каждом индивидуальном случае

Противопоказания для ГТ l l l l Рак молочных желез и эстроген-зависимые опухоли Кровотечение Противопоказания для ГТ l l l l Рак молочных желез и эстроген-зависимые опухоли Кровотечение из половых путей неясного генеза Нелеченная гиперплазия эндометрия Идиопатическая венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время, тромбофлебит Артериальная тромбоэмболическая болезнь в недавнем прошлом и в настоящее время Заболевания печени в стадии обострения Почечная недостаточность

Необходимые исследования перед назначением гормонотерапии: 1. Изучение анамнеза с учетом вышеперечисленных противопоказаний 2. УЗИ Необходимые исследования перед назначением гормонотерапии: 1. Изучение анамнеза с учетом вышеперечисленных противопоказаний 2. УЗИ органов малого таза 3. Исследование молочных желез (маммография, УЗИ) 4. Цитологическое исследование мазков из эндо- и экзоцервикса 5. Измерение АД, факторов коагуляции, биохимия крови

Двухфазные препараты: l - Дивина (Финляндия) – 21 т: 11 т: 2 мг эстр. Двухфазные препараты: l - Дивина (Финляндия) – 21 т: 11 т: 2 мг эстр. валерат (ЭВ), 10 т: 2 мг ЭВ + 10 мг медроксипрогестерона ацетат - Климонорм (Германия) – 21 т: 9 т: 2 мг ЭВ, 12 т: 2 мг ЭВ + 0, 15 левоноргестрел - Климен (Германия) – 21 т: 11 т: 2 мг ЭВ + 10 т: 2 мг ЭВ + 1 мг ципротерона ацетат - Цикло-прогинова – 21 т: 11 т: 2 мг ЭВ, 10 т: 2 мг ЭВ + 0, 5 норгестрела - Фемостон 2/10 (Германия) – 28 т: 14 т: 2 мг эстрадиол, 14 т: 2 мг ЭВ + 10 мг дипрогестерон - Дивитрен (Финляндия) – 91 т: 70 т: 2 мг ЭВ, 14 т: 2 мг ЭВ + 20 мг прогестерона ацетат, 7 т: без активного вещества

Трехфазные препараты: l - Трисеквенс 28 т: 12 т: 2 мг эстрадиол, 10 т: Трехфазные препараты: l - Трисеквенс 28 т: 12 т: 2 мг эстрадиол, 10 т: 2 мг эстрадиол + 1 мг норэтистерона ацетата, 6 т: 1 мг эстрадиол l - Трисеквенс форте 28 т: 12 т: 4 мг эстрадиол, 10 т: 4 мг эстрадиол + 1 мг норэтистерона ацетата, 6 т: 1 мг эстрадиол

Монофазные препараты: l - Клиогест (Дания) 28 т: каждая таблетка 1 мг эстрадиола и Монофазные препараты: l - Клиогест (Дания) 28 т: каждая таблетка 1 мг эстрадиола и 2 мг норэтистерона ацетата l - Ливиал (Нидерланды) 28 т: каждая таблетка 2, 5 мг тиболона

Монокомпонентные препараты: Пероральный прием: l - Эстрофем (Дания) таблетки по 2 мг эстрадиола l Монокомпонентные препараты: Пероральный прием: l - Эстрофем (Дания) таблетки по 2 мг эстрадиола l - Эстрофем форте по 4 мг эстрадиола l - Прогинова (Германия) 2 мг эстрадиола l l l l Трансдермальный путь введения: - Эстрадерм (Швейцария) 17 b-эстрадиол - Климара (Германия) - Менорест (США-Германия) - Эстрогель (Финляндия) - Дивигель (Финляндия)

Онкологический риск: Онкологический риск. Назначение одних эстрогенов - развитие гиперплазии эндометрия у 15 -30 Онкологический риск: Онкологический риск. Назначение одних эстрогенов - развитие гиперплазии эндометрия у 15 -30 %. У женщин не получающих гормональную терапию - 5 % Назначение гестагенов не повышает риск развития рака эндометрия Относительный риск развития рака эндометрия при проведении ЗГТ на протяжении 10 лет находится в пределах 0, 9 -1, 3, тогда как в общей популяции он равен 3, 1. Рак молочной железы - повышение относительного риска после 10 лет непрерывной заместительной гормонотерапии, хотя гистологически более высокая степень дифференцировки. l l l

Альтернативные методы коррекции терапия климактерических нарушений, обладающие сходным с гормональной терапией механизмом действия, но Альтернативные методы коррекции терапия климактерических нарушений, обладающие сходным с гормональной терапией механизмом действия, но не вызывающие отрицательных побочных влияний (пролиферативную активность в миометрии и эндометрии, молочной железе, повышения тромбогенного потенциала крови) Сметник В. П. , 2004 Балан В. Е. , 2006;

Растительные препараты Обладающие эстрогенной активностью, носят название фитоэстрогенов. Среди различных классов фитогормонов наибольшей эстрогенной Растительные препараты Обладающие эстрогенной активностью, носят название фитоэстрогенов. Среди различных классов фитогормонов наибольшей эстрогенной активностью обладают изофлавоны.

Доказано : что фитоэстрогены обладают профилактическим эффектом в отношении рака молочной железы, а также Доказано : что фитоэстрогены обладают профилактическим эффектом в отношении рака молочной железы, а также оказывают положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему и костную ткань Atkinson C. , 2004; Hidalgo L. A. , 2005;

Изофлавоны оказывают положительный эффект на состояние сосудистой стенки артерий и уровень холестерина крови, тем Изофлавоны оказывают положительный эффект на состояние сосудистой стенки артерий и уровень холестерина крови, тем самым снижая риск возникновения атеросклероза Hidalgo L. A. , 2005;

Изофлавоны (генистейн в частности) v противовоспалительное v противосклеротическое v противоаллергическое действие за счет ингибирования Изофлавоны (генистейн в частности) v противовоспалительное v противосклеротическое v противоаллергическое действие за счет ингибирования нуклеарного фактора NFк. В

Изофлавоны (дейдзеин в частности) участвуют в обменных процессах костной ткани может ингибировать дифференциацию и Изофлавоны (дейдзеин в частности) участвуют в обменных процессах костной ткани может ингибировать дифференциацию и активность остеокластов в той же степени, что и 17 -эстрадиол

Источники изофлавонов в природе соевые бобы семена льна красный клевер Источники изофлавонов в природе соевые бобы семена льна красный клевер

Экстракт красного клевера содержит сразу 4 изофлавона: биоканин А (Biochanin A) формононетин (Formononetin) деидзеин Экстракт красного клевера содержит сразу 4 изофлавона: биоканин А (Biochanin A) формононетин (Formononetin) деидзеин (Daidzein) генистеин (Genistein)

Среднее значение ММИ Среднее значение ММИ

 Уровень гормонов крови Уровень гормонов крови

Оценка данных биохимического анализа крови Оценка данных биохимического анализа крови

Оценка маркеров остеопороза в анализе крови Оценка маркеров остеопороза в анализе крови

Оценка данных коагулограммы Визит 0 Визит 1 Визит 2 Показатели (до терапии) через 3 Оценка данных коагулограммы Визит 0 Визит 1 Визит 2 Показатели (до терапии) через 3 м через 6 м Протромбиновое время 20, 00 18, 74 18, 77 Протромбиновый индекс 99, 83 93, 03 99, 45 АЧТВ 31, 00 35, 16 34, 83 Тромбиновое время 16, 14 16, 46 17, 67 Концентрация фибриногена 3, 27 3, 32 Время рекальцификации плазмы 203, 31 200, 08 216, 13 Каолиновое время 72, 65 70, 72 71, 12

Оценка данных УЗИ Оценка данных УЗИ

Выводы Применение препарата, содержащего экстракт клевера ( «Феминал» ) имеет положительное влияние на проявление Выводы Применение препарата, содержащего экстракт клевера ( «Феминал» ) имеет положительное влияние на проявление климактерического синдрома, липидный спектр и гормональный профиль, приводя к уменьшению или полному исчезновению климактерических расстройств. Таким образом, данный препарат является эффективным альтернативным методом лечения климактерического синдрома особенно легкой и среднетяжелой формы, что позволяет значительно улучшить качество жизни данной возрастной группы женщин

Вывод Комплексный научно-обоснованный подход к лечению возрастных изменений кожи позволит: Вывод Комплексный научно-обоснованный подход к лечению возрастных изменений кожи позволит:

всегда оставаться красивой! всегда оставаться красивой!