МЕНИНГОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ
Важность проблемы ГФМИ определяется: жизнеугрожающими клиническимипроявлениями, указывающимина необходимость госпитализации непредсказуемостью исхода высокими показателями летальности высокими показателями инвалидизации высокойсоциально-экономической значимостью
Менингококковая инфекция (МКБ - 10: А 39. 0) - острая респираторная инфекционная болезнь, вызываемая менингококками; характеризуется широким диапазоном клинических проявлений – от бессимптомного бактерионосительства до генерализованных форм с развитием менингококкемии и менингита, реже других форм.
Менингококковая инфекция и ГБМ Королева И. С. , 2008 г • Летальность 10 -25% • Инвалидизация до 50% • Вовлечение в эпидпроцесс детей младших возрастных групп более 50%. Заболеваемость МИ у детей до 17 лет (на 100 тыс) 2008 г. – 6, 76 2009 г. – 5, 63 (возрастает значимость менингококка А) 2010 г. – 4, 40 • Сохраняется спорадическая заболеваемость • Продолжается межэпидемический период (более 15 лет)
ВОЗРАСТНАЯ СТРУКТУРА Генерализованных Форм Менингококковой Инфекции в России (2006 -2009 гг) СУММАРНО ДЕТИ ДО 15 лет – 69, 3%
Заболеваемость ГФМИ по Федеральным округам в 2010 г. (на 100 тыс. населения ) 1, 52 1, 44 1, 28 1, 27 N= 1784 1, 55 1, 23 1, 26 0, 63 ЦФ О СЗФО ЮФО ПФО УФО СФО ДФО РФ Субъекты Российской Федерации с наиболее высокими показателями заболеваемости населения ГФМ Астраханская область – 3, 51 Еврейская автономная область – 4, 85
Социальная структура заболевших ГФМИ в РФ в 2010 году (N=1455) % рабочие не служа работающ щие ие пенсио- организ онеры ванные дети не организо- учаванные щиеся дети не известно
Летальность по возрастным категориям при генерализованных формах менингококковой инфекции в 2008 году N=1455/164 Общая летальность 11, 3% 16, 3% 21, 4% < 1 м 1 >1 г < 1 г 2 -4 5 -9 10 -14 15 -19 20 -24 25 -44 45 -64 >65
ЭТИОЛОГИЯ МИ • Возбудитель менингококковой инфекции - Neisseria meningitidis, грамотрицательный диплококк • выделено 16 серогрупп менингококка: А, В, С, Х, Y, Z, W-135, 29 E, K, H, L, I и др. • А, В, С рассматриваются как эпидемические типы
ЭПИДЕМОЛОГИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ ПО МЕНИНГОКОКОВОЙ ИНФЕКЦИИ АНГЛИЯ, БЕЛЬГИЯ, ГОЛЛАНДИЯ 3 -6 случаев на 100 тыс. нас. ИСЛАНДИЯ, ИРЛАНДИЯ, ШОТЛАНДИЯ 6 -13 случаев на 100 тыс. нас. МЕНИНГИТНЫЙ ПОЯС СУБСАХАРНАЯ АФРИКА - (СУДАН, УГАНДА, БУРКИНА-ФАСО, НИГЕРИЯ, МАЛИ) 10 тыс. - 40 тыс. в год
Серогрупповой пейзаж менингококков A B C D 43, 44 X Y Z 45, 46 W 135, 46 29 E H I K 47 L 48 Регистрация в России
Классификация Neisseria meningitis 1. По капсульным полисахаридам – серогруппы (более 16 серогрупп) A B C D 43. 44 X Y Z 45, 46 W 135, 46 29 e H I K 47 L 48 2. По антигенам в мембранных протеинах – серотипы и субтипы (более 20 серотипов) 3. По иммунотипам липополисахарида (более 11 иммунотипов) ПРИМЕР «портрета» менингококка серогруппы В, циркулирующего в СПб В(серогруппа): 15 (серотип): Р (субтип): 1, 16 (иммунотип)
ПАТОГЕНЕЗ локализованных форм • Менингококконосительство 1 Бескапсульные формы – неинвазивны 2. Местный иммунитет S Ig. A, Ig. G, лизоцим, фагоцитоз Препятствие адсорбции и адгезии возбудителя на слизистые оболочки 3. Антителообразование • Назофарингит 1. Снижение уровня иммунитета (s Ig. A) 2. Менингококк проникает в подслизистый слой 3. Активизация фагоцитоза при слабой вирулентности менингококка
Патогенез генерализованных форм МИ Менингококк (носительство, колонизация, инвазия) Бактериемия, токсинемия Активация иммунной системы Гуморальный (комплемент, брадикинин и др. ), клеточный (макрофаги, моноциты, гранулоциты, эндотелиоциты) Высвобождение медиаторов воспаления (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, кинины, метаболиты арахидоновой кислоты, протеазы, свободные кислородные радикалы, протеины адгезии и др. )
комплемент носоглотка кровь комплемент спинномозговая жидкость инвазия, размножение, мутации и уничтожение менингококков как динамический процесс
Прорыв гематоэнцефалического барьера Внутричерепная гипертензия Воспалительный процесс в оболочках и Нарушение сосудах мозга ликвородинамики Активация локальных иммунных реакций (макрофагальная реакция микро-и астроглии, «цитокиновый взрыв» , продукция нейропептидов, нейрогормонов, нейротрофических факторов и оксида азота Нарушение мозговой перфузии, ишемия, гипоксия Нарушение клеточного метаболизма Отек головного мозга вазогенный интерстициальный цитотоксический Дислокация ствола мозга, мозговые грыжи
ПАТОГЕНЕЗ ГФМИ • Эндотоксин-липополисахаридный комплекс, содержащий в себе липид А, на который происходит первичный выброс цитокинов. • Мощный выход эндотоксина из распарадющихся бактериальных клеток и следующий за этим каскад ответных реакций организма может привести к развитию ИТШ. Важнейшую роль при этом играет фактор некроза опухоли как начальный медиатор токсических эффектов при ИТШ, который высвобождается системой моноцит/макрофаг в ответ на появление в крови липида А. • В развитии ИТШ принимает участие оксид азота, простагландины, система комплемента, гистамин, лейкотриены, фактор активирующий тромбоциты, интерлейкины 1, 2, 6, 8, кислородные радикалы, возникающие в избытке при образовании эйкоманоидов
Последствия одной точечной мутации в гене С 8 -бета Люди с нормальной системой комплемента: Люди с дефицитом компонента С 8 -бета: Заболеваемость ГФМИ во взрослом возрасте в 10000 раз выше С Т
Нуклеотидная последовательность белка С 8 1 2 3 4 5 6 ctgtggcatctcctgtcacattgggaa atgaagaattccaggacatgggcttggagggcgccggtggagctatttcttctctgtgctgccctgggctgtctcagtttgcct ggctccag--------------------------------------aggtgaaaggccacattcctttgggtcaaatgcagtcaacaagagctttgctaagagcagatgcggagtgtggatgttac cctgatgcccattgtgagctgtctagttggtcctcttggaccacatgtgacccctgtcagaagaaaagg -----tacaggtatgcctacttgctccagccctctcagttccatggggaaccgtgcaacttctctgacaaggaagt. CGAagactgtgtt accaacagaccatgcggaagtcaagtg. CGAtgtgaaggctttgtgcacag-------------gaaggtgtgtaaaccgcagacttctttgcaatggggacaatgactgtggagaccagtcagatgaagcaaactgtagaaggattt ataaaaaatgtcagcatgaaatggaccaatactggggaattggcagtctggccagtgg -------------gataaatttgttcacaaacagttttgagggcccagttcttgatcacaggtattatgcaggtggatgctccccgcattacatcct gaaca. CGAggtttaggaagccctacaatgtggaaagctacacgccacag-----------------acccaaggcaaata. CGAattcatattaaaagagtatgaatcatactcagattttgaacgcaatgtcacagagaaaatggcaagc aagtctggtttcagttttggttttaaaatacctggaatatttgaacttggcatcagtagtcaaagtgat. CGAggcaaacactat attaggagaaccaaa. CGAttctctcatact---------------------------aaaagcgtatttctgcacgctctgaccttgaagtagcacattacaagctgaaacccagaagcctcatgctccatta. CGAg ttccttcagagagttaagcggctgcccctggagtacagctacggggaatacagagatctcttccgtgattttgggacccactac atcacagaggctgtgcttgggggcatttatgaatacaccctcgttatgaacaaagaggccatggagagaggag -----attatactcttaacaacgtccatgcctgtgccaaaaatgattttaaaattggtggtgccattgaagaggtctacgtcagtctgg gtgtgtctgtaggcaaatgcagaggtattctgaaataaaaga-------------------cagaaacaagagggacaccatggtggaggacttggtggtcctggta. CGAggaggggcaagtgagcacatcaccaccctggcata TGA ccaggagctgc. CGAcggcggacctgatgcaggagtggggagacgctgtgcagtacaacccagccatcatcaaagttaag ----gtggagcctctgtatgaactagtgacagccacagattttgcctattccagcacagtgaggcagaacatgaagcaggcactggag gagttccagaagttagttcctgccactgtgctccctgccaaggaaatggagtccctgtcctgaaag-------gatcacgctgtgactgcatctgtcctgttggatcccaaggcctagcctgtgaggtctcctatcggaaga -------atacccccattgatgggaagtggaattgctggtcaaattggtcttcatgctctggaagacgtaagacaaaggcagtgta acaatccacctcctcaaaatgggggtagcccctgttcaggccctgcttcagaaacacttgactgctcctag cagatgatacagcagtgggctacaatgagagccctcaagaactcacgccagctcagccctacaccagtttcca cctggagttcatgcaagggcaaaaggcagtgccatgcaagctgtttaaaataaagatgttaccttgtaaaatgcaagttgattt aaatactgagttaaaggctt 7 8 9 10 11 12
Аминокислотная последовательность белка С 8 MKNSRTWAWRAPVELFLLCAALGCLSLPGSRGERPHSFGSNAVNKSFA KSRQMRSVDVTLMPIDCELSSWSSWTTCDPCQKKRYRYAYLLQPSQFH GEPCNFSDKEVEDCVTNRPCGSQVRCEGFVCAQTGRCVNRRLLCNGDN DCGDQSDEANCRRIYKKCQHEMDQYWGIGSLASGINLFTNSFEGPVLD HRYYAGGCSPHYILNTRFRKPYNVESYTPQTQGKYEFILKEYESYSDFERN VTEKMASKSGFSFGFKIPGIFELGISSQSDRGKHYIRRTKRFSHTKSVFLHA RSDLEVAHYKLKPRSLMLHYEFLQRVKRLPLEYSYGEYRDLFRDFGTHYIT EAVLGGIYEYTLVMNKEAMERGDYTLNNVHACAKNDFKIGGAIEEVYVS LGVSVGKCRGILNEIKDRNKRDTMVEDLVVLVRGGASEHITTLAYQELPT ADLMQEWGDAVQYNPAIIKVKVEPLYELVTATDFAYSSTVRQNMKQAL EEFQKEVSSCHCAPCQGNGVPVLKGSRCDCICPVGSQGLACEVSYRKNT PIDGKWNCWSNWSSCSGRRKTRQRQCNNPPPQNGGSPCSGPASETLD В результате мутации C->T всего одного нуклеотида CS образуется стоп-кодон TGA и дефектный белок не производится клетками. Концентрация С 8 в крови – нуль.
Особенности патоморфологических изменений в головном мозге при менингококковой инфекции Характер изменений в головном мозге в острый период заболевания Мягкая мозговая оболочка Умеренное гнойное воспаление. Расширение просвета микрососудов, стаз эритроцитов, отек. Вещества больших полушарий мозга Периваскулярный и перицеллюлярный отек. Признаки энцефалита отмечались в единичных случаях.
Особенности патоморфологических изменений в головном мозге при менингококковой инфекции Характер изменений в головном мозге при гипертоксической форме Мягкая мозговая оболочка Незначительное серозное воспаление, в экссудате небольшое число лимфоцитов. Очаги кровоизлияний Вещества больших полушарий мозга Явления периваскулярного отека, очаги диапедезных кровоизлияний
Кровоизлияния в оболочки и вещество мозга
Тромбоз магистрального сосуда
Классификация МИ (МКБ, Х пересмотр, 1995) Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни А 39 Менингококковая инфекция А 39. 0 менингококковый менингит А 39. 1 Синдром Уотерхауса-Фридериксена (менингококковый геморрагический адреналит, менингококковый адреналовый синдром) А 39. 2 Острая менингококкемия А 39. 3 Хроническая менингокеккемия А 39. 4 Менингокеккемия неуточненная (менингококковая бактериемия) А 39. 5 Менингококковая болезнь сердца (менингококковый кардит, эндокардит, миокардит, перикардит) А 39. 8 Другие менингококковые инфекции (менингококковый артрит, конъюктивит, энцефалит, неврит зрительного нерва; постменингококковый артрит) А 39. 9 Менингококковая инфекция неуточненная (менингококковая болезнь)
Классификация Покровский В. И. с соавт. • Локализованные формы: – менингококконосительство – менингококковый назофарингит • Генерализованные формы: – менингококкемия: 1) типичная, 2) молниеносная (острейший менингококковый сепсис), 3) хроническая, – – менингит менингоэнцефалит смешанная форма - менингит и менингококкемия редкие формы - менингококковый эндокардит, менингококковая пневмония, менингококковый артрит, полиартрит, менингококковый иридоциклит.
Локализованные формы менингококковой инфекции • Менингококконосительство характеризуется временным пребыванием менингококка на слизистой носоглотки без каких-либо клинических проявлений и субъективных жалоб. Носителями менингококка чаще являются взрослые. В среднем носительство продолжается 15 -20 дней. Носительство во время эпидемий может достигать 70 -100%. Обычно на 1 больного приходится 2 -3 тыс. носителей.
Здоровое носительство менингококка • Бессимптомный инфекционный процесс взаимодействия микроорганизма и организма хозяина на субклеточном и молекулярном уровне без органических нарушений. • В основе менингококконосительства лежит процесс колонизации рото- и носоглотки (1 этап инфекции). • Носительство – основной резервуар возбудителя в природе
Особенности возбудителя при носительстве Костюкова Н. Н. , 2008 г. Наличие пилей, имеющих липкий конец для прикрепления менингококка к рецепторам эпителия слизистой. Большинство носительских изолятов лишены капсул – основного фактора инвазии (неспособность к капсулообразованию у непатогенных штаммов). Не экспрессирует факторы инвазии – белки – порины А и В, Ораи Орс- белки (этими факторами обладают гиперинвазивные клоны). Распространенность носительства не коррелирует с заболеваемостью менингококковой инфекцией С заболеваемостью может коррелировать распространенность только гиперинвазивных клонов
• Почему не бактерионоситель, а больной ГФМИ является более эпидемиологически опасным? • При ГФМИ на фоне бактериемии клетки менингококка периодически возвращаются из крови через эндотелий и эпителий на поверхность носоглоточного эпителия • На слизистой носо- и ротоглотки колонизирует повторно высокоинвазивный штамм менингококка • Передача воздушно – капельным путем
Скачать презентацию МЕНИНГОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ Важность проблемы ГФМИ определяется жизнеугрожающими
менингит 1.ppt