меланома.pptx
- Количество слайдов: 38
МЕЛАНОМА КОЖИ. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МУТАЦИИ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЮ МЕЛАНОМЫ. Выполнила: студентка 318 группы лечебного факультета Брюховец Марина Сергеевна
Меланома (синонимы – злокачественная меланома, меланобластома, меланокарцинома, меланоцитома, невокарцинома, меланомалигнома). Представляет собой одну из наиболее злокачественных опухолей, развивающуюся, как правило, из клеток, образующих пигмент меланин. Заболеваемость – 1 -4% всех онкологических заболеваний.
Виды меланом 1 Беспигментная 2 Пигментобразующая
Клиническая картина меланомы размер опухоли не превышает 1 3 см. возвышается над кожей форма бугристая, узловая, грибовидная, плоская плотно эластичной консистенции поверхность блестящая, зеркальноблестящая, мокнущая, изьязвленная пигментация равномерная или пятнистая цвет: черный, коричневый, серый, фиолетовый, красно розовый
28 30% случаев меланома развивается на неизмененной коже. Примерно у 70% пациентов меланома возникает на фоне предшествующих невусов. По материалам разных авторов частота развития меланомы из невусов варьирует от 10 до 100%.
Факторы риска и причины развития меланомы: Ультрафиолетовое излучение Фенотип — белая кожа, светлые (голубые) глаза, светлые волосы и розовые веснушки. Наличие в анамнезе солнечных ожогов. При этом даже те из них, которые были получены в детском, подростковом и юношеском возрасте могут сыграть роковую роль в развитии опухоли в последующие годы. Меланоформный невус. Относится к доброкачественным новообразованиям кожи. Наследственность — семейный анамнез меланомы. Нарушение функции супрессоров опухолевого роста, одним из которых является CDKN 2 A, локус хромосомы 9 р21, кодирующий белки p 16 и p 14 ARF и второй — ген CDK 4 (cyclin dependent kinase 4) с локализацией в хромосоме 12 q 14. Невусы Фактор множественности невусов (более 50) увеличивает риск развития меланомы. Пигментная ксеродерма. Уже ранее перенесённая меланома. Возраст старше 50 лет. Мужской пол.
FAMMM синдром множественных диспластических невусов. Доброкачественные невусы демонстрируют нормальный кариотип, тогда как диспластические невусы или атипичные невусы пациентов с синдромом FAMMM обычно показывают хромосомные аномалии. Синдром. FAMMM особенно интересен, поскольку рецидивирующие хромосомные аномалии, обнаруженные в атипичных невусах, также найдены в фибробластах и лимфоцитах. Несколько изучений продемонстрировали связь синдрома FAMMM с 9 p 21 для p 16, являющимся наиболее часто мутантным геном, и с хромосомой 1 p 36.
Хромосомы 1, 6, 7, 9 и 10 наиболее часто поражаются при меланоме. Хромосома 6 может содержать опухоль супрессорный ген для злокачественной меланомы. Аномалии хромосомы 7 включают утрату или усиление этой хромосомы. Усиление хромосомы 7 может быть ассоциировано с повышенной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста (EGF R), расположенного в 7 p 12 13.
Утрата хромосомы 10 часто ассоциируется с прогрессией меланомы, и ma ген, n потенциальный ингибитор метастатического потенциала Цитогенетические изменения хромосомы 9 дефект хромосомы 9 p 21. Предложено, что эта область кодирует опухоль супрессорных ген.
Ксероде рма пигме нтная Наследственное заболевание кожи, проявляющееся повышенной чувствительностью к УФ облучению, проявляется в возрасте двух трех лет и постоянно прогрессирует. Является предраковым состоянием кожи. Встречается редко.
Характер наследственного дефекта заключается в отсутствии или малой активности ферментов, устраняющих повреждающий эффект ультрафиолетового излучения на клетки кожи. В результате мутации неактивны белки, репарирующие ДНК больного, и при всяком повреждении, например, при облучении ультрафиолетом, дефектных молекул ДНК становится больше. Повреждения накапливаются и со временем приводят к раку кожи.
Идентичная генетическая мутация, которая лежит в основе рыжего цвета волос и светлой кожи, повышает риск развития меланомы среди рыжеволосого населения. Результаты демонстрируют наличие мутации в гене MC 1 R, являющемся причиной рыжих волос, светлой кожи и слабой склонности к приобретению загара, также подвергает клетки кожи большему риску рака при контакте с ультрафиолетовым излучением.
MC 1 R обычно привязывается к гену под названием PTEN, который помогает защититься от клеточных изменений, способствующих развитию рака. Но, когда ген MC 1 R мутирует, что типично для людей с рыжими волосами, светлой кожей и слабой склонностью к приобретению загара, генная привязка не происходит. В результате, после подверженности действию ультрафиолетового излучения, PTEN разрушается с повышенной скоростью, также быстрее происходит рост клеток, продуцирующих пигменты (меланоциты), что характерно и при развитии рак кожи симптомы которого можно выявить
Ученые Немецкого онкологического научного центра установили ранее неизвестную генетическую причину развития меланомы –генную мутацию, приводящую к гиперактивности теломеразы – так называемого «фермента бессмертия» .
Теломераза защищает клетки от потери концов хромосом в процессе деления и, таким образом, предотвращает их старение и смерть. Обнаруженная наследственная генная мутация приводит к образованию сайта связывания белковых факторов в промоутерной (регуляторной) области гена теломеразы, делая его гиперактивным. В результате клетки меланомы синтезируют слишком много теломеразы и становятся практически бессмертными.
BRAF – ключевой Злокачественная мела элемент нома, одна из сигнального пути, самых агрессивных обеспечивающего форм рака кожи, имеет пролиферацию и высокую дифференциацию частоту мутаций BRAF. клеток. Мутации в Приблизительно в 44 гене BRAF 70%случаев вызывают меланомы имеется гиперактивацию мутация BRAF, и среди этого пути них примерно 50 90% это мутация. V 600 E.
Распространённость мутаций BRAF, NRAS, и p 16 CDKN 2 A при прогрессировании меланомы изучена недостаточно. Авторы из Италии исследовали частоту и распределение мутаций этих генов в меланомной ткани. Всего был исследован 291 образец опухолевой ткани у 132 больных меланомой.
Мутации BRAF/NRAS идентифицированы в 58% первичных меланом (43% BRAF; 15% NRAS), в 62% случаев в лимфатических узлах, в 61% случаев в подкожной жировой клетчатке, в 56% случаев во внутренних органах 70% случаев в головном мозге. Мутации наблюдались в 63% метастазов (48% BRAF; 15% NRAS).
Глазговская 7 -точечная система признаков малигнизации образований на коже 1 – изменение размеров, объема; 2 – изменение формы, очертаний; 3 – изменение цвета; 4 – воспаление; 5 – изъязвление, кровоточивость; 6 – изменение ощущений, чувствительности; 7 – диаметр более 7 мм.
ABCD-система признаков малигнизации образований на коже Программа «Меланома ВОЗ» Ранняя диагностика меланомы A – Asymmetry Ассиметрия В – Boundary Граница С – Colour Цвет D – Dimension Величина (diameter > 6 mm) (диаметр > 6 мм)
ABCD-система признаков малигнизации образований на коже Программа «Меланома ВОЗ» Ранняя диагностика меланомы A – Asymmetry Ассиметрия В – Boundary Граница С – Colour Цвет D – Dimension Величина (diameter > 6 mm) (диаметр > 6 мм)
ABCD-система признаков малигнизации образований на коже Программа «Меланома ВОЗ» Ранняя диагностика меланомы A – Asymmetry Ассиметрия В – Boundary Граница С – Colour Цвет D – Dimension Величина (diameter > 6 mm) (диаметр > 6 мм)
ABCD-система признаков малигнизации образований на коже Программа «Меланома ВОЗ» Ранняя диагностика меланомы A – Asymmetry Ассиметрия В – Boundary Граница С – Colour Цвет D – Dimension Величина (diameter > 6 mm) (диаметр > 6 мм)
ABCD-система признаков малигнизации образований на коже Программа «Меланома ВОЗ» Ранняя диагностика меланомы A – Asymmetry Ассиметрия В – Boundary Граница С – Colour Цвет D – Dimension Величина (diameter > 6 mm) (диаметр > 6 мм)
Локализация меланомы:
Формы меланомы: 1. Поверхностно распространяющаяся; 2. Узловая форма; 3. Злокачественная лентигомеланома; 4. Акральная лентигинозная меланома.
Поверхностно-распространяющаяся меланома 39 75% всех меланом кожи; Летальность достигает 31%; Рост медленный до 5 лет. 2 фазы развития: • Горизонтальная (радиальная) - рост в пределах эпителиального пласта с утолщением эпидермиса; • Вертикальная – инвазия в ретикулярный слой дермы и подкожно-жировую клетчатку; Плоское пигментное пятно с четким контуром
Узловая форма меланомы 15 30% всех меланом кожи; Летальность достигает 56%. Форма: • узел, • полип на ножке, • экзофит. Цвет: • темно-синий, • черный. Фаза роста – вертикальная.
Злокачественная лентигомеланома 10 13% всех меланом кожи; Летальность достигает 10%; Возраст – 70 лет и старше. 2 фазы развития: § Радиальная (продолжительность роста – 10, 20 и более лет). § Вертикальная (инвазия в дерму). Плоское пятно без четких границ, коричневого, темнокоричневого или черного, с участками красного цвета.
Акральная лентигенозная меланома 8% всех меланом кожи; Летальность достигает 3%; Возраст – 60 лет и старше, чаще у лиц с темной кожей. Опухоль рыжевато-коричневой или коричневой окраски, напоминает лентигомеланому. Высокий процент метастазирования. Локализуется на подошвенной поверхности стопы, ладонной поверхности кисти, ногтевом ложе.
Диагностические мероприятия 1. 2. 3. 4. 5. 6. Осмотр кожных покровов всего тела; Пальпация всех доступных групп лимфатических узлов (пункционная биопсия при подозрении на mts поражение); Рентгенография органов грудной клетки; УЗИ органов брюшной полости; Цитологическое исследование мазков отпечатков (при изъязвлении опухоли); Эксцизионная биопсия (при отсутствии изъязвления) со срочным интраоперационным гистологическим исследованием (под местной анестезией).
Общие принципы лечения Хирургическое Лучевое Основной метод лечения Лекарственные методы лечения Используется как самостоятельный метод лечения или в форме комбинированного или комплексного лечения при 4 стадии болезни Применяется с паллиативной целью при 4 стадии болезни
Хирургическое лечение Опухоль удаляют единым блоком с окружающей кожей, подкожной клетчаткой, фасцией с рассечением кожи на расстоянии от опухоли: 1 -2 см при меланоме in situ, 1 -2 уровне инвазии. 2 -3 см при меланоме на лице, кисти, у естественных отверстий. 4 -5 см в остальных случаях. Ампутация, экзартикуляция пальцев (при меланоме пальцев кисти, стопы). Удаление ушной раковины при локализации меланомы в верхней или центральной части.
Наблюдение и сроки после завершения лечения: 1) 1 раз в 3 месяца в течение первого года; 2) 1 раз в 6 месяцев в течение второго года; 3) 1 раз в год в течение трёх лет с третьего года после завершения лечения.
Объем обследований при диспансерном наблюдении за излеченными больными: Локальный контроль; 2) Пальпация всех доступных групп лимфатических узлов; 3) Рентгенография органов грудной клетки 1 раз в год 1 раз в 6 месяцев при метастатической форме меланомы; 4) УЗИ брюшной полости 1 раз в 6 месяцев. 1)
Спасибо за внимание
меланома.pptx